沈玉靜，吳紅衛(wèi)，董南

（營(yíng)口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 營(yíng)口 115000）

隨著當(dāng)前生活節(jié)奏的不斷加快，日常飲食及作息的不規(guī)律，致使人們的身體處于亞健康狀態(tài)，由此造成惡性腫瘤疾病的高發(fā)現(xiàn)象。乳腺癌是發(fā)病于患者乳腺腺體上皮組織的一種惡性腫瘤疾病，具有發(fā)病速度快、癥狀不明顯、復(fù)發(fā)率高、癌細(xì)胞可遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，早期乳腺癌治愈率較高，而晚期乳腺癌因病程進(jìn)展原因，無(wú)法對(duì)其進(jìn)行有效根治，嚴(yán)重威脅女性生命安全及生存期限[1-3]。對(duì)多線治療失敗的晚期乳腺癌患者采用低劑量阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行藥物治療，能有效控制患者體內(nèi)癌細(xì)胞擴(kuò)散效率，緩解患者病晚期身心痛苦，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年12月于本院就診的經(jīng)多線治療失敗的晚期乳腺癌患者80例，通過(guò)單雙號(hào)分組法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組患者年齡36～55歲，平均（42.37±2.51）歲；病程6～12年，平均（7.21±1.94）年。實(shí)驗(yàn)組患者年齡38～53歲，平均（43.64±1.64）歲；病程7～11年，平均（6.84±2.47）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書(shū)；②治療期間并未合并其他疾??；③經(jīng)檢查診斷患者所患疾病符合本研究?jī)?nèi)容；④患者意識(shí)清楚，對(duì)本研究數(shù)據(jù)采集積極配合；⑤采用多線治療無(wú)效或失敗的晚期乳腺癌患者；⑥患者無(wú)用藥過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者不愿加入本研究；②基礎(chǔ)資料采集不完整患者；③肝腎功能異常；④患者無(wú)自理能力，個(gè)人意愿表現(xiàn)不清，存在溝通障礙。

1.2 方法 兩組患者入院后，均實(shí)施常規(guī)檢查，了解患者病程、病史，評(píng)估患者并發(fā)癥及慢性疾病等一般基礎(chǔ)情況。

對(duì)照組患者實(shí)施卡培他濱單藥治療，一般檢查后，于餐后給予患者口服卡培他濱（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044），每天2次，每次1 250 mg/m2，用藥14 d后停藥7 d，21 d為1個(gè)療程。

實(shí)驗(yàn)組患者在卡培他濱單藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量阿帕替尼，餐后30 min口服甲磺酸的阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140104），每天1次，每次250 mg，配合口服卡培他濱，用藥時(shí)間與對(duì)照組患者一致。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用晚期乳腺癌疾病控制率統(tǒng)計(jì)表評(píng)定患者用藥治療情況，即患者病灶消失且維持效果良好為完全有效；患者晚期乳腺癌病灶顯著減少＞50%為顯效；患者病灶無(wú)變化或增長(zhǎng)＜25%為一般有效；患者病灶增長(zhǎng)較快或病灶增長(zhǎng)＞25%為無(wú)效，疾病控制率=（完全有效+顯效+一般有效）/本組總例數(shù)×100%。②兩組患者用藥后，采用晚期乳腺癌藥物治療不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)表對(duì)患者血壓、蛋白尿、血常規(guī)異常等不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)比兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)病總例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。③對(duì)兩組患者實(shí)施藥物治療后并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括病灶出現(xiàn)積液、皮瓣壞死、上肢水腫、病灶轉(zhuǎn)移、出血等并發(fā)癥發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)病總例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。④兩組患者生存期采用電話回訪或門診隨訪的方式，對(duì)患者無(wú)進(jìn)展生存期時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采集終止時(shí)間為2020年1月30日。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病控制率比較 實(shí)驗(yàn)組患者疾病控制率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組疾病控制率比較[n（%）]

2.2 兩組患者用藥不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組用藥不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組患者并發(fā)癥比較 實(shí)驗(yàn)組積液、皮瓣壞死、上肢水腫、病灶轉(zhuǎn)移、出血等并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥比較

2.4 兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者無(wú)進(jìn)展生存期明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組無(wú)進(jìn)展生存期比較（月）

