梁萌夢(mèng) 潘樂(lè)樂(lè)

【摘要】子癇前期是嚴(yán)重的妊娠期合并癥，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，同時(shí)是遠(yuǎn)期心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。子癇前期不止影響母親的健康，同時(shí)還對(duì)其子代的遠(yuǎn)期健康產(chǎn)生巨大影響。本綜述通過(guò)探討子癇前期遠(yuǎn)期代謝風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制，從而增加對(duì)子癇前期的認(rèn)知，降低母子兩代心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】子癇前期;心血管疾病

【中圖分類(lèi)號(hào)】R331.3? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? ?【文章編號(hào)】2026-5328（2021）07-071-01

妊娠期高血壓疾病是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，全球每1700-2100個(gè)合并妊娠期高血壓疾病的孕產(chǎn)婦中就有一人死亡，而其中大部分的死亡病人集中于合并子癇前期或子癇的孕產(chǎn)婦中。子癇前期對(duì)健康的影響不止局限于產(chǎn)婦妊娠期，其遠(yuǎn)期心血管代謝疾病也明顯增加，并且暴露于母體子癇前期的子代也受到顯著的影響。

1.子癇前期與遠(yuǎn)期心血管疾病的流行病學(xué)研究

子癇前期可導(dǎo)致許多急性母體并發(fā)癥，包括嚴(yán)重高血壓、腦血管出血、HELLP綜合征、肺水腫、急性腎功能衰竭等，同時(shí)，子癇前期還與不良的新生兒結(jié)局有關(guān)，如新生兒呼吸窘迫綜合征、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、甚至新生兒死亡[2]。如今，越來(lái)越多的研究證據(jù)表明其對(duì)婦女及其子女的長(zhǎng)期不利影響可能更加嚴(yán)重[3]。子癇前期對(duì)母親和兒童都有著持久的影響，妊娠并發(fā)子癇前期的產(chǎn)婦發(fā)生晚期心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加了4倍，通過(guò)MRI掃描顯示發(fā)生腦白質(zhì)病變以及認(rèn)知功能障礙、糖尿病和血脂異常也顯著升高。在一項(xiàng)包括1960年至2006年間約300萬(wàn)名婦女的薈萃分析中，平均隨訪(fǎng)14年后，子癇前期產(chǎn)婦遠(yuǎn)期發(fā)生高血壓的估計(jì)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%置信區(qū)間）為3.70（2.70-5.05）。而另一項(xiàng)納入150萬(wàn)初產(chǎn)婦的隊(duì)列研究表明，與正常血壓妊娠相比，合并妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦在產(chǎn)后一年內(nèi)抗高血壓藥物的使用率更高（分別為11%和0.5%）[4]。此外，子癇前期可導(dǎo)致嬰兒對(duì)未來(lái)心血管疾病、代謝和腎臟疾病以及心理、神經(jīng)或行為改變的易感性增加。兒童和青年的體重指數(shù)和血壓值也處于較高的水平[5]。

2.子癇前期遠(yuǎn)期心血管疾病的發(fā)病機(jī)制研究

妊娠期高血壓疾病和心血管疾病共享多種危險(xiǎn)因素：高血壓，肥胖，胰島素抵抗，糖尿病，血脂異常，體重指數(shù)增加（BMI）和血管內(nèi)皮功能障礙[6]。子癇前期起源于母體多種因素的相互作用，包括已存在的代謝異常，胎盤(pán)源性產(chǎn)物和適應(yīng)機(jī)制的過(guò)度反應(yīng)。而這些與心血管異常出現(xiàn)的代謝綜合征，炎癥反應(yīng)和高凝狀態(tài)極為類(lèi)似，另外，與心血管疾病相似，內(nèi)皮功能不良在子癇前期的發(fā)生起著關(guān)鍵作用。

