亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        杭州市蕭山區(qū)7 457例新生兒聽力及耳聾基因篩查結(jié)果分析

        2021-11-30 07:38:34張偉盛迎濤薛建秀
        浙江醫(yī)學(xué) 2021年21期
        關(guān)鍵詞:雜合耳聾基因突變

        張偉 盛迎濤 薛建秀

        聽力障礙是人類常見的疾病之一。全球約3.5億人有聽力障礙,約50%~60%與遺傳因素有關(guān),新生兒患病率為0.11%~0.2%[1]。遺傳性耳聾分為綜合征型耳聾(syndromic hearing loss,SHL)和非綜合征型耳聾(nonsyndromic hearing loss,NSHL)。聽力障礙的發(fā)生與多種基因突變有關(guān)。Sommen等[2]研究指出,人類有約600個(gè)基因位點(diǎn)與遺傳性耳聾的發(fā)生有關(guān),其中與NSHL相關(guān)的位點(diǎn)達(dá)150余個(gè)。對(duì)新生兒進(jìn)行聽力篩查操作簡(jiǎn)便、成本低,世界各國(guó)均已廣泛開展。為應(yīng)對(duì)遺傳性耳聾,我國(guó)早已立法規(guī)定全國(guó)范圍內(nèi)對(duì)新生兒進(jìn)行聽力篩查。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)新生兒聽力篩查對(duì)遲發(fā)性耳聾與藥物性耳聾無(wú)法及早發(fā)現(xiàn)。耳聾基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展有效彌補(bǔ)了聽力篩查的不足,其有助于遺傳性耳聾的早期診斷、早期干預(yù)。本研究回顧性分析7 457例新生兒聽力與耳聾基因篩查結(jié)果,以了解本地區(qū)耳聾基因常見的突變類型,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 對(duì)象和方法

        1.1 對(duì)象 回顧2017年7月至2020年8月在杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院出生并行聽力篩查與耳聾基因篩查的新生兒共7 457例。其中男3 917例,女3 540例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),新生兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書,自愿行耳聾基因篩查。

        1.2 方法

        1.2.1 聽力篩查 新生兒在出生后48 h內(nèi)常規(guī)行瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射篩查,篩查時(shí)新生兒處于安靜狀態(tài),將探頭放入外耳道,儀器自動(dòng)檢測(cè)篩查是否通過(guò),重復(fù)2~3次。若初次篩查未通過(guò)者予以相應(yīng)記錄,告知家長(zhǎng)在出生后42 d左右再次進(jìn)行復(fù)篩。復(fù)篩前至本院耳鼻喉科門診常規(guī)清潔外耳道,檢查有無(wú)耳部畸形等情況。復(fù)篩采用判別聽性腦干誘發(fā)電位進(jìn)行。將電極放置于前額發(fā)際、第7頸椎后部及乳突或耳垂,儀器檢測(cè),得出結(jié)果。

        1.2.2 耳聾基因篩查 新生兒出生后3 d內(nèi),采集足跟血2~5滴,運(yùn)用血液核酸提取試劑盒進(jìn)行基因組核酸提取,用PCR技術(shù)檢測(cè)4個(gè)耳聾基因(包括15個(gè)突變位點(diǎn)),包括GJB2基因的35del G、235del C、176_191del 16、299_300del AT;GJB3 基因的 538C>T;SLC26A4基因的 IVS7-2A>G、1229C>T、2168A>G、IVS15+5G>A、1174A>T、1975G>C、1226G>A、2027T>A;mtDNA12SrRNA基因的1494C>T、1555A>G。本研究篩查采用博奧生物有限公司晶芯十五項(xiàng)遺傳性耳聾相關(guān)基因檢測(cè)試劑盒。

        2 結(jié)果

        2.1 聽力篩查結(jié)果 7 457例新生兒中,聽力初篩通過(guò)7 437例,未通過(guò)初篩20例(0.27%)。未通過(guò)者全部復(fù)篩,復(fù)篩仍有12例未通過(guò)(0.16%)。

        2.2 常見耳聾基因篩查結(jié)果 7 457例新生兒中檢出常見耳聾基因陽(yáng)性者323例,攜帶率4.33%。GJB2 235delC和SLC26A4 IVS7-2A>G為本地區(qū)高發(fā)病率耳聾基因突變位點(diǎn),見表1。篩查結(jié)果以短信方式告知家長(zhǎng),通知耳聾基因位點(diǎn)突變者家長(zhǎng)前往??崎T診進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢,但其中失訪36例。

