徐阿娜

抑郁癥是一種臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，將近83%的患者均伴有不同程度的睡眠障礙，對(duì)患者生活、工作等均造成了嚴(yán)重不良影響[1]。睡眠障礙是抑郁癥重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)和生物學(xué)特征[2]。近年來(lái)，隨著人們生活壓力增加，抑郁癥的發(fā)生率明顯增高，且發(fā)病人群逐漸趨向于年輕化、低齡化[3]。帕羅西汀作為抑郁癥患者的首選藥物，可積極緩解患者的焦慮、抑郁癥狀。但單一帕羅西汀在抑郁癥伴睡眠障礙治療中效果并不理想，患者失眠質(zhì)量無(wú)明顯提升。奧氮平屬于抗精神藥物，在改善精神疾病患者睡眠質(zhì)量、睡眠結(jié)構(gòu)方面具有重要意義。此次研究就以本院的102例抑郁癥伴隨睡眠障礙患者作為研究目標(biāo)以不同治療方案進(jìn)行分析，闡釋結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定本院2018年3月—2020年3月住院治療的102例抑郁癥伴隨睡眠障礙患者，已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，根據(jù)“單盲隨機(jī)抽樣法”分組，治療組（51例）：28例男性、23例女性；年齡24～50歲，平均（47.62±2.24）歲；病程3～15個(gè)月，平均（9.26±3.64）個(gè)月；是否存在自殺傾向：18例有、33例無(wú)。參照組（51例）：29例男性、22例女性；年齡26～49歲，平均（47.57±2.19）歲；病程4～14個(gè)月，平均（9.25±3.58）個(gè)月；是否存在自殺傾向：20例有、31例無(wú)。兩組一般資料對(duì)比P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分在30分以上。（2）年齡18～65周歲。（3）匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)分在15分以上。（4）病歷資料齊全、完整。（4）家屬均知情，并對(duì)知情同意書(shū)簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性抑郁障礙者。（2）處于哺乳及妊娠期女性。（3）合并惡性腫瘤者。（4）合并器質(zhì)性疾病者。（5）研究前2周服用過(guò)抗抑郁等治療者。（6）存在藥物過(guò)敏史者。（7）重大臟器功能障礙、衰竭者。（8）合并急慢性感染性疾病者。（9）合并肺結(jié)核等疾病者。

1.2 方法

參照組：以帕羅西汀片（廠家：中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg×10片）口服治療，20 mg/次，2次/d，依據(jù)患者的恢復(fù)情況調(diào)整藥物劑量最大劑量低于60 mg/d，連續(xù)服藥24周。

治療組：予以帕羅西汀片聯(lián)合奧氮平片（廠家：常州華生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512，規(guī)格：5 mg×7片×4板）口服治療，10 mg/次，1次/d，帕羅西汀片的用法和劑量與對(duì)照組一致，連續(xù)服藥24周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組均在治療24周后評(píng)價(jià)治療效果，觀察指標(biāo)包括：（1）臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：以蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（Montgomery-Asberg depression rating scale，MADRS）評(píng)價(jià)，MADRS減分率在80%以上（包括80%）為治愈。MADRS減分率在50%～80%（包括50%）為顯效。MADRS減分率在25%～50%（包括25%）為有效。MADRS減分率在25%以下為無(wú)效。總有效率=治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/51×100%[4]。（2）漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評(píng)分：＜7分為無(wú)焦慮，7～14分為可能有焦慮，14分以上為肯定有焦慮）[5]。（3）HAMD評(píng)分：正常在0～8分（包括8分），可能存在抑郁為8～19分（包括19分），肯定存在抑郁為19～34分（包括34分），存在嚴(yán)重抑郁＞34分[6]。（4）血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水 平。（5）PSQI評(píng)分：主要包含6個(gè)維度，即為日間功能障礙、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠障礙等，滿分是21分，分值越低提示患者的睡眠質(zhì)量越好[7]。（6）不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包含四肢乏力、頭暈頭痛、惡心嘔吐等，合計(jì)總發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次研究數(shù)據(jù)均借助SPSS 26.0軟件進(jìn)行計(jì)算分析，其中包含計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，計(jì)量資料表示為（x-±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，得出最終數(shù)據(jù)結(jié)果若P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比結(jié)果

