雷洋洋（綜述） 王小林△（審校）

（1上海市影像醫(yī)學(xué)研究所 上海200032；2復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院介入治療科 上海200032）

隨著2015年美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的啟動(dòng)以及生物信息學(xué)的迅猛發(fā)展，利用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模式治療腫瘤已經(jīng)成為熱點(diǎn)。相比于傳統(tǒng)的個(gè)體化醫(yī)療，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)能夠讓臨床醫(yī)生根據(jù)遺傳、生物標(biāo)志物以及患者的癥狀和心理因素，通過(guò)結(jié)合大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)對(duì)疾病表型進(jìn)行深度挖掘與推導(dǎo)，從而制定相應(yīng)的醫(yī)療計(jì)劃［1-2］。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)作為生物研究的通用標(biāo)簽一直專注于大數(shù)據(jù)在人群和個(gè)體之間的通用共享。隨著研究方向的不斷擴(kuò)展，基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念發(fā)展起來(lái)的個(gè)體化醫(yī)學(xué)、藥物基因組學(xué)以及P4醫(yī)學(xué)［預(yù)測(cè)性（predictive）、預(yù) 防 性（preventive）、參 與 性（participatory）、個(gè)體化（personalized）］能夠全面捕捉當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的各個(gè)方向進(jìn)行更加科學(xué)、安全、高效、快速的診斷治療，從而避免出現(xiàn)過(guò)度醫(yī)療以及臨床資源的浪費(fèi)［3］。

胰腺癌是一類惡性程度高、預(yù)后較差的消化系統(tǒng)腫瘤，5年生存率低于10%。隨著發(fā)病率的攀升，預(yù)計(jì)到2030年胰腺癌將成為美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第二大原因［4-5］。由于胰腺發(fā)育過(guò)程中轉(zhuǎn)錄因子和下游靶基因的差異表達(dá)導(dǎo)致胰腺癌的遺傳學(xué)特征較為復(fù)雜，因此不同類型的胰腺癌患者對(duì)治療方案也存在個(gè)體性差異［6］。隨著基礎(chǔ)研究與臨床研究的不斷深入，傳統(tǒng)的胰腺癌診治方法已經(jīng)不能滿足疾病需求，應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提高胰腺癌的早期診斷率，挖掘新的治療靶點(diǎn)已經(jīng)成為亟待攻克的問(wèn)題［7］。根據(jù)胰腺癌的基因、分子分型以及特殊的間質(zhì)和腫瘤微環(huán)境特征選擇個(gè)體化的治療方案將為胰腺癌患者的精準(zhǔn)治療提供新方向［8-9］?；诙鷾y(cè)序平臺(tái)開(kāi)展的液體活檢技術(shù)以及基于分子分型和分子分期開(kāi)展的個(gè)體化靶向治療、免疫治療已經(jīng)從科學(xué)研究層面逐步轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用中［10-12］，這些技術(shù)以及治療方法的聯(lián)合應(yīng)用將會(huì)使更多胰腺癌患者受益。