        表1 新生兒耳聾基因篩查各基因突變類型、位點(diǎn)及攜帶率

        2.3 聽力與耳聾基因聯(lián)合篩查結(jié)果 7 457例新生兒聽力與耳聾基因聯(lián)合篩查,聽力復(fù)篩未通過(guò)者12例,其中4例未檢測(cè)到突變基因,4例GJB2基因235del C位點(diǎn)雜合突變,2例GJB3基因538C>T位點(diǎn)雜合突變,1例SLC26A4基因 IVS7-2A>G位點(diǎn)雜合突變,1例SLC26A4基因 1174A>T位點(diǎn)雜合突變,均指導(dǎo)其后續(xù)治療。雙雜合突變者5例,其中235del CIVS7-2A>G雙雜合3例、235del C2168A>G雙雜合1例、IVS7-2A>G1555A>G雙雜合1例,均通過(guò)聽力篩查,建議定期隨訪。12例有聽力障礙家族史,新生兒聽力篩查均通過(guò)。

        3 討論

        聽力障礙是人類最常見的感覺障礙。永久性感音神經(jīng)性耳聾的患病率在新生兒中高達(dá)1.86%,青少年中達(dá)3.5%[3]。與以往的聽力篩查相比,耳聾基因篩查在分子病原學(xué)層面可以早期識(shí)別NSHL,彌補(bǔ)對(duì)遲發(fā)性耳聾及藥物性耳聾的漏檢,從而達(dá)到預(yù)防和及早干預(yù)的目的。近來(lái)研究分析我國(guó)西北地區(qū)重度和極重度聽力障礙患者,發(fā)現(xiàn)致病基因GJB2、GJB3、SLC26A4和mtDNA12S rRNA突變頻率分別為27.13%、2.01%、20.85%和2.26%[4]。本研究7 457例新生兒中,耳聾基因攜帶率為4.33%?;蛲蛔兾稽c(diǎn)檢出率自高到低依次為235del C雜合突變、IVS7-2A>G雜合突變、1555A>G均質(zhì)突變、299_300del AT雜合突變和538C>T雜合突變。

        研究表明,GJB2是我國(guó)最常見的NSHL的致病基因[5]。在歐洲、美洲、非洲的大量NSHL患者中也存在GJB2突變[6]。GJB2 235del C雜合突變也是伊朗最常見突變,但因某些民族內(nèi)部傳統(tǒng)如群體內(nèi)婚姻,結(jié)果導(dǎo)致某些位點(diǎn)的高度同質(zhì)性和群體內(nèi)的突變,例如,312del14在伊朗亞茲德省的突變攜帶率達(dá)56%[7]。南西伯利亞聽力障礙患者中,GJB2突變的516g>C、-23+1G>A,235del基因占主導(dǎo)地位[8]。本研究數(shù)據(jù)顯示,GJB2突變攜帶率達(dá)2.37%。235del C雜合突變、299_300del AT雜合突變和176_191del 16雜合突變的攜帶率分別為1.90%、0.24%和0.23%。235del C雜合突變是本地區(qū)最常見的雜合突變類型,同時(shí)也是最常見的復(fù)合突變基因位點(diǎn),與以往研究相符[9]。本研究數(shù)據(jù)未檢測(cè)到35del G突變。有研究報(bào)道,GJB2突變患者的聽力損失程度比SLC26A4或12S rRNA突變患者的聽力損失程度更嚴(yán)重[10]。

        本研究篩查檢測(cè)到GJB3 538C>T雜合突變新生兒18例,突變攜帶率0.24%。與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)一致[11]。且本研究篩查顯示SLC26A4基因突變?yōu)?8例,占1.31%。SLC26A4 IVS7-2A>G雜合突變攜帶率達(dá)1.05%,僅次于235del C突變。大前庭水管綜合征(large vestibular aqueduct syndrome,LVAS)被認(rèn)為與SLC26A4基因突變有關(guān),突變是高度異質(zhì)性的,并且在種族群體中存在差異。捷克人群SLC26A4基因突變中,最常見位點(diǎn)為412G>T,南美及北美人群中最常見的分別為1826T>G和1001+1G>A突變[12],韓國(guó)人群為2168A>G位點(diǎn)突變[13]。本研究中,有1例IVS7-2A>G位點(diǎn)雜合突變新生兒,其聽力篩查通過(guò),且父母聽力無(wú)異常,而該新生兒姐姐已確診LVAS,為SLC26A4 2168A>G雜合突變,由此推斷,SLC26A4基因突變,再次懷孕后新生兒突變位點(diǎn)可有所不同。醫(yī)生已建議其父母行耳聾基因檢測(cè),并告知家長(zhǎng)新生兒盡量避免頭部受到撞擊、外傷,予以動(dòng)態(tài)觀察,若發(fā)現(xiàn)有聽力下降情況,立即治療。

