趙鵬

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110031）

尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，若尿酸排泄障礙，過(guò) 多沉積于人體腎臟，將會(huì)引發(fā)高尿酸血癥。由于慢性腎衰竭患者腎小球?yàn)V過(guò)率降低[1]，體內(nèi)尿酸的排泄會(huì)受到影響，故慢性腎衰竭患者多合并高尿酸血癥，在兩種疾病同時(shí)存在且發(fā)展的情況下，高尿酸水平會(huì)對(duì)腎功能造成影響。目前，高尿酸血癥的治療主要遵循減少嘌呤攝入、降低尿酸含量等原則，別嘌呤醇作為高尿酸血癥患者常用的治療藥物，雖然可對(duì)黃嘌呤氧化酶發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，有效減少尿酸的生成，但其他嘌呤的活性會(huì)隨之受到影響。非布司他屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，其可發(fā)揮抑制氧化型、還原型黃嘌呤氧化酶的作用[2]，且降尿酸效果優(yōu)于別嘌呤醇，基于此，本研究旨在探討應(yīng)用非布司他治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月至2019年12月本院收治的慢性腎衰竭非透析合并高尿酸血癥患者70例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療藥物的不同分為兩組，每組35例。參照組男18例，女17例；年齡35～75歲，平均（56.87±5.22）歲；病程10～30個(gè)月，平均（18.54±1.54）個(gè)月；糖尿病腎損害7例，高血壓腎損害6例，慢性腎盂腎炎10例，慢性腎小球腎炎12例。研究組男20例，女15例；年齡36～75歲，平均（56.74±5.60）歲；病程10～30個(gè)月，平均（18.62±1.49）個(gè)月；糖尿病腎損害8例，高血壓腎損害8例，慢性腎盂腎炎9例，慢性腎小球腎炎10例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)尿液檢查、血常規(guī)檢查、腎功能檢查等明確為慢性腎衰竭；患者經(jīng)尿酸檢查、血尿酸檢查等確診為高尿酸血癥；②患者與家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前已接受替代治療者；②合并痛風(fēng)性腎病或原發(fā)性高尿酸血癥者；③對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；④合并重要臟器功能異常者。

1.2 方法 兩組在治療期間均調(diào)節(jié)飲食，以低鹽、低蛋白與低嘌呤食物為飲食原則。在此基礎(chǔ)上，參照組應(yīng)用別嘌醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021368，規(guī)格：0.1 g×100片）口服治療，每天1次，每次50 mg，每周遞增50～100 mg，日劑量增加至300 mg，分3次服用，日劑量＜600 mg。研究組應(yīng)用非布司他（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：40 mg×14片）治療，起始劑量為40 mg，每天1次，連續(xù)服用14 d后，若患者血尿酸水平仍高于6 mg/dL，則增加劑量至80 mg，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)（BUN、SUA、Scr）、IL-1β與NALP3水平。②比較兩組療效與不良反應(yīng)（肝酶升高、皮疹、痛風(fēng)急性發(fā)作）發(fā)生情況，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：若患者治療后SUA下降至正常水平，降幅≥25%，為顯效；若治療后SUA水平基本正常，降幅≥15%，為有效；若治療后SUA水平無(wú)變化，或降幅＜15%，為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎功能比較 治療前，兩組BUN、SUA和Scr水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組BUN、SUA和Scr水平均降低，且研究組低于參照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表1 兩組治療前后腎功能比較（±s）

注：BUN，血尿素氮；SUA，血尿酸；Scr，血清肌酐。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別參照組（n=35）研究組（n=35）t值P值BUN（mmol/L）治療前23.54±3.24 23.20±3.16 0.175 0.562治療后18.30±2.51a 14.48±2.43a 2.534 0.019 SUA（μmol/L）治療前548.65±57.35 549.60±57.42 0.028 0.620治療后387.94±32.42a 318.61±30.16a 3.568 0.015 Scr（μmol/L）治療前289.64±20.30 289.57±20.25 0.006 0.865治療后260.43±23.15a 228.59±23.64a 2.284 0.018

2.2 兩組治療前后IL-1β、NALP3水平比較 治療前，兩組IL-1β、NALP3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-1β、NALP3水平均降低，且研究組低于參照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后IL-1β、NALP3水平比較（±s，ng/mL）

表2 兩組治療前后IL-1β、NALP3水平比較（±s，ng/mL）

注：IL-1β，白細(xì)胞介素1β；NALP3，核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別參照組（n=35）研究組（n=35）t值P值IL-1β治療前1 015.21±68.54 1 018.08±68.67 0.070 0.584治療后930.24±40.57a 825.22±40.74a 4.302 0.010 NALP3治療前9.85±1.16 9.87±1.10 0.029 0.615治療后8.54±0.59a 7.23±0.42a 3.742 0.013