胰腺癌的液體活檢技術(shù)在胰腺癌的診斷和治療過(guò)程中由于腫瘤存在異質(zhì)性，單個(gè)活檢樣本僅能提供腫瘤組織在有限的時(shí)間和空間信息，這種異質(zhì)性對(duì)于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)移具有一定的局限性［13］。而由Sorrells在1974年提出的液體活檢技術(shù)能夠通過(guò)無(wú)創(chuàng)的方式檢測(cè)生物標(biāo)志物，包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cell，CTC）、游離DNA（cell-free DNA，cfDNA）、外泌體、miRNA等，從而快速獲取腫瘤的相關(guān)信息。因其宏觀地反映了腫瘤患者體內(nèi)多腫瘤細(xì)胞亞群的信息片段，因此在胰腺癌的診斷、治療過(guò)程中通過(guò)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其表達(dá)水平的改變，對(duì)于疾病早期的篩查診斷、預(yù)后、微小殘留病灶檢測(cè)及晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可以提供個(gè)體化的指導(dǎo)和治療，并且極大程度改善了胰腺癌細(xì)針穿刺活檢中因?yàn)槟[瘤異質(zhì)性和組織采樣造成的診斷失誤［14-16］。糖類抗原19-9（carbohydrate antigen19-9，CA19-9）作為診斷胰腺癌常用的血清標(biāo)志物在慢性胰腺炎、阻塞性黃疸等良性病變中也會(huì)出現(xiàn)表達(dá)水平的異常改變，因此常常需要進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。Zhang等［17］研究人員發(fā)現(xiàn)單獨(dú)檢測(cè)22例胰腺癌患者的CTC其敏感性和特異性分別為68.18%和94.87%（AUC=0.858 4，95%CI：0.744 3～0.972 4，檢測(cè)臨界值為2個(gè)細(xì)胞/3.75 mL），胰腺癌的檢出率為68.18%（15/22），而在30例健康人群和6例胰腺良性疾病的對(duì)照組中CTC的檢測(cè)則為陰性。聯(lián)合檢測(cè)CA19-9和CTC能將胰腺癌的檢出率提升至77.3%（17/22）。對(duì)未能檢測(cè)到CTC的患者來(lái)說(shuō)，cfDNA則具有一定的診斷價(jià)值。檢測(cè)胰腺導(dǎo)管腺癌患者外周血中的cfDNA發(fā)現(xiàn)其總載量明顯高于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和慢性胰腺炎患者外周血中總載量，并且胰腺導(dǎo)管腺癌患者外周血中cfDNA含量也會(huì)隨著病情發(fā)展出現(xiàn)改變［18-19］。Oliver等［20］對(duì)18例胰腺癌和8例膽管癌患者的腫瘤活檢組織以及cfDNA中存在的54個(gè)相關(guān)基因進(jìn)行測(cè)序發(fā)現(xiàn)，利用cfDNA能夠檢測(cè)到腫瘤組織中90.3%的突變基因（排除9例測(cè)序失敗的患者，95%CI：73.1%～97.5%）。對(duì)腫瘤組織中出現(xiàn)的5個(gè)突變基因柯?tīng)査诡D肉瘤病毒癌基因同源基因（V-Ki-ras2 Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog，KRAS）、腫瘤蛋白P53基因（tumor protein P53，TP53）、WNT信號(hào)通路的APC調(diào)節(jié)器（APC regulator of WNT signaling pathway，APC）、F框/WD40域蛋白基因7（F-box and WD repeat domain containing 7，F(xiàn)BXW7）和SMAD家 族4基 因（SMAD family member 4，SMAD4）進(jìn)行cfDNA基 因水平檢 測(cè)發(fā)現(xiàn)，平均靈敏度為92.3%，特異性為100%，診斷準(zhǔn)確率為96.7%。除檢測(cè)到基因突變外，cfDNA表達(dá)水平的變化也與腫瘤標(biāo)記物的動(dòng)態(tài)變化水平密切相關(guān)（R=0.93），對(duì)于無(wú)法安全有效獲取腫瘤活檢組織的胰腺癌患者而言，選擇cfDNA進(jìn)行檢測(cè)則更為安全高效。另外有研究報(bào)道，外泌體中的微RNA（microRNA，miRNA）也能為胰腺癌早期診斷提供潛在的判斷依據(jù)。Takuma等［21］通過(guò)二代測(cè)序的方法分析發(fā)現(xiàn)，胰腺中重度導(dǎo)管不典型增生以及胰腺癌患者血清外泌體中的miR-191、miR-21、miR-451a表達(dá)水平較正常人顯著增高，推測(cè)這3種miRNA可能是胰腺癌早期診斷的生物標(biāo)志物。

除了提高診斷的靈敏度和特異度以外，液體活檢技術(shù)還能評(píng)估胰腺癌的預(yù)后。Poruk等［22］通過(guò)檢測(cè)胰腺癌患者外周血中的CTC發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞角蛋白、CD133和CD44與生存率顯著相關(guān)（P＜0.01）。當(dāng)細(xì)胞角蛋白和CD133表達(dá)陽(yáng)性而CD44表達(dá)陰性時(shí)通常提示患者生存率較低（P=0.055）。多變量分析也發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）在晚期胰腺癌患者中作為獨(dú)立預(yù)后的標(biāo)志物能夠用來(lái)預(yù)測(cè)患者的生存期，血液中檢測(cè)到ctDNA的患者總生存率明顯低于無(wú)ctDNA的患者［22］。

