梁國強(qiáng)

乙肝后肝硬化(Hepatitis B liver cirrhosis，HBC)為臨床常見病，多是由病毒感染、酗酒等因素造成臟病理性改變所致，依照病程發(fā)展可分為失代償期和代償期，主要特征是結(jié)節(jié)性再生、肝彌漫性纖維化、小葉結(jié)構(gòu)損害等[1，2]。代償期HBC臨床癥狀相對(duì)隱匿，患者多表現(xiàn)為腹脹、肝掌、輕度乏力等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康。臨床針對(duì)代償期HBC患者多采用抗病毒手段進(jìn)行治療，常用藥物如恩替卡韋，可有效抑制病毒復(fù)制，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)相對(duì)較多，效果不盡理想。中醫(yī)認(rèn)為，代償期HBC屬“積聚”范疇，多是因“毒”“濕熱”等侵入經(jīng)絡(luò)，阻滯肝絡(luò)所致，治療應(yīng)以養(yǎng)血活血、散瘀通絡(luò)為主[3]。和血調(diào)肝湯是由牡蠣、黃芪、丹參、當(dāng)歸等多味中藥材組成，具有養(yǎng)血和血、活血化瘀、清熱燥濕之功效。本研究選取中牟縣中醫(yī)院100例代償期HBC患者，旨在從炎性因子、肝功能等層面探究和血調(diào)肝湯治療代償期HBC患者的應(yīng)用價(jià)值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料中牟縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，選取院內(nèi)100例代償期HBC患者(2017年1月—2020年1月)為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分成試驗(yàn)組(50例)、常規(guī)組(50例)。其中試驗(yàn)組男34例，女16例；年齡43～64歲，平均(53.21±4.58)歲；病程1～6年，平均(3.63±0.74)年；體質(zhì)量指數(shù)：18.1～27.4 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.73±1.71)kg/m2。常規(guī)組中男32例，女18例；年齡42～63歲，平均(52.18±4.74)歲；病程1～5年，平均(3.43±0.71)年；體質(zhì)量指數(shù)：18.6～27.6 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(23.03±1.68)kg/m2。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)肝功能、體格、免疫學(xué)檢查、B超、CT、磁共振等影像學(xué)檢查確診為代償期HBC；乙型肝炎E抗原檢測(cè)呈陽性；知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒感染、肝腫瘤等其他并發(fā)癥；其他因素所致肝硬化；依從性差；合并心、腎、肺、腦功能障礙者；對(duì)本研究涉及藥物過敏者；妊娠、哺乳期女性；嚴(yán)重系統(tǒng)病變者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組接受恩替卡韋(Swords Laboratories，國藥準(zhǔn)字H20150421)治療，0.5 mg/次，口服，1次/d。

1.3.2 試驗(yàn)組于常規(guī)組基礎(chǔ)上接受和血調(diào)肝湯治療。方劑組成：牡蠣20 g，黃芪30 g，苦味葉下珠20 g，女貞子15 g，丹參15 g，當(dāng)歸15 g，鱉甲15 g，生地黃15 g，郁金10 g，桃仁10 g，水紅花子5 g，莪術(shù)6 g。辨證加減：瘀膽發(fā)黃者，加赤芍15 g，秦艽15 g；肋下積塊者，加雞內(nèi)金15 g，菟絲子15 g；乳脹有塊者，加王不留行8 g，路路通8 g。水煎取汁200 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。2組持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)2組均于治療3個(gè)月后實(shí)施療效評(píng)估，并以中醫(yī)證候積分?jǐn)M定療效，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下。依照分級(jí)量化表對(duì)主癥和次癥實(shí)施評(píng)估，主癥依照重、中、輕、無分別計(jì)6分、4分、2分、0分；次癥依照重、中、輕、無分別計(jì)3分、2分、1分、0分。其中顯效：臨床體征、病癥基本消失，肝纖維化、肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常水平，中醫(yī)證候積分降低(較治療前)>95%；有效：臨床體征、病癥、肝纖維化、肝功能指標(biāo)明顯改善，中醫(yī)證候積分降低(較治療前)70%～95%；無效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。有效率+顯效率=總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)①2組總有效率。②2組治療前、治療3個(gè)月肝功能指標(biāo)[γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)]水平，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清GGT、AST、ALT水平。③2組治療前、治療3個(gè)月肝纖維化指標(biāo)[IV型膠原(IV-C)、血清Ⅲ型前膠原(PC III)、透明質(zhì)酸酶(HA)]水平，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清IV-C、PC III、HA水平。④2組治療前、治療3個(gè)月炎癥因子指標(biāo)[結(jié)締組織生長因子(CTGF)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CTGF、IL-1β、TNF-α水平。⑤2組治療前、治療3個(gè)月血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 總有效率試驗(yàn)組總有效率較常規(guī)組高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者總有效率對(duì)比 (例，%)

2.2 肝功能指標(biāo)治療3個(gè)月試驗(yàn)組血清GGT、AST、ALT水平較常規(guī)組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肝功能指標(biāo)水平對(duì)比 (例，