3 討論

乳腺癌作為當(dāng)前惡性腫瘤疾病中較為高發(fā)的腫瘤性疾病，是女性患者極易發(fā)生的疾病之一，乳腺癌發(fā)病原因尚不明確，誘發(fā)乳腺癌發(fā)病的因素包括患者身體激素、家族病史、良性乳腺類疾病、月經(jīng)周期紊亂、飲食及營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、環(huán)境和生活方式等多方面，通過(guò)不完全統(tǒng)計(jì)，有乳腺癌家族病史和未生育或生育較晚的女性是乳腺癌的高發(fā)人群。乳腺癌的典型體征為乳腺腫塊、乳頭溢液、外觀皮膚性狀變化、表面皮膚凹陷、乳頭或乳暈異常等，嚴(yán)重者可見(jiàn)腋窩淋巴結(jié)腫大、免疫力低下，病理性異常消瘦、疲倦、乏力等現(xiàn)象，診療的過(guò)程中患者需進(jìn)行CT、超聲檢查、活檢穿刺及病理檢測(cè)，才能有效確診乳腺癌[4-5]。

乳腺癌發(fā)病前期癥狀并不明顯，極少數(shù)患者會(huì)在發(fā)病初期感到乳腺區(qū)域不適，患者普遍并無(wú)明顯發(fā)病感受，且在臨床診斷中，觸診及常規(guī)超聲檢查無(wú)法對(duì)早期乳腺癌做出明確診斷，因其不具備典型的癥狀及體征，患者偶發(fā)性疼痛感受多與乳腺結(jié)節(jié)或其他乳腺類病癥相似，因此，使患者對(duì)病情產(chǎn)生忽視，造成病情延誤，使病情惡化[6]。在對(duì)乳腺癌的治療中，需兼顧患者局部治療和全身治療，早期乳腺癌患者常規(guī)的治療以手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療等手段為主，通過(guò)降低患者體內(nèi)癌細(xì)胞繁殖速度、切除病灶等方式，達(dá)到治愈目的，但乳腺癌屬?gòu)?fù)發(fā)率較高的疾病，在一定治療時(shí)間內(nèi)患者極易發(fā)生病情復(fù)發(fā)或加重現(xiàn)象，如不能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，會(huì)使患者病程快速惡化，從而發(fā)展為乳腺晚期，嚴(yán)重影響患者生存率及治療時(shí)效性。

乳腺癌晚期的治療手段與早期乳腺癌治療手段相同，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，靶向治療逐漸成為一種新型、有效的治療方式，通過(guò)采取針對(duì)性的惡性腫瘤藥物治療乳腺癌晚期患者，能夠顯著降低患者乳腺癌病情發(fā)病率，有效延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期限[7-8]。卡培他濱是當(dāng)前治療惡性腫瘤的高效口服類藥物，患者服用后在腸道內(nèi)完全吸收，通過(guò)血液直達(dá)病灶組織，轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶阻礙癌細(xì)胞DNA組成，卡培他濱進(jìn)入人體后具有較高的選擇性，從而有效控制患者惡性腫瘤細(xì)胞在其體內(nèi)繁殖效率，給藥后可達(dá)到靶向治療目的，有效治療患者病灶組織，因此，卡培他濱多用于惡性腫瘤患者，用藥后能對(duì)患者腫瘤病變組織起到良好抑制及治療作用。阿帕替尼是當(dāng)前首個(gè)被認(rèn)證的具有安全性的小分子抗血管生成靶向口服制劑，對(duì)惡性腫瘤的治療效用較高，是現(xiàn)今放化療治療失敗癌癥患者首選的靶向藥物，可有效延長(zhǎng)患者生存期限，在惡性腫瘤疾病救治效果良好。

低劑量阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療多線治療失敗的晚期乳腺癌患者，能使晚期乳腺癌患者的病情得到高效治療，明顯降低患者體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞的繁殖速度及DNA組成效率，抑制惡性腫瘤細(xì)胞持續(xù)增長(zhǎng)，增強(qiáng)患者體內(nèi)抗腫瘤活性，從而有效治療晚期乳腺癌[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，低劑量阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱可有效控制晚期乳腺癌患者病情進(jìn)展情況及并發(fā)癥的發(fā)生，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者疾病控制率、無(wú)進(jìn)展生存率等均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，采用低劑量阿帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌患者，能顯著提升患者生存率及惡性腫瘤治療效果，增進(jìn)晚期乳腺癌的治療時(shí)效性，對(duì)患者生命安全及身體機(jī)能均有較高的保障及促進(jìn)作用，減輕患者疾病治療痛苦，增強(qiáng)患者治療信心，治療效果顯著，值得臨床推廣使用。