胰腺癌的靶向治療

胰腺癌的不同分子亞型Peter等［23］利用基因組整合分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)胰腺癌存在4種亞型，鱗狀細(xì)胞亞型（squamous），胰腺祖細(xì)胞亞型（pancreatic progenitor），免疫源性亞型（immunogenic）和與組織病理學(xué)相關(guān)的異常分化的內(nèi)分泌與外分泌亞型（aberrantly differentiated endocrine exocrine，ADEX）。不同的亞型與特定的組織學(xué)特征相關(guān)。鱗狀細(xì)胞亞型涉及的基因網(wǎng)絡(luò)改變主要與炎癥、缺氧反應(yīng)、代謝重編程、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）信 號(hào) 轉(zhuǎn) 導(dǎo)、MYC途 徑 激 活、TP63ΔN及其靶基因表達(dá)上調(diào)相關(guān)。胰腺祖細(xì)胞亞型與涉及轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)中的轉(zhuǎn)錄因子胰腺十二指腸同源盒1（pancreatic and duodenal homeobox 1，PDX1）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與胰腺同源盒1（motor neuron and pancreas homeobox 1，MNX1）、肝 細(xì) 胞 核 因 子4γ（hepatocyte nuclear factor 4 gamma，HNF4γ）、肝細(xì)胞 核 因 子4α（hepatocyte nuclear factor 4 alpha，HNF4α）、肝 細(xì) 胞 核 因 子1β（hepatocyte nuclear factor 1beta，HNF1B）、肝細(xì)胞核因子1α（hepatocyte nuclear factor 1alpha，HNF1A）、叉頭盒基因A2（forkhead box A2，F(xiàn)OXA2），叉頭盒基因A3（forkhead box A3，F(xiàn)OXA3）和hes家族堿性螺旋-環(huán)-螺旋家族轉(zhuǎn)錄因子1（hes family bHLH transcription factor 1，HES1）的改變相關(guān)。免疫源性亞型與B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、抗原呈遞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和Toll樣受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的異常改變相關(guān)。而ADEX亞型則與轉(zhuǎn)錄因子A型核受體亞家族5蛋白2（nuclear receptor subfamily 5 group A member 2，NR5A2）、免疫球蛋白κJ區(qū)的重組信號(hào)結(jié)合蛋白（recombination signal binding protein for immunoglobulin kappa J region like，RBPJL）、螺旋-環(huán)-螺旋家族a15（basic helix-loophelix family member a15，MIST1）的表達(dá)上調(diào)相關(guān)，并且ADEX亞型腫瘤細(xì)胞的甲基化模式與正常胰腺組織甲基化模式相比也存在差異［23］。不同胰腺癌亞型的生存率及遺傳學(xué)特性存在差異，針對(duì)這些差異尋找更有效的治療靶點(diǎn)將推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療在胰腺癌診斷與治療中的應(yīng)用。

導(dǎo)致胰腺癌的常見(jiàn)突變基因胰腺癌的異質(zhì)性較強(qiáng)，其遺傳學(xué)標(biāo)志包括基因的突變、堿基的易位和插入/缺失以及非整倍體的產(chǎn)生。識(shí)別腫瘤異質(zhì)性的潛在特征已經(jīng)成為癌癥研究的一個(gè)焦點(diǎn)，并且認(rèn)為這是確定個(gè)性化治療策略的關(guān)鍵起點(diǎn)。對(duì)胰腺癌患者的全外顯子以及與癌癥相關(guān)的關(guān)鍵基因選定內(nèi)含子測(cè)序表明KRAS、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A（cyclin dependent kinase inhibitor 2A，CDKN2A）、SMAD4以及TP53是胰腺癌患者中突變率較高的基因。另外，細(xì)胞周期相關(guān)的基因例 如 細(xì) 胞 周 期 蛋 白D1（cyclin D1，CCND1）、CCND2和CCND3，周期蛋白依賴性激酶4（cyclindependent kinase4，CDK4）和CDK6，DNA修復(fù)基因例如乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）和BRCA2，共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因（ataxia telangiectasia-mutated gene，ATM）也出現(xiàn)了改變［24］。

