■陳 蘭
目前在臨床上,阿爾茨海默患者治療藥物主要包括膽堿酯酶抑制劑、興奮性天冬氨酸受體拮抗劑、中藥和其他類藥物。
1.治療輕中度阿爾茨海默病一線藥物膽堿酯酶抑制劑 代表藥物有多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉堿甲等。
【多奈哌齊】每日單次給藥,其常見的副作用包括腹瀉、惡心、睡眠障礙等,較嚴(yán)重的副作用為心動過緩。推薦起始劑量是每日5毫克;對藥物較敏感者,初始劑量可為每日2.5 毫克,1周后增加至每日5毫克,1個月后劑量可增加至每日10毫克。使用期間應(yīng)定期復(fù)查心電圖。
【卡巴拉汀】每日劑量大于6毫克時,其臨床療效較為肯定,但高劑量治療時不良反應(yīng)相應(yīng)增多。目前卡巴拉汀的透皮貼劑已經(jīng)上市,使用起來更加方便。
使用膽堿酯酶抑制劑時應(yīng)注意:①應(yīng)用某一藥物治療無效或因不良反應(yīng)不能耐受時,可根據(jù)情況調(diào)整為其他膽堿酯酶抑制劑或換作貼劑進(jìn)行治療,并在治療過程中嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。②膽堿酯酶抑制劑的治療存在明顯的量效關(guān)系,即劑量增加后療效增加,但容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。③中重度阿爾茨海默癥患者可選用高劑量的膽堿酯酶抑制劑,但應(yīng)遵循低劑量開始逐漸滴定的給藥原則,并注意不良反應(yīng)。
2.興奮性谷氨酸受體拮抗劑,代表藥物為美金剛
美金剛是FDA批準(zhǔn)的第一個用于中重度癡呆治療的藥物,可作用于大腦中的谷氨酸-谷氨酰胺系統(tǒng)。它的用法為初始劑量5毫克,第2周加量至10毫克,第3周加量至15毫克,第4周加量至20毫克,每日1次,口服。腎功能有損害的患者應(yīng)酌情減少劑量。
明確診斷的中重度阿爾茨海默癥患者,可選用美金剛或美金剛+多奈哌齊/卡巴拉汀聯(lián)合治療;出現(xiàn)明顯精神行為癥狀的重度阿爾茨海默癥患者,尤其推薦兩類藥物聯(lián)合使用。
3.腦蛋白水解產(chǎn)物 又名腦活素,具有神經(jīng)修復(fù)和神經(jīng)保護(hù)功能,對輕中度阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知功能改善有明顯作用。
4.代謝增強(qiáng)劑 如奧拉西坦,該藥具有神經(jīng)保護(hù)作用,用于治療腦損傷及其引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙,對于延緩老年人腦功能衰退和提高信息處理能力具有一定療效。
5.中藥及其他 如銀杏葉提取物。有研究顯示,銀杏葉提取物(EGb761)對阿爾茨海默癥、多發(fā)梗死性癡呆有一定的療效。
其他藥物如尼麥角林、尼莫地平、司來吉蘭等,雖然并沒有足夠的證據(jù)證實(shí)其對改善阿爾茨海默癥的臨床癥狀有效,但可作為膽堿酯酶抑制劑或興奮性天冬氨酸受體拮抗劑的協(xié)同輔助用藥,在癡呆的治療過程中具有一定作用。
需要提醒的是,現(xiàn)有藥物均無法逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默癥,只能延緩疾病進(jìn)展。患者應(yīng)堅(jiān)持長期治療,并采用綜合預(yù)防措施以延緩或降低癡呆的發(fā)病率。