子癇前期發(fā)生的生物過(guò)程導(dǎo)致阻力血管內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能降低，動(dòng)脈僵硬度和動(dòng)脈粥樣硬化增加，毛細(xì)血管密度降低，內(nèi)皮激活釋放的生物標(biāo)志物增加。孕產(chǎn)婦內(nèi)皮功能不良在臨床癥狀出現(xiàn)前便已經(jīng)發(fā)生，并在產(chǎn)后三年后人仍對(duì)母體產(chǎn)生影響。應(yīng)激誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能失調(diào)在產(chǎn)后16個(gè)月仍然存在。然而，內(nèi)皮功能不良的介質(zhì)例如細(xì)胞纖連蛋白或E選擇素卻沒(méi)有發(fā)生改變。內(nèi)皮功能障礙的特征在于內(nèi)皮素-1（ET-1）的增加。由于系統(tǒng)性血管反應(yīng)機(jī)制尚不明確，因此內(nèi)皮功能不良的調(diào)節(jié)例如一氧化氮（NO）的降低與子癇前期高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。

子癇前期的病因?qū)W涉及多種生物途徑的激活從而導(dǎo)致妊娠期特有的高血壓。母體異常激活的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激也是導(dǎo)致子前期高血壓發(fā)生的原因，而在產(chǎn)后數(shù)年這些途徑仍然持續(xù)被激活，炎癥反應(yīng)因子例如腫瘤壞死因子-α在母體血漿中升高，然而研究表明與妊娠平衡環(huán)境相關(guān)的因子參與高血壓的發(fā)生機(jī)制，證明如果不伴隨其他因子改變單純的炎癥因子例如TNF-α可能不足以誘導(dǎo)高血壓的發(fā)生。另外，C反應(yīng)蛋白在子癇前期中水平升高，同樣在心血管疾病中也升高。而子癇前期中白細(xì)胞粘附至血管內(nèi)皮激活炎癥反應(yīng)，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理類(lèi)似。越來(lái)越多的證據(jù)表明，子癇前期是遠(yuǎn)期心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[7]。

交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素系統(tǒng)的激活對(duì)在許多高血壓實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭袇⑴c高血壓機(jī)制的發(fā)生。然而這些調(diào)節(jié)系統(tǒng)對(duì)高血壓的發(fā)生和遠(yuǎn)期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加影響的確切機(jī)制尚不明確。有研究顯示交感神經(jīng)系統(tǒng)的慢性激活在妊娠期高血壓患者遠(yuǎn)期生活中不構(gòu)成導(dǎo)致血壓升高的影響[8]，然而腎素血管緊張素系統(tǒng)的敏感性可能是一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，在子癇前期史產(chǎn)后8個(gè)月對(duì)血管緊張素2敏感性增加仍然存在。在子癇前期產(chǎn)婦中，循環(huán)血管緊張素II 1型自身抗體（AAT-AAS）可以與血管緊張素1型受體結(jié)合，并在產(chǎn)后18個(gè)月仍然升高。因此，盡管增加對(duì)ANG II敏感性增加的機(jī)制不明但這可能參與遠(yuǎn)期高血壓等心血管疾病的發(fā)生[9]。

最近研究顯示表觀(guān)遺傳機(jī)制可能導(dǎo)致妊娠期合并癥的發(fā)生，表觀(guān)遺傳修飾可以造成基因功能可遺傳的改變而不改變核苷酸序列。目前直接研究表觀(guān)遺傳修飾對(duì)于遠(yuǎn)期心血管疾病影響的研究較少，但是表觀(guān)遺傳修飾參與子癇前期的發(fā)病機(jī)制，因此在一定程度上可能會(huì)對(duì)遠(yuǎn)期心血管疾病造成影響[10]。

總之，子癇前期與遠(yuǎn)期心血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切，因此，增加患者對(duì)兩者的認(rèn)知也是產(chǎn)科醫(yī)生身負(fù)的一項(xiàng)重要任務(wù)。另外，繼續(xù)開(kāi)展大規(guī)模多中心研究，深入對(duì)子癇前期病人遠(yuǎn)期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的探討，重視對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)，診斷和治療及對(duì)遠(yuǎn)期心血管疾病的預(yù)防是降低母子兩代心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要措施。

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作者簡(jiǎn)介：梁萌夢(mèng)，1990，女，民族：漢族，籍貫（省市）：廣東省廣州市，學(xué)歷：研究生，單位：廣東省婦幼保健院產(chǎn)科，研究方向：妊娠期代謝性疾病。