胰腺癌與相關(guān)治療靶點(diǎn)

KRAS利用基因工程小鼠模型已經(jīng)證實(shí)KRAS突變與胰腺上皮內(nèi)瘤變的形成有關(guān)，KRAS突變能夠通過(guò)RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等經(jīng)典信號(hào)通路促進(jìn)胰腺癌的發(fā)生發(fā)展［25］。另外有研究發(fā)現(xiàn)，KRASG12D突變能夠激活胰腺癌腫瘤細(xì)胞的MEK/ERK通路，促進(jìn)IL-10及TGF-β表達(dá)，從 而 招 募 調(diào) 節(jié) 性T細(xì) 胞（regulatory T cell，Treg），導(dǎo)致胰腺癌腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的免疫抑制［26］。目前針對(duì)KRAS下游分子例如RAS效應(yīng)器（effector of Ras，RAF）、絲 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶（mitogen-activated protein kinase，MEK）、磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）的抑制劑并未產(chǎn)生明顯的臨床效益，但是聯(lián)合使用這些分子抑制劑與RTK抑制劑將會(huì)產(chǎn)生良好的抗腫瘤效果［27］。KRAS突變的胰腺癌患者其生存率明顯依賴體內(nèi)重新編程的代謝過(guò)程（包括自噬和溶酶體降解等），對(duì)這些異常的腫瘤代謝過(guò)程進(jìn)行干擾已經(jīng)成為治療KRAS突變型胰腺癌的新策略。溶酶體作為體內(nèi)參與分解代謝的中心細(xì)胞器介導(dǎo)一系列生物學(xué)過(guò)程（包括細(xì)胞的清除及分泌），對(duì)于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的感知以及代謝過(guò)程。溶酶體的酸化對(duì)于參與分解代謝過(guò)程的酸性水解酶活性至關(guān)重要，抑制溶酶體的酸化過(guò)程可能對(duì)提高KRAS突變型胰腺癌患者生存率具有積極作用［28］。

SDC1（syndecan-1）在早期癌前病變（pancreatic intraepithelial neoplasias，PanINs）、腫瘤鄰近病變區(qū)域及晚期胰腺癌中SDC1均有表達(dá)。和正常胰腺組織相比胰腺癌中的SDC1表達(dá)量顯著增加，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在胰腺炎早期或癌前病變時(shí)細(xì)胞膜表面上就已出現(xiàn)SDC1的富集，這一現(xiàn)象可能是由炎癥反應(yīng)或致癌信號(hào)所致。SDC1對(duì)于維持胰腺癌細(xì)胞上的巨胞飲至關(guān)重要，腫瘤細(xì)胞能夠通過(guò)巨胞飲攝取胞外蛋白質(zhì)以及脂類代謝產(chǎn)物作為營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，阻斷巨胞飲能夠阻礙腫瘤的生長(zhǎng)，從而起到治療腫瘤的作用。Yao等［29］研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)具有致癌性的KRAS突變基因能夠驅(qū)動(dòng)SDC1在細(xì)胞膜定位從而誘導(dǎo)巨胞飲作用導(dǎo)致胰腺癌進(jìn)一步發(fā)展。通過(guò)靶向干擾SDC1表達(dá)切斷腫瘤細(xì)胞的能量供應(yīng)可能是未來(lái)治療胰腺癌的關(guān)鍵方案之一。

