楊宇，丁虹娟

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院 南京市婦幼保健院產(chǎn)科，南京 210000)

胎盤(pán)作為母體與胎兒之間聯(lián)系最為重要的器官，在為胎兒提供營(yíng)養(yǎng)的同時(shí)也起著防御微生物入侵的作用。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，正常胎盤(pán)和子宮均是無(wú)菌的。2014年，Aagaard等[1]采集320名剛分娩的產(chǎn)婦的胎盤(pán)組織樣本并提取DNA進(jìn)行測(cè)序，率先發(fā)現(xiàn)了胎盤(pán)中微生物的存在。隨著胎盤(pán)微生物檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，分子生物學(xué)技術(shù)逐漸取代傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)，多項(xiàng)研究證實(shí)，在健康人類(lèi)和動(dòng)物模型的胎盤(pán)和子宮中存在多種微生物，如大腸埃希菌、解脲支原體等[2-7]。微生物可經(jīng)陰道直接上升至胎盤(pán)或通過(guò)血液途徑傳播至胎盤(pán)[8-10]，在一定的條件下通過(guò)激活先天性免疫機(jī)制或氧化應(yīng)激機(jī)制誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致急性絨毛膜羊膜炎、子癇前期、妊娠期肥胖、妊娠期糖尿病、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限甚至死產(chǎn)等一系列不良妊娠結(jié)局[11-14]。這些不良妊娠結(jié)局不僅對(duì)母親和胎兒的健康造成嚴(yán)重危害，還給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)就胎盤(pán)微生物所致炎癥對(duì)妊娠結(jié)局的不良影響進(jìn)行綜述。

1 胎盤(pán)微生物的來(lái)源

胎盤(pán)微生物由微生物定植于胎盤(pán)構(gòu)成[15]。由于檢測(cè)方法不同，非致病性微生物是否存在仍有爭(zhēng)議[16-18]。傳統(tǒng)方法依賴(lài)于細(xì)菌培養(yǎng)，即在最適合檢測(cè)病原體的培養(yǎng)基中培養(yǎng)生物體，因此對(duì)共生生物體檢測(cè)的敏感性較差[19]。新的檢測(cè)技術(shù)獨(dú)立于細(xì)菌培養(yǎng)，如16S核糖體RNA測(cè)序，可以在臨床樣本中檢測(cè)到低豐度的微生物，從而揭示了微生物的多樣性[20]。但有研究認(rèn)為，這些被鑒定出來(lái)的細(xì)菌是試劑污染的結(jié)果[21-22]。通過(guò)16S核糖體RNA測(cè)序在胎盤(pán)樣本中檢測(cè)到了陰道、口腔和腸道微生物，從而間接證實(shí)了兩種可能的傳播途徑：從陰道直接上升至胎盤(pán)和從口腔、腸道等遠(yuǎn)端部位經(jīng)血液傳播至胎盤(pán)[23-24]。

1.1經(jīng)陰道途徑 微生物從陰道直接上升至胎盤(pán)這一途徑已被證實(shí)。Doyle等[3]對(duì)1 391名婦女進(jìn)行隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)與陰道中的細(xì)菌群落具有一定的相似度。排除分娩方式影響，陰道與胎盤(pán)微生物群間的相似性仍存在，表明胎盤(pán)微生物并不是由于經(jīng)陰道分娩污染所致。目前通過(guò)生物發(fā)光技術(shù)跟蹤監(jiān)測(cè)已經(jīng)在哺乳動(dòng)物的胎盤(pán)、胎膜、羊水中檢測(cè)到了來(lái)自陰道的大腸埃希菌，從而支持微生物可以從陰道上升至胎盤(pán)這一假設(shè)[7]。此外，新生小鼠腸道的微生物組成與母體陰道微生物群的組成也十分相似[25-26]。

