陳啟釗 王宇堂 鐘達(dá)勇

（梧州市食品藥品檢驗所，廣西 梧州，543002）

藥品及其原料通常在生產(chǎn)、運(yùn)輸期間受到微量元素、有害物質(zhì)、重金屬的污染，進(jìn)而對機(jī)體造成一定傷害，嚴(yán)重者還可危及生命。因此實(shí)施藥品元素檢測至關(guān)重要，經(jīng)測定可有效掌握其元素與功效的相關(guān)性，但目前臨床檢測方式較多，如何科學(xué)準(zhǔn)確的開展檢測成為關(guān)鍵。隨著臨床不斷研究發(fā)現(xiàn)，電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）被提出，存在較多優(yōu)勢，并可對同位素以及元素形態(tài)特征進(jìn)行分析，還可同時對多元素進(jìn)行測定，受到廣泛關(guān)注與認(rèn)可。對此本文展開分析，研究ICP-MS 運(yùn)用于藥品元素檢測中的價值。

1 ICP-MS

ICP-MS 中包含質(zhì)譜（MS）與電感耦合等離子體（ICP），其中樣液通過ICP 的高溫電離，由分子形態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子，并從離子透鏡進(jìn)入質(zhì)譜檢測器開始測定。與其他常見的元素分析儀器相比，ICP-MS 是在質(zhì)量基礎(chǔ)上進(jìn)行檢測的系統(tǒng)，僅有特殊質(zhì)荷比的離子才可通過篩查進(jìn)入質(zhì)譜檢測器，同時適用于同位素元素的測定中；另外還可開展多元素測定，存在極低的檢出限以及寬闊的線性范圍，由此可見，ICP-MS 在痕量元素領(lǐng)域具有重要作用。

2 ICP-MS 檢測藥品元素

2.1 礦物質(zhì)與微量元素

中藥的藥理功效不僅受到成分的影響，同時與其中礦物質(zhì)與微量元素存在一定關(guān)聯(lián)，尤其是不同品類、產(chǎn)地的中藥，其中存在的微量元素存在一定差異，進(jìn)而導(dǎo)致藥效不同。有研究顯示[1]，選擇Sc、Y、In、Bi 作為內(nèi)標(biāo)，選擇ICP-MS 檢測不同礦物藥方中的微量元素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)曲線工作范圍的相關(guān)系數(shù)超出0.99，各項元素檢出限度2.3ug/L 左右，加標(biāo)回收率91-107%范圍內(nèi)，重復(fù)測定同一試樣，偏差不足3.7%，證實(shí)其方式的線性范圍較寬，同時存在操作簡便、快速等優(yōu)勢，可滿足多種微量元素的檢測。

2.2 有害元素與重金屬

中藥生長的環(huán)境、土壤以及制備過程均可使中藥受到有害元素以及重金屬的污染，因此需要對其進(jìn)行嚴(yán)格控制。例如鼻炎康片作為臨床常見中成藥，其中包含豬膽汁、菊花、蒼耳子、鵝不食草、黃芩提取物、薄荷油、撲爾敏、廣麝香、麻黃等構(gòu)成，其成分以及加工制備的程序極為復(fù)雜，明顯增加重金屬污染的風(fēng)險。臨床對此展開分析[2]，選擇ICP-MS 測定鼻炎康片內(nèi)重金屬，結(jié)果顯示線性關(guān)系較好，且檢出限低，偏差僅0.8-1.4%左右，回收率88-109%范圍內(nèi)。除此之外，臨床還應(yīng)對微量重金屬元素進(jìn)行測定，以往常規(guī)方式均難以檢出稀土元素，而有學(xué)者利用銠和錸混合溶液作為內(nèi)標(biāo)，開展ICP-MS 檢測，結(jié)果中看到多種稀土元素的標(biāo)準(zhǔn)差均低于10%，回收率96-114%左右[3]。

另外西藥及其原料也可能在生產(chǎn)、儲存以及運(yùn)輸期間受到有害元素與重金屬污染，直接影響機(jī)體健康，尤其是注射劑的吸收較為快速，用藥后可直接進(jìn)入肌肉或者血液，與口服藥物相比，用藥安全的規(guī)定更加嚴(yán)格。臨床曾利用ICP-MS 對維生素B2 注射液內(nèi)有害元素進(jìn)行測定，首先對注射液開展微波消解，選擇鍺、鉍、銦成為內(nèi)標(biāo)元素校正，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各項元素檢出限不足0.08ng/ml，重復(fù)性較好，回收率處于92-101%范圍內(nèi)，其標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)結(jié)果的檢測值與標(biāo)示值較為接近[4]。

2.3 同位素元素

ICP-MS 可按照離子質(zhì)荷比展開檢測，與以往其他元素檢測方式進(jìn)行比較，ICP-MS 在同位素元素檢測中效果顯著。硼作為自然界內(nèi)包含10B、11B2 兩大類穩(wěn)定的同位素，前者通常運(yùn)用于在軍事裝備以及核工業(yè)上，其濃縮價值較大，因此需要創(chuàng)建合適的同位素豐度檢測方式。若選擇硼同位素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備標(biāo)準(zhǔn)溶液，優(yōu)化儀器后對硼同位素質(zhì)量實(shí)施校正，并計算校正因子，明確樣品線性濃度范圍，加上此方式的記憶效應(yīng)較小，結(jié)果準(zhǔn)確性較高。另外優(yōu)化ICP-MS 的相關(guān)參數(shù)，可有效減少同位素比值測定期間的霧化器波動、蠕動泵不穩(wěn)定以及電子元件噪音等因素的干擾，進(jìn)一步提升結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2.4 元素形態(tài)

元素形態(tài)特征以及價態(tài)均可對化學(xué)行為以及毒性造成一定影響，因此盡早開展元素形態(tài)分析具有重要意義。隨著臨床不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)ICP-MS 能夠與其他分離設(shè)備同時使用，可進(jìn)一步提升元素形態(tài)分析的準(zhǔn)確性。有研究選擇海藻多糖空心膠囊進(jìn)行觀察，選擇ICP-MS+液相色譜同時測定其中三價、六價鉻水平，結(jié)果看到標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)均0.99 左右，回收率98.3%、98.7%，且重復(fù)性、精確性、穩(wěn)定性良好，證實(shí)此方式在檢測空心膠囊三價、六價鉻中效果突出。

3 小結(jié)

綜上所述，藥品元素檢測在控制與管理藥品質(zhì)量上具有重要意義，但其中測定方式較多，以ICP-MS 較多見，存在檢出限度低、適用范圍寬廣等優(yōu)勢，在礦物質(zhì)、微量元素、重金屬、有害元素、同位素元素、元素形態(tài)上的檢測價值更高，必要時還可聯(lián)合其他分離技術(shù)，保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，值得推廣。