伍霞，房麗紅，宋桃

（1.廣州市白云區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣州 510500；2.廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣州 510000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）屬于臨床育齡期女性常見疾病之一，是糖代謝異常和生殖功能異常并存的一類內(nèi)分泌紊亂綜合征，其臨床體征為雄激素較高、胰島素抵抗及持續(xù)性無排卵，對患者生育能力具有不同程度影響，進(jìn)而影響患者家庭和諧[1-2]。臨床主要治療方式為藥物治療，以控制卵巢刺激高反應(yīng)及促排卵，臨床常用藥物為二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片，具有調(diào)節(jié)雄激素水平、促卵泡發(fā)育以及降血糖效果，但對于提高胰島素敏感性及對胰島素抵抗效果欠佳，致使無法達(dá)到理想治療效果[3-4]。因此，需聯(lián)合其他藥物治療以增強(qiáng)臨床治療效果。本研究選取本院收治的86例PCOS患者，旨在分析吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對血清性激素水平及妊娠率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年8月本院收治的86例PCOS患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實驗組，每組43例。對照組年齡26～40歲，平均（33.01±3.48）歲；病程1～5年，平均（3.12±0.93）年；不孕時間2～6年，平均（4.05±0.97）年；體質(zhì)量48.5～64.8 kg，平均（56.66±4.05）kg。實驗組年齡25～39歲，平均（32.04±3.47）歲；病程1～6年，平均（3.56±1.20）年；不孕時間2～7年，平均（4.51±1.24）年；體質(zhì)量48.3～63.5 kg，平均（55.98±3.75）kg。兩組年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2017 ASRM指南：二甲雙胍誘導(dǎo)排卵在多囊卵巢綜合征不孕患者中的作用》[5]中有關(guān)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有生育需求者；③對本研究知情并簽署知情同意書；③本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高泌乳素血癥者；②對本研究藥物成分過敏或易過敏體質(zhì)者；③因輸卵管疾病或者免疫功能紊亂而誘發(fā)不孕者；④伴有嚴(yán)重腎、肝等重要臟器病變者。

1.3 方法 兩組均于停經(jīng)4 d后開始用藥。

1.3.1 對照組 對照組采用二甲雙胍（蘇州華葆藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041063）聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Jenapharm GmbH&Co.KG，國藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）治療。炔雌醇環(huán)丙孕酮片睡前口服，每次1片，每天1次；二甲雙胍，餐后30 min口服，每次250 mg，每天3次。

1.3.2 實驗組 實驗組在對照組基礎(chǔ)上采用吡格列酮（Teva Takeda Yakuhin Ltd.，批準(zhǔn)文號H20140267）治療，早餐前口服吡格列酮，每次10 mg，每天1次。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：BBT呈雙相或者妊娠，B超顯示排卵、性激素水平恢復(fù)至正常值為臨床痊愈；月經(jīng)周期恢復(fù)正常，持續(xù)3個月BBT保持雙相為顯效；月經(jīng)復(fù)潮且周期不規(guī)律，3個月內(nèi)有2個月BBT呈不典型雙相或者1個月呈雙相為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②比較兩組治療前后血清性激素水平，包括睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，利用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清T、LH、FSH水平。③比較兩組治療前后血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，利用黃嘌呤氧化酶法檢測SOD，利用硫代巴比妥酸反應(yīng)產(chǎn)物比色法檢測MDA。④隨訪6個月，比較兩組妊娠率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血清性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、T比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，實驗組FSH、LH、T均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后血清性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：FSH，卵泡刺激素；LH，黃體生成素；T，睪酮

時間治療前治療后組別實驗組對照組t值P值實驗組對照組t值P值例數(shù)43 43 43 43 FSH（IU/L）67.55±11.24 67.06±10.93 0.205 0.838 37.04±9.88 42.63±10.27 2.572 0.012 LH（IU/L）66.47±10.08 65.80±10.13 0.307 0.759 23.08±6.46 28.76±6.98 3.916＜0.001 T（mmo/L）6.79±2.15 6.51±2.46 0.562 0.576 1.26±0.35 3.44±0.47 24.396＜0.001