1.2經(jīng)血液途徑 除陰道直接上升途徑外，微生物經(jīng)血液傳播至胎盤(pán)這一途徑也尤為重要。有研究借助深度測(cè)序技術(shù)和聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)比較同一奶牛產(chǎn)后當(dāng)天、2 d的血液和子宮樣本中的細(xì)菌菌落，發(fā)現(xiàn)血液和子宮含有相似的病原體，表明病原體可能通過(guò)血液傳播至胎盤(pán)。為了更直觀地研究血源性傳播的具體過(guò)程和追蹤子宮內(nèi)環(huán)境，有研究將人類(lèi)唾液和牙齦菌斑樣本注射到妊娠小鼠的尾靜脈中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胎盤(pán)中存在細(xì)菌DNA，與唾液和牙菌斑樣本中確定的細(xì)菌DNA相似[6]。

此外，在人類(lèi)外周血單核細(xì)胞與母乳中均發(fā)現(xiàn)了與腸道細(xì)菌DNA相似的細(xì)菌DNA，表明腸道細(xì)菌可能通過(guò)血液傳播至乳房等遠(yuǎn)端部位[8]。Tang等[10]通過(guò)檢測(cè)臍帶血樣本中的菌群發(fā)現(xiàn)其與相對(duì)應(yīng)的胎盤(pán)菌群在門(mén)水平和屬水平上的組成十分相似，表明胎盤(pán)可能是臍帶血中菌群的潛在來(lái)源。

1.2.1來(lái)自口腔的微生物 口腔中的微生物可以通過(guò)血液途徑傳播至胎盤(pán)。Aagaard等[1]通過(guò)檢測(cè)320個(gè)在無(wú)菌條件下獲得的胎盤(pán)樣本發(fā)現(xiàn)胎盤(pán)與口腔具有相似的微生物群，其中最豐富的菌種為大腸埃希菌、普雷沃菌和非致病性奈瑟菌。作為代表性的口腔微生物——核酸桿菌(革蘭染色陰性的口腔厭氧菌)，能夠結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管通透性，在胎盤(pán)植入過(guò)程中促進(jìn)血液傳播，進(jìn)一步促進(jìn)了大腸埃希菌等進(jìn)入胎盤(pán)的過(guò)程[27]。

1.2.2來(lái)自腸道的微生物 有研究證明，來(lái)自腸道的微生物也可經(jīng)血液傳播至胎盤(pán)。給妊娠小鼠口服細(xì)菌，特別是腸球菌，也會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌移位至羊水、胎盤(pán)和胎兒[28]。因此，腸桿菌科被確認(rèn)為健康人胎盤(pán)中的優(yōu)勢(shì)家族。還有證據(jù)表明，胎膜和胎盤(pán)基板在細(xì)菌多樣性和豐度方面有所不同[29]。上述證據(jù)表明胎盤(pán)各層可能存在獨(dú)特的微生物群落。

2 胎盤(pán)微生物誘導(dǎo)炎癥的機(jī)制

胎盤(pán)微生物在一定條件下可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，而炎癥在胎盤(pán)形成和分娩過(guò)程中起關(guān)鍵作用，并對(duì)母體和胎盤(pán)健康以及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育有重要影響[30-32]。胎盤(pán)微生物誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制包括暴露于微生物下的滋養(yǎng)層細(xì)胞誘導(dǎo)促炎因子釋放，從而在先天性免疫中發(fā)揮作用；胎盤(pán)微生物的存在可導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激，進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

2.1先天性免疫機(jī)制 滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成胚泡外層并發(fā)育成胎盤(pán)。有研究在細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)滋養(yǎng)層細(xì)胞從人類(lèi)胎盤(pán)中分離出來(lái)后暴露于多種微生物，可誘導(dǎo)促炎因子白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-8以及抗炎因子IL-10的釋放[11]。另外，有研究在胎盤(pán)感染單核細(xì)胞增多性李斯特菌的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞可促進(jìn)IL-12、IL-18、腫瘤壞死因子-α和γ干擾素的產(chǎn)生，在先天性免疫中發(fā)揮作用[12]。

炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的前提是微生物被宿主的免疫機(jī)制所識(shí)別。Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)識(shí)別來(lái)自微生物的分子并與之結(jié)合，借此來(lái)啟動(dòng)包括炎癥在內(nèi)的免疫反應(yīng)[33]。TLR信號(hào)通路以核因子κB作為中介，調(diào)控IL-1β、腫瘤壞死因子-β和其他促炎細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄[34]。在對(duì)正常妊娠的胎盤(pán)進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色時(shí)，胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞中被證實(shí)存在TLR2和TLR4，TLR2可識(shí)別包括酵母菌、分枝桿菌和革蘭陽(yáng)性菌在內(nèi)的多種病原體；TLR4則可以其內(nèi)毒素識(shí)別革蘭陰性菌[35]。

2.2氧化應(yīng)激機(jī)制 妊娠期間全身炎癥負(fù)擔(dān)加重，部分原因是代謝需求的增加和(或)機(jī)體暴露于活性氧類(lèi)而造成氧化損傷。研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激可導(dǎo)致胎膜DNA損傷，炎癥激活、端粒縮短和DNA片段釋放至羊水[13-14]。由于活性氧類(lèi)導(dǎo)致機(jī)體負(fù)擔(dān)過(guò)重，抗氧化防御無(wú)法阻止胎膜DNA損傷，炎癥激活、端?？s短和DNA片段釋放至羊水等反應(yīng)的發(fā)生，從而增加了早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[36]。早產(chǎn)胎膜早破是這些反應(yīng)的共同終點(diǎn)，同時(shí)極有可能是早產(chǎn)的起點(diǎn)?；钚匝躅?lèi)和氧化損傷的作用通常涉及p38促分裂原活化的蛋白激酶通路的激活，p38促分裂原活化的蛋白激酶通路與核因子κB一樣，是在胎盤(pán)和胎膜組織中誘導(dǎo)炎癥激活的主要炎癥信號(hào)通路。胎膜衰老也是由 p38促分裂原活化的蛋白激酶激活引起，也會(huì)導(dǎo)致炎癥激活[14]。循環(huán)中氧化型低密度脂蛋白、脂肪酸和氧甾醇會(huì)隨著活性氧類(lèi)的升高而增加，而這些產(chǎn)物均可以通過(guò)激活天然免疫受體(如TLR2和TLR4)發(fā)揮促炎作用。

總之，對(duì)感染的免疫反應(yīng)取決于生物體的性質(zhì)和數(shù)量、宿主的免疫反應(yīng)、感染的時(shí)間、位置和持續(xù)時(shí)間以及是否有其他炎癥調(diào)節(jié)劑(如先前的免疫啟動(dòng)或病毒暴露)。因此，臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間和結(jié)局的嚴(yán)重程度可能不同[37]。胎盤(pán)細(xì)菌定植會(huì)引起胎兒或新生兒的炎癥反應(yīng)，這可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生不利影響。但是細(xì)菌在胎盤(pán)中的存在并不總是引起炎癥反應(yīng)，所以需要明確不同胎盤(pán)細(xì)菌對(duì)炎癥反應(yīng)的影響[38]。鑒于TLR4結(jié)合在炎癥反應(yīng)啟動(dòng)中的作用，革蘭陰性菌可能比其他類(lèi)型的細(xì)菌導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)更嚴(yán)重，同時(shí)TLR4細(xì)胞表達(dá)水平也會(huì)影響炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱。

