孟春萍 崔超

（1，河南省鄭州市農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法支隊 450000；2，鄭州諾必隆科技股份有限公司 450000）

納米制劑是指通過納米技術(shù)將有效成分制備成藥物微粒在納米級別的一類制劑，在獸醫(yī)臨床上常用的主要有納米乳、納米粒、納米囊等。和普通的制劑相比，納米制劑由于藥物的粒徑處于納米級別，小尺寸效應(yīng)使得藥物在很多方面都優(yōu)于普通制劑[1]。下面就其在獸醫(yī)臨床的應(yīng)用優(yōu)勢及使用注意事項為話題和大家進行交流。

1 納米制劑

納米是一個度量單位，也可稱之為毫微米，1nm 相當于4倍原子大小，比單個細菌的長度還要小很多。納米制劑是通過納米技術(shù)將藥物制備成粒徑處于納米級別的一類制劑。獸醫(yī)臨床常見的納米乳、納米粒、納米囊等劑型粒徑一般都在1000nm 以下，有的甚至能做到100nm 以下。那么為何大家都想將藥物不斷做小呢？原因在于藥物粒徑越小，其相對比表面積就越大，藥物進入機體后與組織的接觸面積越大，從而促進吸收，提高生物利用度，這是由小尺寸效應(yīng)決定的[2]。

很多廠家為了宣傳自己的產(chǎn)品，不斷將生產(chǎn)的藥物進行技術(shù)包裝，宣稱是納米制劑，但很多產(chǎn)品取樣檢查時會發(fā)現(xiàn)粒徑不在納米級別，還有甚者粒徑在毫米級別，無需通過電子顯微鏡，只需用普通光學(xué)顯微鏡放大1000 倍以上就能看出來。因此，廣大養(yǎng)殖場在使用納米產(chǎn)品時建議為自己的實驗室配制一臺顯微鏡，以便對所購產(chǎn)品進行鑒別。

2 獸醫(yī)臨床的優(yōu)勢

納米制劑在獸醫(yī)臨床的優(yōu)勢很多，和普通獸藥制劑相比，最常見的為提高藥物生物利用度，掩蓋藥物異味，肌肉注射時局部能起到緩釋作用等。

2.1 提高藥物生物利用度

藥物生物利用度是指成品制劑在使用后被吸收進入機體而得到利用的速度與程度。生物利用度反映的是藥物使用后實際發(fā)揮藥效部分的量，通常由百分比來表示?？诜o藥后，分別在不同的時間點抽血，檢測血清中的血藥濃度，以時間為橫坐標，血藥濃度為縱坐標，繪制一個藥物吸收曲線圖，圖中最高峰值就是血藥峰，其出現(xiàn)的時間越早，代表藥物吸收的越快。曲線下面積代表藥物實際吸收量，通過微積分將面積計算后，換算成實際吸收的藥量，再除以實際給藥的劑量，乘以100 后得出生物利用度數(shù)值。普通制劑工藝簡單，通常是藥物主藥和輔料混合，再經(jīng)過簡單的加工制備成所需的劑型。納米制劑則對藥物的粒徑有要求，制備的成品藥物粒徑必須在納米級別，一旦達到這個級別，藥物比表面積會增加數(shù)倍甚至數(shù)十倍，使用后藥物與組織的接觸面增大，有些藥物甚至能直接通過細胞與細胞之間的縫隙到達黏膜下層而吸收。通過藥動學(xué)檢測，藥物在口服使用后，血藥鋒濃度明顯升高，且達峰時間縮短，峰下面積加大，有效提升了生物利用度。

2.2 掩蓋藥物異味

大多數(shù)藥物都具有不愉快的味道，中藥以苦味為主，部分化藥也能表現(xiàn)出苦味，這樣藥物在飲水或拌料使用時可能引發(fā)動物適口性問題，如替米考星是大家公認的苦味非常濃的藥物，替米考星溶液使用時雞的飲水時間明顯延長，理應(yīng)3h 飲完的藥，大多數(shù)6h 才飲完。將替米考星制備成納米乳劑后，飲水時間由6h 可縮短至3～4h，這就是藥物納米乳化后，乳劑表面的表面活性劑對藥物的包埋作用使得苦味降低，使飲水恢復(fù)正常。還拿替米考星舉例，臨床常用地替米考星預(yù)混劑拌料喂豬時，由于豬的嗅覺和味覺非常敏感，采食量在用藥期間顯著下降，不但導(dǎo)致藥物攝入量不足，機體營養(yǎng)也出現(xiàn)缺乏，有的甚至還出現(xiàn)掉膘。將替米考星制備成納米囊后，藥物表面由囊材進行包被，苦味被遮掩，這樣豬采食時便感覺不到苦，不影響采食量。除了化藥外，大多數(shù)的中藥及提取物都存在苦味，如中藥揮發(fā)油及各種提取物成分等，通過制備成納米乳、納米粒、納米囊后，苦味明顯下降。

