■張子楠

近年來，隨著醫(yī)學的進步，以及早診早治的觀念深入人心，癌癥不再是絕癥，最熱門的抗癌治療方式也是各式各樣的“免疫治療”。那么，既然癌細胞是存在于身體里的異類，癌癥會不會刺激自身產(chǎn)生抗體，從而在抗癌過程中發(fā)揮關鍵作用？會不會所有癌癥都可以通過疫苗或者免疫治療達到完全消除呢？

人體為什么會產(chǎn)生抗體

在漫長的進化過程中，人體已經(jīng)形成了一套完整的防衛(wèi)網(wǎng)絡——免疫系統(tǒng)。

來自于體外的非自身物質(zhì)、衰老細胞和癌變細胞的某些成分，在體內(nèi)會被免疫系統(tǒng)識別，這類物質(zhì)被稱為抗原。抗原會刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對應的抗體，抗體與抗原精準結合（如同鑰匙配鎖一樣），進而激活機體免疫系統(tǒng)，被激活的免疫細胞會清除這些非自身物質(zhì)、衰老細胞和大部分癌變細胞。

免疫細胞就像忠誠的衛(wèi)士一樣，時刻守護著我們的身體健康。例如目前造成全球大流行的新冠肺炎是由新冠病毒致病的，新冠病毒屬于體外的非自身物質(zhì)，含有一些會被人體識別的抗原，科研人員已經(jīng)可以利用這些抗原制備疫苗，人們注射疫苗之后會在機體中產(chǎn)生保護性抗體，從而提前起到保護作用。

癌細胞可以逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和攻擊

得過癌癥之后，能不能產(chǎn)生抗體在于癌細胞是否含有能被免疫系統(tǒng)識別的抗原。

不幸的是，癌細胞是來源于人體自身的細胞，大部分成分與正常細胞相似。雖然癌細胞也會在其表面表達一些正常細胞沒有的新抗原，且其中大部分可以被免疫系統(tǒng)識別和殺傷，但少數(shù)“狡猾”的癌細胞會對自身抗原不斷修飾，或者改變細胞周圍環(huán)境來逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和攻擊，導致免疫系統(tǒng)喪失對癌細胞生長的控制。好比罪犯為了逃避警方逮捕，不斷改變自己外形、偽造身份信息一樣，這便是腫瘤的免疫逃逸機制。

所以即使得過癌癥，但由于癌細胞的免疫逃逸機制，即使機體產(chǎn)生相對應的抗體，也不足以應對腫瘤的“瘋長”。并且原有抗體只能匹配原發(fā)腫瘤，不能達到防止機體二次患癌的目的。

有人會問：如果免疫逃逸機制幫助腫瘤生長，那么現(xiàn)在很火的HPV疫苗能夠幫助預防宮頸癌嗎？

事實上宮頸癌疫苗并不是針對癌細胞，而是針對引發(fā)宮頸癌的病毒——HPV。數(shù)據(jù)顯示，99.7 %的宮頸癌患者可檢測出HPV感染，其中最常見的高危型為HPV16及HPV18，中國超過90%的宮頸癌都與持續(xù)感染這兩個高危型HPV有關。而人類對HPV的免疫普遍不強，不能像普通感冒一樣及時產(chǎn)生大量抗體應對，導致HPV長期生存，從而引發(fā)宮頸癌變。

HPV疫苗是將具有HPV抗原特性的顆粒注入人體，誘導免疫系統(tǒng)將其識別并產(chǎn)生抗體，達到消滅病毒、降低宮頸癌發(fā)病率的目的，并不是讓機體直接產(chǎn)生消滅癌細胞的抗體。

“堵住”癌細胞逃逸“漏洞”的方法

說清楚了癌細胞逃逸人體免疫系統(tǒng)，我們再說說如何堵住這個“漏洞”。

免疫治療——阻斷癌細胞逃逸的通道

免疫治療原理比HPV疫苗更為復雜，它是通過藥物恢復機體對癌細胞正常的免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種方法。例如目前醫(yī)學研究最多的PD-1/PD-L1抑制劑。

研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞能夠產(chǎn)生一種叫PD-L1的蛋白，免疫細胞表面存在一種叫PD-1的蛋白，相當于鑰匙和鎖一樣。這兩種蛋白能夠互相結合，但這種結合并不是讓免疫細胞消滅癌細胞，他們結合之后，免疫細胞的殺傷功能會被抑制。相當于給免疫系統(tǒng)蒙上一層厚厚的面紗，對擦肩而過的癌細胞視而不見，使得癌細胞成功實現(xiàn)免疫逃逸。

而免疫藥物輸入體內(nèi)后，能精準地和癌細胞表面的蛋白結合，這樣一來癌細胞和免疫細胞表面的蛋白就不會互相結合，免疫細胞的殺傷功能也就不會被抑制，免疫系統(tǒng)得以正常工作，這時機體就可以通過產(chǎn)生抗體達到抗癌作用。

理論上來講，得過癌癥并產(chǎn)生抗體，是可以通過免疫治療藥物來輔助實現(xiàn)的。但實際上，就目前研究進展而言，通過免疫治療真正達到治愈的比例并不高。這也證明癌細胞的免疫逃逸手段遠比想象的復雜，需要進行更多研究去揭開其中的秘密。

靶向治療——合成摧毀癌細胞的抗體

既然機體缺乏產(chǎn)生大量抗癌抗體的能力，如果研制帶有抗癌特性的特殊抗體，是否可以通過輸入抗體來殺傷腫瘤呢？

答案是可以的。這類抗體是科研人員合成的能夠摧毀癌細胞的抗體，進入體內(nèi)后能與癌細胞精準結合，達到殺傷癌細胞的目的。比如治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗、治療乳腺癌的曲妥珠單抗、治療結直腸癌的西妥昔單抗等，已經(jīng)廣泛應用于臨床。但他們發(fā)揮作用的機制與免疫藥物不太相同，主要是通過與癌細胞表面某些蛋白結合，直接導致癌細胞凋亡，類似導彈精準打擊、射箭命中靶點一樣，并不依靠免疫系統(tǒng)。但這類蛋白也存在于正常人體細胞中，所以使用后會出現(xiàn)一些副反應，如發(fā)熱、皮疹等，但在嚴格的劑量把控下，這些副反應往往是可控的。

免疫細胞治療——改造繁殖識別癌細胞的免疫細胞

另外，由于自身免疫細胞能夠識別癌細胞的占比非常少（注：十萬分之一），科研人員嘗試將患者血液里的免疫細胞提取出來，通過特殊改造，讓其能夠識別癌細胞表面的抗原，再將這種改造后的細胞進行大規(guī)模擴增，最后將數(shù)十億經(jīng)過改造后的免疫細胞回輸給人體，免疫細胞發(fā)揮作用的同時自身也會不斷繁殖，從而達到持久、精準殺傷腫瘤的目的。這就是目前取得初步療效的細胞治療。

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑——激活免疫系統(tǒng)抗腫瘤

有時大家在新聞里看到用卡介苗治療膀胱癌、胸腺五肽抑制癌癥等也都是通過激活免疫系統(tǒng)來達到抗腫瘤作用，稱為免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑。但是單用免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑抗癌作用非常弱，還需要到?？漆t(yī)院聽取?？漆t(yī)生意見，進行全面、系統(tǒng)的抗癌治療。