        mtDNA12S rRNA基因?yàn)槟赶颠z傳,攜帶者對(duì)于氨基糖苷類藥物極其敏感。研究表明,1555A>G突變攜帶率以亞洲人為主,而我國(guó)攜帶人群占亞洲的85.3%[14],應(yīng)引起足夠重視。本研究篩查發(fā)現(xiàn)有25例新生兒mtDNA12S rRNA基因突變,其中1555A>G均質(zhì)突變20例,攜帶率0.27%,1494C>T均質(zhì)突變5例,攜帶率0.07%。告知其父母,新生兒禁用氨基糖苷類藥物治療,并提供用藥提示卡附于病歷本,方便就診時(shí)出示,避免造成耳聾。本研究發(fā)現(xiàn)有4例1555A>G位點(diǎn)均質(zhì)突變的新生兒,其舅舅均有藥物致聾病史。1例1555A>G位點(diǎn)均質(zhì)突變新生兒的2位表哥,分別為GJB2基因 235del C位點(diǎn)雜合突變,12S rRNA基因1555A>G位點(diǎn)均質(zhì)突變,聽力篩查均通過(guò)。

        聽力障礙的病因非常復(fù)雜,目前發(fā)現(xiàn)與耳聾相關(guān)的基因也越來(lái)越多,因此找出其致病機(jī)制是一項(xiàng)長(zhǎng)期而艱巨的任務(wù)。我國(guó)是人口大國(guó),先天性耳聾患兒的發(fā)現(xiàn)及診斷問(wèn)題亟需解決。該病會(huì)加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量,在大多數(shù)情況下,通過(guò)早期診斷、及時(shí)干預(yù)和康復(fù)治療,可以有效避免耳聾引起的語(yǔ)言發(fā)育遲緩及行為障礙。Safka等[15]研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用高通量測(cè)序檢查,21%捷克患者中存在STRC、MYO15A、LOXHD1、TMPRSS3 和 CDH23基因突變,其中6%的患者STRC基因突變,證實(shí)可能因區(qū)域不同,存在其他常見基因突變。本研究檢測(cè)4個(gè)耳聾基因15個(gè)突變位點(diǎn),相比以往國(guó)內(nèi)其他地區(qū)檢測(cè)位點(diǎn)已較多,但仍有4例聽力復(fù)篩未通過(guò)者沒檢測(cè)到突變基因,可能存在其他較少見基因位點(diǎn)突變,已建議其進(jìn)一步檢測(cè)。

        綜上所述,新生兒行聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查,可檢測(cè)出耳聾基因位點(diǎn),進(jìn)行聽力學(xué)評(píng)估,及早發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn),針對(duì)性進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢,并為新生兒提供有價(jià)值的具體預(yù)后信息。本研究可為杭州市蕭山區(qū)耳聾基因突變頻率提供參考。

        猜你喜歡
        雜合耳聾基因突變
        大狗,小狗——基因突變解釋體型大小
        深刺聽宮治療耳鳴、耳聾驗(yàn)案
        甘藍(lán)型油菜隱性上位互作核不育系統(tǒng)不育系材料選育中常見的育性分離及基因型判斷
        種子(2021年3期)2021-04-12 01:42:22
        不能耽誤的急癥:突發(fā)性耳聾
        管家基因突變導(dǎo)致面部特異性出生缺陷的原因
        不能耽誤的急癥:突發(fā)性耳聾
        基因突變的“新物種”
        從翻譯到文化雜合——“譯創(chuàng)”理論的虛涵數(shù)意
        耳聾耳鳴辨證施護(hù)
        從EGFR基因突變看肺癌異質(zhì)性
        国产午夜av秒播在线观看| 精彩亚洲一区二区三区| 国产精品自产拍在线18禁| 懂色av一区二区三区尤物 | av网站可以直接看的| 中文字幕av一区二区三区| 完整在线视频免费黄片| 亚洲一区二区三区毛片| 亚洲一区二区国产一区| 无码日韩精品一区二区免费暖暖| 免费看美女被靠的网站| 国产剧情av麻豆香蕉精品| 中文字幕一区二区人妻出轨 | 亚洲av成人精品日韩一区| 日韩五十路| 亚洲高清美女久久av| 白白色视频这里只有精品| 久久综合99re88久久爱| 亚洲 卡通 欧美 制服 中文| 亚洲精品久久国产高清情趣图文| 亚洲第一看片| 亚洲一区二区三区中文视频| 麻豆国产精品久久天堂| 国产一区二区三区中文在线| 成人午夜特黄aaaaa片男男| aaaaaa级特色特黄的毛片| 国产熟女亚洲精品麻豆| 国产高清自产拍av在线| 18禁裸体动漫美女无遮挡网站| 小蜜被两老头吸奶头在线观看| 国产欧美精品在线一区二区三区| 久久99国产亚洲高清观看首页| 五月婷婷开心五月激情| 免费国产黄网站在线观看视频| 色噜噜狠狠一区二区三区果冻 | 国产l精品国产亚洲区久久| 免费毛片视频网站| 精品少妇后入一区二区三区| 精品极品一区二区三区| 国产精品毛片va一区二区三区| 正在播放国产对白孕妇作爱|