如表1所示，治療組（94.12%）與參照組（70.59%）相比療效差異明顯，治療組高，且P＜0.05。

2.2 HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分對(duì)比結(jié)果

如表2所示，治療前，治療組與參照組相比HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后治療組與參照組相比HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分較低，且P＜0.05。

2.3 血清NGF、BDNF水平對(duì)比結(jié)果

如表3所示，治療前，治療組與參照組相比血清NGF、BDNF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后治療組與參照組相比血清NGF、BDNF水平較高，且P＜0.05。

2.4 PSQI評(píng)分對(duì)比結(jié)果

如表3所示，治療前，治療組與參照組相比PSQI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后治療組與參照組相比PSQI評(píng)分較低，且P＜0.05。

表1 臨床療效對(duì)比結(jié)果 [例（%）]

表2 HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分對(duì)比結(jié)果（分，±s）

表2 HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分對(duì)比結(jié)果（分，±s）

組別 HAMA評(píng)分 t值 P值 HAMD評(píng)分 t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=51）21．62±4．55 9．62±1．62 17．743 0．000 20．52±3．62 9．16±1．05 21．524 0．000參照組（n=51）21．65±4．49 15．29±2．16 9．116 0．000 20．55±3．59 15．82±2．67 7．550 0．000 t值 0．034 14．997 - - 0．042 16．578 - -P值 0．973 0．000 - - 0．967 0．000 - -

表3 血清NGF、BDNF水平對(duì)比結(jié)果（ng/mL，x- ±s）

表4 PSQI評(píng)分對(duì)比結(jié)果（分，x- ±s）

表5 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比結(jié)果 [例（%）]

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比結(jié)果

如表5所示，治療組（5.88%）與參照組（3.92%）相比不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

抑郁癥患者除企圖自殺、厭世、郁悶、消極、悲觀等癥狀外，還存在嚴(yán)重的心理問(wèn)題，大部分抑郁癥患者均是由于心理上的負(fù)擔(dān)、壓力、障礙等所致[8]。睡眠障礙是抑郁癥患者極為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，兩者是互為因果的關(guān)系，可發(fā)生于任何年齡段，以20～45歲的人群最為常見(jiàn)，具體表現(xiàn)為精神狀態(tài)模糊、白天出現(xiàn)疲乏等，對(duì)患者生活、工作等均造成了嚴(yán)重不良影響[9-10]。BDNF具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用，可促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生功能、改善突觸可塑性，促進(jìn)和維持神經(jīng)發(fā)育、分化[11]。NGF具有促進(jìn)外周、中樞神經(jīng)元發(fā)育、生長(zhǎng)、成熟、分化的作用，高表達(dá)的NGF具有加快受損神經(jīng)功能修復(fù)的作用[12-13]。故如何上調(diào)血清NGF、BDNF水平在治療抑郁癥方面具有重要意義。

帕羅西汀屬于SSRIs（5-HT再攝取抑制劑），抗焦慮、抗抑郁作用明顯，且不良反應(yīng)較少。但由于帕羅西汀一般需要服用2 ~ 4周才能起效，6 ~ 8周左右才能改善睡眠障礙，故帕羅西汀單一用藥效果并不理想。本研究顯示：臨床總有效率治療組（94.12%）高于參照組（70.59%），治療后治療組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分均低于參照組，治療后治療組血清NGF、BDNF水平均高于參照組，P＜0.05。治療組（5.88%）與參照組（3.92%）相比不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。表明抑郁癥伴睡眠障礙治療中帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平療效顯著、不良反應(yīng)少。分析如下：（1）奧氮平屬于非典型抗精神病藥物，即便是小劑量的奧氮平也對(duì)腦部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)具有一定的阻滯作用，可防止5-HT2A受體、腎上腺素α受體激活，可有效延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間，改善睡眠結(jié)構(gòu)。（2）奧氮平可上調(diào)5-HT能遞質(zhì)，增強(qiáng)，增加去甲腎上腺素釋放，阻斷α2受體，發(fā)揮一定的抗抑郁效果。在帕羅西汀的基礎(chǔ)上予以小劑量奧氮平，不僅不會(huì)增加不良反應(yīng)，而且兩種藥物協(xié)同作用、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可取得良好的抗抑郁、改善睡眠效果。

綜上所述：帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平可有效緩解抑郁癥伴睡眠障礙患者焦慮、抑郁癥狀，提高睡眠質(zhì)量及血清NGF、BDNF水平，且聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)，安全性較高。