冉東川，何 艷，王莉華，彭 超

我國2型糖尿病病人患病率逐年升高，糖尿病引起的大血管疾病為2型糖尿病病人致殘、致死的主要原因，因此，了解2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制非常重要。有研究指出，血脂、血糖等因素導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)，在心血管疾病中起著至關(guān)重要的作用，會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)皮屏障功能損害[1-2]。血清補(bǔ)體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3(complement-C1q/TNF-related 3，CTRP3)是脂肪因子超家族。有研究指出CTRP3與糖尿病及血管疾病有著密切聯(lián)系[3-5]。本研究觀察糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化病人CTRP3的表達(dá)及其與血脂和血糖的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月—2019年4月我院收治的64例糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化病人(A組)、60例未合并動(dòng)脈粥樣硬化的糖尿病病人(B組)及同期我院健康體檢者66名(C組)。A組：男34例，女30例；年齡52～78(62.54±3.74)歲。A組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行全身大血管超聲檢查明確合并動(dòng)脈粥樣硬化；②存在不同程度頸內(nèi)外動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈內(nèi)膜增厚或斑塊樣改變；③隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；④影像學(xué)資料、臨床資料完整者。A組排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ型糖尿病者或有并發(fā)癥的糖尿病者；②因阿尓茨海默病等疾病無法配合治療者；③合并心、肝、腎等器官嚴(yán)重疾病及其他代謝性疾病者。B組：男33例，女27例；年齡53～79(62.70±3.80)歲。B組納入標(biāo)準(zhǔn)：①頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲顯示，未出現(xiàn)椎動(dòng)脈粥樣硬化；②FPG>7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。C組：男32名，女34名；年齡50～77(62.10±3.55)歲。C組納入標(biāo)準(zhǔn)：FPG及餐后2 h血糖(2 hPG)均在正常范圍內(nèi)，即FPG<7.0 mmol/L，2 hPG≤7.8 mmol/L。3組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集研究對(duì)象的一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、收縮壓、舒張壓、腰圍、腰臀比值等。BMI=體重/身高2(kg/m2)；腰臀比值=腰圍/臀圍。

1.2.2 CTRP3檢測(cè) 選取研究對(duì)象備份血樣放置于促凝管中，常溫下放置2 h，離心并取上清后，將標(biāo)本放置于-20 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CTRP3表達(dá)水平，CTRP3試劑盒由美國Cayman Chemical公司提供。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測(cè) 研究對(duì)象均禁食8 h以上，于次日清晨空腹抽取靜脈血3 mL，送至檢驗(yàn)科，檢測(cè)三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FPG，服用82 g葡萄糖粉后2 h，檢測(cè)2 hPG；采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀HA-8160檢測(cè)糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)水平。檢測(cè)過程均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，檢測(cè)完成后由2名高年資醫(yī)師評(píng)估，對(duì)比檢測(cè)結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較 A組與B組BMI、腰圍、腰臀比值均高于C組(P<0.05)；A組與B組BMI、腰圍、腰臀比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組收縮壓及舒張壓水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較(±s)

2.2 A組與C組血生化指標(biāo)及CTRP3水平比較 A組TG、TC、LDL-C、FPG、2 hPG、HbA1c水平均高于C組(P<0.05)；HDL-C、CTRP3水平均低于C組(P<0.05)。詳見表2。

表2 A組與C組血生化指標(biāo)、CTRP3水平比較(±s)

2.3 糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化病人CTRP3與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 CTRP3與年齡、臀腰比值、收縮壓、舒張壓、LDL-C、TC無明顯相關(guān)性(P>0.05)，與BMI、TG、FPG、2 hPG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化病人CTRP3水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4 影響糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的單因素分析 將可能影響糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的相關(guān)因素引入Logistic回歸模型，結(jié)果顯示：BMI、TG、TC、FPG、2 hPG、HbA1c、CTRP3是糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的影響因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 影響糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的單因素分析

2.5 影響糖尿病病人合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的多因素分析 經(jīng)Logistic回歸模型進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示：BMI、TG、FPG、HbA1c、CTRP3水平為糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。詳見表5。

表5 影響糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的多因素分析

3 討 論

糖尿病是一種慢性、持續(xù)性高血糖狀態(tài)的代謝性疾病，隨著發(fā)病率不斷上升，受到了越來越多臨床醫(yī)師的重視。糖尿病還會(huì)損害其他器官，引發(fā)心腦血管病變等，增加了糖尿病病人的死亡率[6]。有相關(guān)報(bào)道指出，造成糖尿病病人死亡的原因中，因心腦血管等大血管疾病死亡的病人占14%，僅次于腫瘤及感染；全球每年有950萬例以上新發(fā)糖尿病病人，因糖尿病引發(fā)的下肢血管硬化接受截肢手術(shù)率極高[7-11]。為減少糖尿病發(fā)病率及大血管病變率，對(duì)糖尿病的發(fā)病過程及致病原因亟待臨床工作深入研究。

CTRP3是一種標(biāo)志性蛋白，主要表達(dá)于脂肪細(xì)胞內(nèi)，可刺激脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪因子釋放。多項(xiàng)研究指出，CTRP3可保護(hù)大血管，同時(shí)可起到較好的降糖效果[12-13]，其對(duì)心血管、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)等疾病也有重大影響，但目前相關(guān)研究較少。研究表明，隨著體重的增加，糖尿病病人血漿中TG、TC、FPG、2 hPG水平也會(huì)增加，血脂、血糖水平紊亂會(huì)提高動(dòng)脈粥樣硬化的患病率，而病人體內(nèi)長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)也會(huì)刺激血管平滑肌，加速局部損傷程度，推動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[14-16]。

本研究中，A組TG、TC、LDL-C、FPG、2 hPG、HbA1c水平均高于C組(P<0.05)；HDL-C、CTRP3水平均低于C組(P<0.05)，這一研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)[17]報(bào)道一致?？梢娞悄虿〔∪藱C(jī)體存在代謝紊亂。有研究表明，CTRP3水平與糖尿病病人體內(nèi)TG、TC、LDL-C、FPG等多種代謝指標(biāo)具有相關(guān)性[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，CTRP3與BMI、TG、FPG、2 hPG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)。

有研究表明，CTRP3可減少炎性因子的分泌，抑制糖尿病病人機(jī)體內(nèi)炎性狀態(tài)，調(diào)節(jié)大血管功能，影響血脂、血糖等代謝指標(biāo)，同時(shí)CTRP3可減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中鈣鹽沉積，以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)一步發(fā)展。本研究經(jīng)Logistic回歸模型進(jìn)一步分析，得出BMI、TG、FPG、HbA1c、CTRP3為糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，分析其原因：BMI高的群體合并心血管疾病發(fā)生率更高，脂肪代謝受到影響，明顯增加了糖尿病的患病率；血清TG增高會(huì)促進(jìn)血游離脂肪酸的分泌，加速細(xì)胞自身的氧化代謝，使得機(jī)體葡萄糖代謝能量供應(yīng)不足，減少胰島素分泌；糖尿病病人體內(nèi)CTRP3分泌減少，對(duì)血管的保護(hù)作用降低，明顯提高了糖尿病血管病變的發(fā)生率。提示應(yīng)積極控制糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素，以控制病情發(fā)展，延緩大血管病變[20]。

綜上所述，糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化病人CTRP3水平低于健康人群，與血脂、血糖有相關(guān)性，CTRP3為糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因素。