3 胎盤(pán)微生物與不良妊娠結(jié)局

流行病學(xué)家Barker和Osmond[39]最早提出了人類(lèi)成年期疾病(如糖尿病、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等)的發(fā)生與妊娠過(guò)程中的多種因素(如胎兒時(shí)期的營(yíng)養(yǎng)缺乏)有關(guān)，建立了健康與疾病發(fā)育起源假說(shuō)，表明產(chǎn)前環(huán)境可以通過(guò)胎兒編程改變器官發(fā)育和正常生理增加成年期患病風(fēng)險(xiǎn)[40]。宮內(nèi)環(huán)境暴露于各種微生物下，與各種不良妊娠結(jié)局相關(guān)，主要包括子癇前期、妊娠期糖尿病、妊娠期肥胖等，進(jìn)一步支持健康與疾病發(fā)育起源假說(shuō)。由胎盤(pán)微生物所致的不良妊娠結(jié)局主要包括急性絨毛膜羊膜炎、子癇前期、妊娠期糖尿病、巨大兒等。

3.1急性絨毛膜羊膜炎 急性絨毛膜羊膜炎是指發(fā)生在母體組織與胎膜(絨毛膜蛻膜間隙)或胎兒附件(絨毛膜、羊水、臍帶)之間的一種宮內(nèi)炎癥狀態(tài)[41]，同時(shí)也是胎盤(pán)病理報(bào)告中最常見(jiàn)的診斷，而這一診斷是羊膜內(nèi)炎癥的證據(jù)，而非羊膜內(nèi)感染的證據(jù)[42]。從下生殖道進(jìn)入宮腔的微生物首先定植于宮頸部位的蛻膜層，而后繁殖、通過(guò)絨毛膜羊膜參與羊膜腔內(nèi)微生物群的建立，從而導(dǎo)致急性絨毛膜羊膜炎[43]。羊膜腔內(nèi)感染最常見(jiàn)的微生物是生殖道支原體，其中以解脲支原體、陰道加德納菌、梭菌屬最為多見(jiàn)。

3.2子癇前期 子癇前期是妊娠期高血壓疾病中嚴(yán)重危害母親和胎兒健康的分類(lèi)之一，在全球范圍內(nèi)每年造成4萬(wàn)多例孕產(chǎn)婦死亡，占所有妊娠并發(fā)癥的3%～5%[44]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，胎盤(pán)微生物的存在可促進(jìn)抗血管生成因子(如可溶性fms樣的酪氨酸激酶1)的釋放，但同時(shí)也會(huì)抑制促血管生成因子(胎盤(pán)生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等)的釋放，進(jìn)一步導(dǎo)致抗血管狀態(tài)生成和血管內(nèi)皮功能障礙，從而導(dǎo)致子癇前期的臨床表現(xiàn)[10]。

Amarasekara等[45]采用16S核糖體RNA的聚合酶鏈反應(yīng)分析了55例子癇前期和55例正常孕婦的胎盤(pán)組織發(fā)現(xiàn)，有7例子癇前期患者的胎盤(pán)組織標(biāo)本為聚合酶鏈反應(yīng)陽(yáng)性，而正常孕婦的胎盤(pán)標(biāo)本均為陰性；在子癇前期患者的胎盤(pán)組織中檢測(cè)到了與胃腸道感染、呼吸道感染、牙周炎有關(guān)的細(xì)菌。但該研究檢測(cè)有微生物存在的胎盤(pán)樣本較少，可能與檢測(cè)方法的敏感性不同有關(guān)。隨著高通量測(cè)序儀等檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展、敏感性的提高，有望獲得更加精準(zhǔn)的研究結(jié)果。

3.3妊娠期糖尿病 妊娠期糖尿病是孕產(chǎn)婦中較為常見(jiàn)的內(nèi)科合并癥。Zheng等[46]在研究胎盤(pán)微生物與臍帶血生化參數(shù)(包括胰島素、瘦素、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體1)的相關(guān)性時(shí)發(fā)現(xiàn)，變形桿菌在胎盤(pán)微生物區(qū)系中含量最為豐富，其與胰島素水平呈負(fù)相關(guān)，且妊娠期糖尿病孕婦胎盤(pán)中變形桿菌的含量高于正常孕婦，擬桿菌和厚壁菌的含量低于正常孕婦。