BRCA1/2 BRCA1和BRCA2能夠通過(guò)同源重組的方式促進(jìn)DNA損傷修復(fù)從而維持基因組的穩(wěn)定性與完整性。在損傷信號(hào)反應(yīng)的上游，BRCA1還能招募修復(fù)酶并且發(fā)揮細(xì)胞周期檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)器的作用，若BRCA1或BRCA2突變?cè)斐蒁NA損傷修復(fù)功能下降或缺失將會(huì)導(dǎo)致染色體片段發(fā)生缺失、易位。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（poly ADP-ribose polymerase，PARP）作為真核細(xì)胞中的蛋白質(zhì)翻譯后修飾酶，能夠識(shí)別DNA損傷，從而促進(jìn)修復(fù)。在胰腺癌患者中4%～7%攜帶BRCA1或BRCA2突 變［30-32］。這 些 患 者 主 要 依 賴PARP進(jìn) 行DNA單鏈的損傷修復(fù)，針對(duì)胰腺癌的Ⅲ期POLO試驗(yàn)表明PARP抑制劑奧拉帕尼（olaparib）對(duì)攜帶遺傳性BRCA1和/或BRCA2突變的患者具有一定的療效，使用奧拉帕尼抑制PARP后，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的DNA損傷無(wú)法得到修復(fù)，最終死亡。臨床研究表明奧拉帕尼能讓這部分患者的病情進(jìn)展以及死亡風(fēng)險(xiǎn)下降47%［33］。

胰腺癌的免疫治療胰腺癌的免疫治療尚處于早期階段，導(dǎo)致胰腺癌免疫治療效果欠佳的因素之一是其特殊的免疫微環(huán)境。因淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)減少，髓樣細(xì)胞功能異常、腫瘤抗原暴露率低、微環(huán)境中大量基質(zhì)形成的免疫屏障使胰腺癌的免疫治療研究困難重重［34］。但是一部分胰腺癌患者卻表現(xiàn)出高效應(yīng)的T細(xì)胞浸潤(rùn)，并且生存期也明顯延長(zhǎng)，因此免疫治療對(duì)于這部分胰腺癌患者仍然具備研究前景。隨著對(duì)胰腺癌免疫微環(huán)境認(rèn)識(shí)的不斷深入，個(gè)體化以及多靶點(diǎn)的精準(zhǔn)聯(lián)合免疫治療已經(jīng)成為未來(lái)治療胰腺癌的突破熱點(diǎn)。

目前較為公認(rèn)的免疫治療方法包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors，ICIs）、嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T）以及個(gè)性化腫瘤疫苗［35-37］。腫瘤細(xì)胞能夠激活體內(nèi)免疫抑制功能不同的免疫檢查點(diǎn)途徑，針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的單克隆抗體能夠?yàn)橹委熌[瘤提供巨大突破［30］。研究發(fā)現(xiàn)在活化T細(xì)胞以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表面存在程序性細(xì)胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）表達(dá)，其配體程序性死亡配體1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）主要分布于腫瘤細(xì)胞表面。PD-1和PD-L1結(jié)合后能夠使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸，針對(duì)PD-1/PD-L1的免疫治療顯示出巨大潛力。但是PD-1/PD-L1的治療效率較低，一些腫瘤患者對(duì)其敏感性不高并且伴隨一系列不良反應(yīng)的發(fā)生，因此急需探索其他新的治療靶點(diǎn)［38］。研究發(fā)現(xiàn)P21活化蛋白激酶4（p-21 activated protein kinase 4，PAK4）作為一類進(jìn)化上較為保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，能夠阻止T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤［39］。針對(duì)拷貝數(shù)變化分析發(fā)現(xiàn)，在胰腺導(dǎo)管腺癌患者中存在大量PAK4基因擴(kuò)增，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PAK4激酶與腫瘤的遷移侵襲密切相關(guān)。PAK4激酶的靶向藥物能夠幫殺傷性T細(xì)胞攻破腫瘤防線，從而提升免疫治療效果，泛PAK4抑制劑對(duì)胰腺癌的治療具有一定效果［40］。