2.3 兩組臨床療效比較 參照組顯效15例，有效11例，無(wú)效9例，治療總有效率為74.29%（26/35）；研究組顯效20例，有效14例，無(wú)效1例，治療總有效率為97.14%（34/35）。研究組治療總有效率高于參照組（χ2=7.467，P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 參照組肝酶升高1例，皮疹1例，痛風(fēng)急性發(fā)作2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%（4/35）；研究組肝酶升高1例，痛風(fēng)急性發(fā)作2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%（3/35），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腎臟是尿酸排泄的主要器官，由于慢性腎衰竭患者腎功能受損，使腎小球?yàn)V過(guò)率下降、尿酸排泄障礙，造成體內(nèi)尿酸大量沉積，故大部分慢性腎衰竭患者病情進(jìn)展到一定程度會(huì)合并高尿酸血癥。與此同時(shí)，慢性腎衰竭患者SUA水平較高，且腎臟內(nèi)沉積的尿酸也會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)[3]，并抑制一氧化氮合酶、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化，在諸多因素的相互影響下誘發(fā)腎臟血管病變或腎小管間質(zhì)損傷，因此，降低尿酸水平是治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者的關(guān)鍵[4]。

別嘌呤醇和非布司他均是抑制尿酸生成的代表藥物，別嘌呤醇是具有抑制黃嘌呤氧化鎂作用的次黃嘌呤異構(gòu)體，可減少尿酸生成，降低血液中尿酸濃度。非布司他則是通過(guò)減少血清尿酸含量而發(fā)揮治療作用的黃嘌呤氧化酶抑制劑，與別嘌呤醇區(qū)別在于，非布司他的結(jié)構(gòu)是非嘌呤類似物，用于治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥患者，不僅可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶[5]，而且降血尿酸效果更為優(yōu)越，對(duì)嘧啶代謝、嘌呤活性并不會(huì)造成較大影響。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組BUN、SUA和Scr水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組BUN、SUA和Scr水平均降低，且研究組低于參照組（P＜0.05），與王卓娜[6]研究結(jié)果基本一致。說(shuō)明非布司他改善患者腎功能的效果優(yōu)于別嘌呤醇。雖然別嘌呤醇也能降低尿酸含量，但禁止用于明顯血細(xì)胞低下、嚴(yán)重肝腎功能不全等患者。非布司他服用后經(jīng)腎臟排泄較少，在輕中度慢性腎衰竭患者治療中具有較高安全性。同時(shí)，SUA水平與患者病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，患者應(yīng)用非布他司治療后SUA水平顯著下降，表明慢性腎衰竭進(jìn)展速度隨之減緩，有利于減輕疾病對(duì)患者腎功能造成的影響，并促進(jìn)預(yù)后改善。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組IL-1β、NALP3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-1β、NALP3均已降低，且研究組低于參照組（P＜0.05），與丘昭文等[7]研究結(jié)果基本一致，說(shuō)明患者應(yīng)用非布司他治療后病情改善程度顯著優(yōu)于別嘌呤醇。在高尿酸血癥炎性反應(yīng)中，IL-1β與NALP3是主要的炎性因子，且可對(duì)患者病情提供依據(jù)。NALP3在機(jī)體發(fā)生溶酶體、活性氧裂解等情況時(shí)會(huì)被激活[8]，并釋放IL-1β因子，在引發(fā)炎癥反應(yīng)的同時(shí)加重患者病情，患者應(yīng)用非布司他治療后，IL-1β與NALP3水平均下降，表明患者炎癥反應(yīng)減輕，且腎功能與病情均得到顯著改善。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于參照組（χ2=7.467，P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示患者服用別嘌呤醇、非布司他治療后不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，但后者可取得更為理想的療效。分析原因?yàn)?，SUA水平過(guò)高可使胰島素呈抵抗?fàn)顟B(tài)，且嘌呤代謝紊亂會(huì)促進(jìn)血栓形成[9]，使腎小球處于高凝狀態(tài)，不利于病情恢復(fù)。患者應(yīng)用非布司他治療后SUA水平降低，一方面有利于促進(jìn)病情與癥狀的改善，抑制病情進(jìn)展，另一方面也能避免血管內(nèi)皮功能與電荷屏障受損[10]，延緩腎功能的惡化。

綜上所述，采用非布司他治療慢性腎衰竭非透析合并高尿酸血癥患者療效顯著，可減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者腎功能改善。