Tang等[10]收集剖宮產(chǎn)分娩的8例妊娠期糖尿病和7例正常血糖(對(duì)照)孕婦的胎盤(pán)樣本和臍帶血樣本，采用Illumina MiSeq測(cè)序系統(tǒng)對(duì)16S核糖體RNA基因序列特征進(jìn)行測(cè)序，比較妊娠期糖尿病組與對(duì)照組胎盤(pán)微生物群結(jié)構(gòu)差異，發(fā)現(xiàn)胎盤(pán)微生物群主要由擬桿菌、厚壁菌門(mén)、放線(xiàn)菌和變形桿菌組成，妊娠期糖尿病的胎盤(pán)中瘤胃球菌屬、糞球菌屬、副戊酸桿菌、乳酸菌含量較高，而韋永菌含量較低，提示妊娠期糖尿病的發(fā)生可能與胎盤(pán)微生物種類(lèi)的多樣性較高相關(guān)。而這些微生物是否與臍帶血中的微生物相似仍需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

3.4巨大兒 巨大兒是指出生體重超過(guò)4 000 g的新生兒，其不僅與3歲以下兒童肥胖的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[47]，而且成年后發(fā)生代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也高于正常出生體重新生兒[48]。

一方面，大量研究已經(jīng)證實(shí)妊娠期糖尿病是巨大兒的高危因素[49]。另一方面，關(guān)于非妊娠期糖尿病巨大兒也與胎盤(pán)微生物密切相關(guān)。一項(xiàng)研究對(duì)20例樣本中的胎盤(pán)微生物進(jìn)行16S核糖體RNA基因Illumina MiSeq測(cè)序發(fā)現(xiàn)，與正常出生體重新生兒相比，巨大兒胎盤(pán)中存在不同的微生物區(qū)系，其中變形桿菌和厚壁菌的比例最高[48]。在進(jìn)一步調(diào)查巨大兒胎盤(pán)微生物區(qū)系是否與人體測(cè)量數(shù)據(jù)、臍帶血生化參數(shù)(包括胰島素、瘦素、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體1)相關(guān)時(shí)發(fā)現(xiàn)，巨大兒胎盤(pán)中變形桿菌相對(duì)豐度較高，與胎盤(pán)重量、體質(zhì)指數(shù)有關(guān)；不動(dòng)桿菌屬與胎盤(pán)重量、體質(zhì)指數(shù)、臍血胰島素樣生長(zhǎng)因子受體1、胰島素水平呈正相關(guān)[48]。孕期體重增加過(guò)多可能會(huì)導(dǎo)致巨大兒胎盤(pán)微生物區(qū)系的異常，但具體作用機(jī)制還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

3.5早產(chǎn) 在過(guò)去的20年中，全球早產(chǎn)率呈上升趨勢(shì)[50]。早產(chǎn)是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致新生兒死亡最常見(jiàn)的原因，不僅會(huì)增加新生兒出生后第一個(gè)月感染風(fēng)險(xiǎn)，還與整個(gè)兒童和青少年期感染風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān)[51]。在小于30周的早產(chǎn)樣本中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)80%存在細(xì)菌入侵的證據(jù)[52]。一項(xiàng)薈萃分析也證明了微生物多樣性是早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因素[53]。有研究在早產(chǎn)胎盤(pán)樣本中發(fā)現(xiàn)了解脲支原體，而在足月分娩的胎盤(pán)樣本中未發(fā)現(xiàn)解脲支原體[54]。胎盤(pán)組織中核梭桿菌和解脲支原體含量越高，自發(fā)性早產(chǎn)發(fā)生率越高[55]。還有研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)與胎盤(pán)組織中的纖毛菌、普雷沃菌、消化道鏈球菌、加德納菌等有關(guān)[3]。