另外，針對(duì)胰腺癌的腫瘤疫苗作為免疫治療的方式之一，因其耐受性好、毒性低以及靶向性高已經(jīng)逐漸進(jìn)入研發(fā)階段，目前研究較多的有多肽/基因疫苗及細(xì)胞疫苗［41］。個(gè)體化多肽疫苗是指能夠根據(jù)患者自身的遺傳基因結(jié)構(gòu)以及功能差異篩選出與人類白細(xì)胞抗原A1亞型（HLA-A1）匹配的多肽制成疫苗，該疫苗可通過(guò)激發(fā)腫瘤患者體內(nèi)的特異性免疫應(yīng)答從而延長(zhǎng)生存時(shí)間。目前已經(jīng)開(kāi)展一系列關(guān)于多肽疫苗的臨床研究［42］，包括KRAS肽疫苗［43］、端粒酶多肽疫苗等［44-45］。細(xì)胞疫苗則包括腫瘤細(xì)胞疫苗及樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗，其中樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗能通過(guò)增加樹(shù)突狀細(xì)胞表面的CD40、CD80、CD83以及CD86等，從而增強(qiáng)抗原提呈作用并刺激T細(xì)胞活化殺傷腫瘤細(xì)胞，臨床上將吉西他濱與樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗聯(lián)合使用，能夠明顯增強(qiáng)T細(xì)胞免疫反應(yīng)以及全身化療作用［46-48］。

結(jié)語(yǔ)以基因檢測(cè)作為指導(dǎo)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是未來(lái)治療胰腺癌的重要方向。通過(guò)多維度評(píng)估腫瘤基因組特征是實(shí)現(xiàn)胰腺癌從“異病同治”到“同病異治”精準(zhǔn)治療模式轉(zhuǎn)變的前提。利用液體活檢技術(shù)能夠指導(dǎo)胰腺癌的早期篩查、預(yù)后監(jiān)測(cè)以及分型，從而輔助臨床合理選擇治療方案避免過(guò)度無(wú)效的治療措施。另外，基于大數(shù)據(jù)和二代基因測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)的特異性腫瘤生物標(biāo)志分子在促進(jìn)胰腺癌靶向治療、免疫治療以及聯(lián)合治療的發(fā)展方面也將為患者個(gè)體化治療帶來(lái)更多選擇。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的治療模式在胰腺癌的防治領(lǐng)域中依然存在巨大挑戰(zhàn)：（1）疾病診斷過(guò)程中產(chǎn)生大量的測(cè)序數(shù)據(jù)對(duì)科研工作者的分析及信息處理能力提出了更高的要求，如何將這些數(shù)據(jù)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后等信息進(jìn)行整合，并闡明其中的規(guī)律是當(dāng)前科研工作者所面臨的挑戰(zhàn)之一；（2）疾病本身的復(fù)雜性與異質(zhì)性為以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)帶來(lái)挑戰(zhàn)；（3）我國(guó)生物信息學(xué)研究起步較晚以及信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè)的滯后限制了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展；（4）相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理問(wèn)題需要進(jìn)一步完善，嚴(yán)防個(gè)人信息在互聯(lián)網(wǎng)上泄露與濫用。腫瘤患者在進(jìn)行基因檢測(cè)時(shí)可能面臨遺傳咨詢、數(shù)據(jù)使用等問(wèn)題，積極應(yīng)對(duì)并解決臨床倫理挑戰(zhàn)才能促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的良性發(fā)展。胰腺癌作為一個(gè)多基因突變所致的復(fù)雜疾病，加之其免疫微環(huán)境抑制造成的治療困難，只有科學(xué)把握精準(zhǔn)醫(yī)療帶來(lái)的機(jī)遇，努力實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究與治療藥物的研發(fā)以及臨床治療模式的科學(xué)轉(zhuǎn)換，才能精準(zhǔn)識(shí)別患者之間存在的個(gè)體異質(zhì)性，幫助醫(yī)務(wù)工作者針對(duì)不同疾病亞型、不同遺傳背景來(lái)源的患者制定獨(dú)特的治療方案。

作者貢獻(xiàn)聲明雷洋洋文獻(xiàn)收集和分析，論文構(gòu)思和撰寫。王小林論文修訂、審閱和指導(dǎo)。

利益沖突聲明所有作者均聲明不存在利益沖突。