孫娜，林警，張大偉，程政平

（1.大連市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 116033；2.吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

腦梗死是腦血管疾病中較嚴(yán)重的一種，發(fā)病突然、病情危急，具有較高的致殘率和死亡率，且病死率隨著病程的增加而不斷升高[1-2]。對(duì)于腦梗死的藥物治療方法較多，主要采用降纖、溶栓、抗血小板、抗凝、擴(kuò)容及中藥方式治療。藥物治療雖然療效確切但容易引起不良反應(yīng)，且存在臨床耐受性和個(gè)體差異等問(wèn)題，影響治療和恢復(fù)[3]。因此，醫(yī)學(xué)界不斷致力于尋求更佳的治療方式，以提高臨床療效和藥物的安全性，提高患者的治療依從性[4-5]。本研究旨在分析應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年3月本院收治的160例確診為腦梗死的患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照A組（n=50）、對(duì)照B組（n=54）和觀察組（n=56）。觀察組男30例，女26例；年齡52～78歲，平均（63.5±6.8）歲；疾病類(lèi)型：椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)梗死25例，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗死31例。對(duì)照A組男26例，女24例；年齡50～75歲，平均（62.8±5.9）歲；疾病類(lèi)型：椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)梗死20例，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗死30例。對(duì)照B組男28例，女26例；年齡55～80歲，平均（64.2±6.0）歲；疾病類(lèi)型：椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)梗死19例，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗死35例。3組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有納入研究對(duì)象均經(jīng)MRI或頭顱CT檢查確診為急性腦梗死；病程＜48 h；年齡41～76歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦梗死病史、腦出血患者及有短暫性腦缺血發(fā)作的患者；無(wú)溶栓指征及處于妊娠期和哺乳期女性；合并有嚴(yán)重缺血性腦卒中、自身免疫性疾病及合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。

1.3 方法 3組患者均進(jìn)行常規(guī)藥物治療，針對(duì)患者個(gè)體化的高危因素進(jìn)行抗血小板聚集、控制血壓、控制血糖、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊及微循環(huán)改善治療等。

觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿加曲班聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療。丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）飯前口服，每天3次，每次0.2 g，連續(xù)服用15 d；治療前2 d，將60 mg阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050917）注入0.9%氯化鈉溶液稀釋后，持續(xù)24 h給藥，用藥第3天后，每天總量減至20 mg，連續(xù)給藥5 d。

對(duì)照A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿加曲班進(jìn)行治療，對(duì)照B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療，兩種藥物的用法和用量同觀察組。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效。分別于入院和出院時(shí)對(duì)3組患者進(jìn)行神經(jīng)功能學(xué)（NDS）評(píng)分，評(píng)價(jià)3組神經(jīng)功能缺損狀況。NDS評(píng)分改善程度＞90%為治愈；NDS評(píng)分改善程度46%～89%為顯效；NDS評(píng)分改善程度19%～45%為有效；NDS評(píng)分改善程度≤18%或無(wú)改善判定為無(wú)效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。②安全性。依據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生率，心電圖檢查異常的發(fā)生率，血壓、體溫、呼吸、脈搏等生命體征，及肝腎功能、血糖、血脂等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組神經(jīng)功能缺損改善情況比較 治療前，3組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組神經(jīng)功能缺損改善情況優(yōu)于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后神經(jīng)功能缺損NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

表1 3組治療前后神經(jīng)功能缺損NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

組別對(duì)照A組（n=50）對(duì)照B組（n=54）觀察組（n=56）治療前10.78±2.15 10.69±2.28 10.70±2.32治療后7.75±3.26 7.54±3.62 4.13±2.61

2.2 3組臨床療效比較 治療1個(gè)療程后，觀察組治療有效率為89.3%，高于對(duì)照A組（66.0%）和對(duì)照B組（70.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組患者療效比較[n（%）]

2.3 3組安全性比較 治療后，3組血尿常規(guī)，血糖、血脂、凝血功能和肝腎功能檢查結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且未采取處理措施自行恢復(fù)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