2.3 肝纖維化指標(biāo)治療3個(gè)月試驗(yàn)組血清IV-C、PCIII、HA水平常規(guī)組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者肝纖維化指標(biāo)水平對(duì)比 (例，

2.4 炎癥因子指標(biāo)治療3個(gè)月試驗(yàn)組血清CTGF、TNF-α、IL-1β水平較常規(guī)組低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎癥因子指標(biāo)水平對(duì)比 (例，

2.5 血清sICAM-1、sVCAM-1水平治療3個(gè)月試驗(yàn)組血清sICAM-1、sVCAM-1水平較常規(guī)組低(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平對(duì)比 (例，

3 討論

乙型肝炎為臨床常見傳染性病癥，相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前，我國患乙型肝炎者已超出1.2億人次[4]。乙肝病毒感染后，于體內(nèi)不斷復(fù)制，抗原表達(dá)、釋放致使肝內(nèi)炎癥反復(fù)活動(dòng)，造成肝細(xì)胞損害、死亡，肝臟出現(xiàn)纖維化增生，從而引起肝硬化[5]。恩替卡韋為臨床針對(duì)代償期HBC患者常用治療藥物，屬鳥嘌呤核苷類似物，可促使病毒多聚酶活性降低，阻斷病毒復(fù)制過程，抑制乙肝多聚酶啟動(dòng)，緩解病情進(jìn)展。但由于代償期HBC病情相對(duì)復(fù)雜，單一用藥治療效果有限，故聯(lián)合用藥已勢(shì)在必行。

中醫(yī)認(rèn)為，代償期HBC屬“積聚”“脅痛”等范疇，以氣虛為本，歸因于肝脾腎虛，正氣不足，以致氣血失調(diào)、血運(yùn)不暢，濕濁內(nèi)生，搏結(jié)于肝，因此，主張以養(yǎng)血活血、散瘀通絡(luò)之法治療[6]。和血調(diào)肝湯主要成分為牡蠣、黃芪、女貞子、丹參、當(dāng)歸、鱉甲、生地黃、桃仁、莪術(shù)等中藥材，其中牡蠣可平肝息風(fēng)、上收下斂；黃芪可補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，托毒生肌，利水消腫；女貞子可滋肝補(bǔ)腎；丹參可活血祛瘀、通脈溫經(jīng)、養(yǎng)血安神；當(dāng)歸可調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血；鱉甲可軟堅(jiān)散結(jié)、滋陰潛陽、退熱除蒸；生地黃可養(yǎng)血補(bǔ)血、滋陰補(bǔ)腎；桃仁可活血祛瘀；莪術(shù)可行氣止痛、破血祛瘀。諸藥配伍，共奏養(yǎng)血和血、活血化瘀、清熱燥濕、補(bǔ)益肝腎之功效。本研究將和血調(diào)肝湯應(yīng)用于代償期HBC患者治療中，數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組總有效率90.00%較常規(guī)組72.00%高，治療3個(gè)月血清GGT、AST、ALT、IV-C、PCIII、HA水平較常規(guī)組低(P<0.05)，由此可見，和血調(diào)肝湯治療代償期HBC患者效果明顯，能有效改善肝功能，緩解肝纖維化程度。原因分析為和血調(diào)肝湯中黃芪含黃芪多糖、黃芪皂苷，前者可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，后者可抑制炎癥反應(yīng)、提升機(jī)體免疫功能，且具有保肝、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、延緩細(xì)胞衰老進(jìn)程等效果；丹參能改善機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，維持肝灌注量，降低肝損傷，改善肝微循環(huán)。此外，本研究數(shù)據(jù)還顯示，治療3個(gè)月試驗(yàn)組血清CTGF、TNF-α、IL-1β水平較常規(guī)組低(P<0.05)，血清CTGF于肝臟和結(jié)締組織中大量存在，其水平異常表達(dá)，可加速肝臟組織纖維化，而血清IL-1β、TNF-α屬促炎因子，可加重肝臟炎癥反應(yīng)[7]?？梢?，和血調(diào)肝湯治療代償期HBC患者能有效調(diào)節(jié)炎癥因子水平。

另有研究發(fā)現(xiàn)，血清sICAM-1、sVCAM-1水平與肝硬化患者肝纖維化程度密切相關(guān)，2者能共同參與淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞穿透血管壁，進(jìn)至機(jī)體組織，浸入肝臟實(shí)質(zhì)，損傷肝細(xì)胞，從而加重病情[8]。本研究數(shù)據(jù)中，治療3個(gè)月試驗(yàn)組血清sICAM-1、sVCAM-1水平較常規(guī)組低(P<0.05)，提示，和血調(diào)肝湯治療代償期HBC患者可有效調(diào)節(jié)血清sICAM-1、sVCAM-1水平，緩解病情，但具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探究，可作為后續(xù)研究重點(diǎn)方向。

綜上，和血調(diào)肝湯治療代償期HBC患者效果明顯，能有效改善肝功能，緩解肝纖維化程度，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床推廣。