3.6胎兒生長(zhǎng)受限 胎兒生長(zhǎng)受限是一種與各種不良妊娠結(jié)局有關(guān)的常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥，通常被認(rèn)為是胎盤(pán)功能不全的結(jié)果。胎盤(pán)功能下降會(huì)導(dǎo)致胎兒的血流量、氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)減少，繼而導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)緩慢，如果不及時(shí)處理最終將發(fā)展為胎兒生長(zhǎng)受限。由感染所致的炎癥是胎盤(pán)功能不全的一個(gè)重要原因。有研究發(fā)現(xiàn)，胎兒感染占胎兒生長(zhǎng)受限的5%～10%，瘧疾是造成胎兒感染的原因之一[56]。在惡性瘧原蟲(chóng)傳播流行地區(qū)，初次妊娠的婦女易患胎盤(pán)瘧疾，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床后果。胎盤(pán)瘧疾的特征是被惡性瘧原蟲(chóng)感染的紅細(xì)胞和單核細(xì)胞大量聚集在胎盤(pán)絨毛間隙，導(dǎo)致母體貧血、高血壓、胎兒生長(zhǎng)受限等[57]。此外，風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、弓形蟲(chóng)病、水痘和梅毒等均被證明與胎兒生長(zhǎng)受限有關(guān)[56]。

3.7神經(jīng)發(fā)育 作為母親和胎兒之間的界面，宮內(nèi)環(huán)境提供了一個(gè)半滲透的橋梁，母體循環(huán)中的炎癥因子可以通過(guò)宮內(nèi)環(huán)境影響胎兒的神經(jīng)發(fā)育，同時(shí)越來(lái)越多的證據(jù)表明，妊娠期間的炎癥會(huì)導(dǎo)致后代出現(xiàn)行為和認(rèn)知變化[58-59]。Humann等[60]發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分——肽聚糖作為母胎界面微生物區(qū)系與宿主通訊的重要介質(zhì)，可以通過(guò)血小板激活因子受體穿過(guò)胎盤(pán)屏障，激活TLR2，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子FoxG1，并促進(jìn)胎兒大腦的神經(jīng)細(xì)胞增殖，而細(xì)胞壁暴露和神經(jīng)細(xì)胞增殖的增加與出生后認(rèn)知缺陷有關(guān)。被稱(chēng)作“大腦中的時(shí)空樞紐基因”的FoxG1是胚胎時(shí)期端腦發(fā)育和形成所需的轉(zhuǎn)錄因子[61]。FoxG1的調(diào)節(jié)失調(diào)與髓母細(xì)胞瘤[62]、神經(jīng)受損[63]、自閉癥譜系障礙[64]有關(guān)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，IL-1、IL-6、CD4+和CD8+T細(xì)胞與宮內(nèi)炎癥后胎兒大腦發(fā)育不良的機(jī)制有關(guān)[65-66]。

4 小 結(jié)

妊娠是一個(gè)涉及多種細(xì)胞類(lèi)型并受到多種機(jī)制調(diào)控的復(fù)雜過(guò)程，為了降低胎盤(pán)微生物所致的各種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，胎盤(pán)微生物的研究尤為重要。目前有證據(jù)支持胎盤(pán)微生物可以影響妊娠結(jié)局，與早產(chǎn)、妊娠期糖尿病以及胎兒生長(zhǎng)受限等密切相關(guān)，但微生物進(jìn)入胎盤(pán)的具體途徑及作用機(jī)制仍不清楚，需要進(jìn)行深入研究。進(jìn)一步了解胎盤(pán)微生物群的分類(lèi)、組成、來(lái)源等有望為孕期保健、防治妊娠合并癥等提供新的方向。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步、檢測(cè)方法的進(jìn)一步完善，胎盤(pán)微生物的研究將更加細(xì)致，從而為臨床工作提供有力的幫助。