2.3 緩釋作用

緩釋作用指注射給藥時藥物在局部形成了一個“藥庫”，通過“藥庫”緩慢將其中的有效成分釋放入血液中，經(jīng)血液循環(huán)分布到全身的組織細胞。緩釋作用的藥物多為有效成分被包裹，或者制劑的輔料為黏稠的膠狀物，也可以是油相起的阻隔作用而出現(xiàn)緩釋。拿臨床常見的納米乳為例，納米乳做成油包水型時，藥物溶解在內(nèi)相水相中的，注射后，由于外相是油相，水相中的藥物如需進入血液必須通過油層，而油層與以水為主要成分的組織液是無法互溶的，相當于油層是保護層，隨著血液流動，油層逐漸被溶解或分散后，內(nèi)部藥物便會釋放出來，緩釋作用主要是通過油層來進行控制的。需要提醒的是，并非緩釋作用越強，藥物效果就越好，緩釋的目的是為了控制藥物釋放，并不是不釋放，最低要求單位時間內(nèi)的釋放量高于血液和組織液最小抑菌濃度，這才能將病原菌抑殺。緩釋作用最大的優(yōu)勢是可以減少給藥次數(shù)，本來一天注射3 次的，藥物緩釋后只需注射1 次即能滿足全天血藥濃度高于最小抑菌濃度的要求。注射次數(shù)減少后，養(yǎng)殖場也可省時省力，對于動物的應(yīng)激降低。

3 使用注意事項

納米制劑由于藥物達到納米級別，其進入機體后的吸收、分布、代謝等特征也會出現(xiàn)一些改變，同時，由于納米藥物本身體系也存在一定的不穩(wěn)定性，使用時也需要注意一些事項。

（1）納米技術(shù)是一種比較前沿的技術(shù)，目前在獸藥上應(yīng)用的產(chǎn)品還不多，真正的納米技術(shù)產(chǎn)品價格比普通制劑貴很多。由于我們廣大養(yǎng)殖朋友都缺少專業(yè)檢測設(shè)備，無法通過肉眼來鑒別所購產(chǎn)品是否為納米藥物，故在有業(yè)務(wù)員推銷產(chǎn)品時最好讓其出示第三方檢測報告，不要被某些廠家打著納米藥物旗號而鉆了空子。

（2）液體類的納米制劑在運輸和儲存時要求環(huán)境溫度不宜太高，最好低于20℃，因液體制劑本身穩(wěn)定性就不如固體制劑，加上高溫、長途運輸?shù)炔焕麠l件，很容易出現(xiàn)藥物析出、破乳、分層、變色等不穩(wěn)定情況。尤其是獸藥領(lǐng)域應(yīng)用較多的納米乳類產(chǎn)品，有條件的養(yǎng)殖場可在冷庫中進行儲藏比較合適。

（3）納米乳類的產(chǎn)品在使用時最好不要和礦物微量元素類的產(chǎn)品共同飲水，因為礦物微量元素多以鐵、錳、鋅、銅、鈣等金屬元素為主，溶解于水后可解離成陽離子，從而對乳滴表面攜帶的zeta 電位負電荷產(chǎn)生重要影響，很可能出現(xiàn)破乳情況。

（4）納米制劑的獸用產(chǎn)品通常售價較高，在行情較差的時期不建議使用，因為這樣會大幅增加用藥成本。由于納米藥物的獨特優(yōu)勢，建議畜禽出現(xiàn)疾病時用在疾病治療方面較為合適，只要能控制病情發(fā)展，動物能生存，生產(chǎn)性能可恢復(fù)，治療成本總體來講占比較低。但如果用在日常保健上會削弱養(yǎng)殖場的經(jīng)濟效益。獸藥企業(yè)前期不要將該技術(shù)用于添加劑、保健類產(chǎn)品的研發(fā)上，盡量向治療型產(chǎn)品靠攏。

4 小結(jié)

隨著獸藥制劑技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物未來出現(xiàn)的種類必然越來越多，當下在中藥揮發(fā)油及化藥溶水性改良方面，已經(jīng)有廠家出品了很多產(chǎn)品，如替米考星納米乳、牛至油納米乳等。專利文獻搜查也證實很多獸藥企業(yè)都在進行相關(guān)產(chǎn)品的納米技術(shù)專利保護，相信在不久的將來，養(yǎng)殖一線一定會出現(xiàn)多種納米技術(shù)產(chǎn)品，推動我國養(yǎng)殖業(yè)更快更好地發(fā)展[3]。