2.3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前，兩組SOD、MDA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，實驗組SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of serum oxidative stress response indexes before and after treatment between the two groups(±s)

表3 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of serum oxidative stress response indexes before and after treatment between the two groups(±s)

注：SOD，超氧化物歧化酶；MDA，丙二醛

組別實驗組對照組t值P值例數(shù)43 43 SOD（U/L）治療前53.62±7.75 54.28±7.26 0.408 0.685治療后94.56±11.31 73.78±8.95 9.448＜0.001 MDA（μmol/L）治療前9.32±1.14 9.66±1.27 1.306 0.195治療后4.57±0.68 6.64±0.79 13.022＜0.001

2.4 兩組妊娠率比較 隨訪6個月，兩組各失訪1例。實驗組妊娠38例，妊娠率為90.48%（38/42），對照組妊娠30例，妊娠率為71.43%（30/42），實驗組妊娠率高于對照組（χ2=4.941，P=0.026）。

3 討論

PCOS是一類與內(nèi)分泌具有緊密聯(lián)系的癥候群，且臨床癥候群的范圍呈不斷擴(kuò)大發(fā)展趨勢。PCOS臨床發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，主要包括4個方面：①促性腺激素異常釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元抑制作用無效，從而增加LH含量；②類固醇激素需要的酶系功能發(fā)生紊亂，致使雄激素過多；③機(jī)體體內(nèi)的活性雌激素水平升高，影響整個反饋調(diào)節(jié)；④胰島素抵抗與高胰島素血癥影響疾病發(fā)生、發(fā)展[6]。臨床主要治療方式是針對以上機(jī)制展開，可起到一定治療效果。

臨床常用藥物為二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片等，兩種聯(lián)合應(yīng)用時可維持機(jī)體內(nèi)胰島素水平，改善性激素水平，從而達(dá)到改善臨床療效、提高妊娠率的目的，但無法有效改善胰島素抵抗，致使部分患者效果欠佳[7-8]。因此，需聯(lián)合其他藥物治療以提高臨床療效。吡格列酮屬于臨床常用抗糖尿病治療藥物，對胰島素抵抗具有良好效果，但與二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合治療PCOS的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)較少，需做進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，實驗組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%，治療后FSH、LH、T低于對照組，且隨訪6個月實驗組妊娠率為90.48%，高于對照組的71.43%（P＜0.05），說明吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療效果顯著，可有效減少性激素含量，提高妊娠率。吡格列酮降低外周組織對于胰島素抵抗，且經(jīng)代謝處理對于胰島素存在依賴性葡萄糖，進(jìn)而減少肝糖輸出，同時其可改善胰島素抵抗者機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性，增強(qiáng)胰島素對于細(xì)胞反應(yīng)性，改善機(jī)體體內(nèi)的葡萄糖平衡異常，進(jìn)而減少雄激素含量，增強(qiáng)卵巢功能，提高排卵與妊娠率[9]。此外，吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，可增強(qiáng)藥物生物利用度，具有相互補(bǔ)充及協(xié)同作用，從而增強(qiáng)治療效果[10]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)的過度激活屬于PCOS的病情發(fā)展過程期間影響胰島素信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)以及形成胰島素抵抗的一個重要病理環(huán)節(jié)，氧化應(yīng)激反應(yīng)過度會顯著提高M(jìn)DA含量，阻礙胰島素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而加重胰島素抵抗，同時可導(dǎo)致SOD被大量消耗，進(jìn)而導(dǎo)致含量減少[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，實驗組SOD高于對照組，MDA低于對照組（P＜0.05），說明吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合治療可有效緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解胰島素抵抗，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，PCOS患者采用吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療效果顯著，可明顯抑制血清性激素水平，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高妊娠率，臨床價值較高，值得推廣。但本研究中樣本量較少，研究結(jié)果仍需進(jìn)一步研究論證。