近年來(lái)，腦梗死發(fā)病率不斷升高，傳統(tǒng)的治療藥物主要采用降纖、溶栓、抗血小板、抗凝、擴(kuò)容及中藥方式，雖然療效確切但容易引起不良反應(yīng)，且存在臨床耐受性和個(gè)體差異等問(wèn)題，影響治療和恢復(fù)。靜脈溶栓具有較長(zhǎng)的治療歷史，主要用于急性腦梗死的治療，但此種方案對(duì)溶栓的時(shí)間窗要求比較嚴(yán)格，有一定的技術(shù)難度；血管內(nèi)治療方式對(duì)技術(shù)和設(shè)備要求較高，且僅適用于治療顱內(nèi)大血管閉塞的患者，應(yīng)用范圍較局限[6-7]。在腦梗死的治療指南中，改變腦部缺血區(qū)的血液流變學(xué)方案被推薦用于抗血小板治療，但并不能達(dá)到血液灌注到責(zé)任血管所支配的缺血區(qū)的任務(wù)，所以推薦指數(shù)較低?，F(xiàn)階段國(guó)際上著重于通過(guò)建立側(cè)支循環(huán)以實(shí)現(xiàn)血流再通，對(duì)缺血狀況進(jìn)行改善，從而保護(hù)神經(jīng)元[8-10]。阿加曲班是一種由人工合成的低分子精氨酸衍生物，可以與凝血酶催化位點(diǎn)進(jìn)行逆性結(jié)合，對(duì)凝血酶催化有抑制作用，具有體內(nèi)抗凝效果[11]。阿加曲班對(duì)凝血酶具有較高的選擇性，因此，關(guān)于治療濃度，基本上所有的絲氨酸蛋白酶均不具有影響性，醫(yī)學(xué)界對(duì)其安全性和有效性認(rèn)可度較高[12]。因?yàn)槠浞肿恿枯^小，具有極強(qiáng)的穿透血腦屏障的能力，可在溶解狀態(tài)下與在血液循環(huán)中的凝血酶結(jié)合，并能夠穿過(guò)血腦屏障，對(duì)病變部位的凝血酶發(fā)揮作用，從而進(jìn)入血栓的內(nèi)部，直接殺死與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，達(dá)到抗凝的效果。李美玲等[13]研究證明，阿加曲班在抑制血管收縮、預(yù)防遠(yuǎn)端側(cè)枝循環(huán)中小血管的堵塞、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞、增加腦部血流供應(yīng)量方面具有積極作用。丁苯酞軟膠囊屬于國(guó)家一類(lèi)新藥，于2006年10月上市?？娠@著改善缺血區(qū)的微循環(huán)，增加腦部缺血區(qū)的血流量；緩解缺血部位的水腫及減少腦部梗死面積，另外，丁苯酞軟膠囊還能提高抗氧化酶的活性，有效消除氧自由基，對(duì)梗死組織對(duì)組織的葡萄糖代謝具有顯著的改善的作用；同時(shí)能夠避免缺血區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞受損，對(duì)腦缺血后神經(jīng)功能缺損癥狀的改善具有較強(qiáng)的能力[14]。魏廣寬等[15]研究表明，丁苯酞軟膠囊對(duì)血管（尤其是微小血管）選擇性高，具有恢復(fù)側(cè)支循環(huán)管徑，改善梗死區(qū)血流速度、內(nèi)皮功能，加速側(cè)支血管的再生功能。此藥物不影響人體血壓，不良反應(yīng)小，具有較高的安全性。將丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班治療腦梗死患者能夠增強(qiáng)兩者藥物療效，促進(jìn)血管再通，有效改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提升療效，安全性較高。本研究結(jié)果顯示，治療，3組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，與對(duì)照A組和對(duì)照B組比較，觀察組神經(jīng)功能缺損情況顯著改善（P＜0.05）；觀察組治療總有效率為89.3%，高于對(duì)照A組的66.0%和對(duì)照B組的70.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班治療腦梗死療效顯著且安全性高，是一種安全且行之有效的藥物治療方案。