□天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院副主任藥師 劉金虹

1979年，喹諾酮類(lèi)藥物從最初的無(wú)氟喹諾酮到C-6位引入氟原子的氟喹諾酮（如左氧氟沙星），其藥理學(xué)特性顯著改善，療效得到很大提升，被認(rèn)為是喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)展史上的里程碑。但由于氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥性快速增加和近年陸續(xù)報(bào)告的嚴(yán)重毒副反應(yīng)，導(dǎo)致其臨床使用受到限制。

而藥物化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，6-氟基并非抗革蘭陽(yáng)性菌活性所必需的。通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾，新的無(wú)氟喹諾酮類(lèi)藥物，如奈諾沙星和加雷沙星等開(kāi)發(fā)問(wèn)世并成功應(yīng)用于臨床，展現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)包括抗菌譜拓展（抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌），對(duì)某些喹諾酮靶位突變耐藥菌株依然具有較高活性，臨床療效確切，安全性高；且尚未發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類(lèi)藥物常見(jiàn)的心血管、肝臟和糖代謝方面的毒副反應(yīng)，成為喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)展史上的新標(biāo)識(shí)。

除了療效確切，安全性高，無(wú)氟喹諾酮類(lèi)藥物的回歸還有別的意義：氟元素本身為人體所必需，但過(guò)量則導(dǎo)致氟斑牙、氟骨病；氟喹諾酮類(lèi)藥物通過(guò)影響環(huán)境中各自微生物種群數(shù)量及其他高等生物的種群結(jié)構(gòu)和營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)移方式，會(huì)破壞環(huán)境中固有的、以食物鏈為聯(lián)系的生態(tài)系統(tǒng)平衡，在環(huán)境中誘發(fā)耐藥菌產(chǎn)生并大量繁殖和傳播，損害人類(lèi)健康。因此，任何減少氟排放即使是微量的舉措，都是值得鼓勵(lì)的。也就是說(shuō)，如果無(wú)氟喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展和應(yīng)用能夠在較大程度上減少氟喹諾酮類(lèi)藥物的應(yīng)用，無(wú)疑對(duì)生態(tài)環(huán)境有益。

新的無(wú)氟喹諾酮類(lèi)藥物中，奈諾沙星對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、部分厭氧菌和肺炎支原體等具有廣譜抗菌活性。其抗革蘭陽(yáng)性菌活性明顯優(yōu)于左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和莫西沙星等同類(lèi)藥，特別是某些耐藥陽(yáng)性球菌如青霉素耐藥肺炎鏈球菌和甲氧西林金黃色葡萄球菌；對(duì)于革蘭陰性菌則與其他氟喹諾酮大致相仿或略遜；有研究顯示，奈諾沙星對(duì)幽門(mén)螺桿菌、艱難梭菌和諾卡菌屬亦具有良好活性。

在日本，加雷沙星治療細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎、衣原體肺炎和急性支氣管炎臨床有效率92%～96%，慢性呼吸道疾病急性加重有效率為85%，耳鼻咽喉感染有效率81%～95%。加雷沙星抗菌活性與奈諾沙星類(lèi)似，抗陽(yáng)性菌活性優(yōu)于陰性菌；所不同的是，加雷沙星對(duì)結(jié)核分枝桿菌有良好活性，而奈諾沙星活性甚低。

同時(shí)，奈諾沙星習(xí)慣被用于社區(qū)獲得性肺炎，它的這一特性使社區(qū)獲得性肺炎（主要致病菌為肺炎鏈球菌，屬革蘭陽(yáng)性菌）在應(yīng)用喹諾酮經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)無(wú)須擔(dān)心肺結(jié)核病被誤診，但使多重耐藥結(jié)核菌的治療少了一種選擇。要知道，在初診社區(qū)獲得性肺炎想將肺結(jié)核病完全排除并非易事，社區(qū)獲得性肺炎的經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療能夠避免肺結(jié)核病誤診，這更具現(xiàn)實(shí)意義。而目前莫西沙星和左氧氟沙星在抗多重耐藥結(jié)核菌活性方面活性較強(qiáng)，且人們?nèi)栽谂慕Y(jié)構(gòu)修飾中篩選更優(yōu)秀的抗結(jié)核喹諾酮類(lèi)藥物，少一個(gè)奈諾沙星似乎不必在意。