董星明，張錦

(1.蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000； 2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科 甘肅省心血管疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘭州 730000)

冠心病是當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病之一，其患病率和病死率逐年升高，發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，給社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來巨大負(fù)擔(dān)[1]。冠心病是一種多因素疾病，是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)斑塊形成引起冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致的心肌缺血壞死性疾病。除年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、肥胖等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，遺傳在冠心病發(fā)病中也起著非常重要的作用[2]。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在基本生命活動(dòng)中發(fā)揮至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用，其表達(dá)失調(diào)可能是某些疾病發(fā)生的重要原因[3-4]。lncRNA是一類長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸的RNA分子，不具有編碼蛋白質(zhì)的功能，主要在表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄水平及轉(zhuǎn)錄后水平三個(gè)層面參與基因的表達(dá)調(diào)控[5]。生長(zhǎng)阻滯特異性轉(zhuǎn)錄本5(growth arrest-special transcript 5,GAS5)是一種對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡有重要調(diào)控作用的lncRNA，在人類組織中廣泛表達(dá)。GAS5具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。GAS5在多種腫瘤組織中低表達(dá)，其表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6-8]。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)，GAS5在心血管疾病[9]、內(nèi)分泌代謝性疾病[10]以及自身免疫性疾病[11]等非腫瘤性疾病中也發(fā)揮重要作用?，F(xiàn)就GAS5在冠心病相關(guān)病變中作用的研究進(jìn)展予以綜述。

1 GAS5的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性

GAS5最初從生長(zhǎng)抑制NIH 3T3小鼠胚胎成纖維細(xì)胞系中被分離鑒定出來，其在生長(zhǎng)受阻細(xì)胞中的表達(dá)水平明顯升高[12]。人GAS5基因定位于染色體1q25.1，長(zhǎng)度約為630 nt，由12個(gè)外顯子和11個(gè)內(nèi)含子組成，其中外顯子僅有一個(gè)較短的開放閱讀框，不具有編碼蛋白質(zhì)的功能，但可以編碼兩種成熟形式的lncRNA：lncRNA GAS5a和lncRNA GAS5b，后者被認(rèn)為是GAS5的主要產(chǎn)物[13-14]。GAS5基因除編碼lncRNA GAS5外，還編碼核仁小RNA、微RNA(microRNA，miRNA)和Piwi相互作用RNA。

GAS5屬于5′TOP RNA家族，其生物學(xué)特征由5′端寡聚RNA序列決定，轉(zhuǎn)錄受哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路和無義介導(dǎo)的信使RNA降解通路調(diào)控，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化等過程起重要的調(diào)節(jié)作用[15-16]。此外，GAS5還可以模擬糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件，通過結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體上的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域阻止糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件與糖皮質(zhì)激素受體的相互作用，抑制糖皮質(zhì)激素靶基因的轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)而抑制糖皮質(zhì)激素依賴的細(xì)胞生長(zhǎng)，使細(xì)胞凋亡增加，從而影響基因表達(dá)[17]。

2 GAS5與As

As是冠心病發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)，目前普遍認(rèn)為As是一種血管慢性炎癥性病變，脂質(zhì)代謝紊亂、高血糖、高血壓、免疫炎癥損傷、血管功能障礙等因素相互作用導(dǎo)致As斑塊形成，促進(jìn)了冠心病的進(jìn)展。GAS5通過調(diào)控基因表達(dá)影響與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素，從而延緩或阻止疾病進(jìn)展。

2.1GAS5與糖脂代謝紊亂 血脂異常是As的高危因素之一。在As早期，血漿增多的膽固醇、脂蛋白等沉積于動(dòng)脈管壁內(nèi)，引起血管壁結(jié)締組織增生，使管壁變硬、增厚，繼而形成脂質(zhì)條紋、As斑塊。既往研究發(fā)現(xiàn)，多種lncRNA在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，并通過影響血脂穩(wěn)態(tài)調(diào)控As的進(jìn)程[18]。Chen等[19]通過高脂飲食建立As大鼠模型，與正常飲食大鼠相比，As大鼠血液膽固醇水平更高、高密度脂蛋白水平更低、低密度脂蛋白水平更高；對(duì)大鼠As斑塊進(jìn)行基因芯片分析發(fā)現(xiàn)，有339個(gè)lncRNA的表達(dá)水平發(fā)生改變，其中l(wèi)ncRNA GAS5的表達(dá)水平明顯上調(diào)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，As患者As斑塊中GAS5的表達(dá)水平也高于正常人。Meng等[20]進(jìn)一步探究GAS5在As中的潛在作用發(fā)現(xiàn)，lncRNA GAS5在人髓系白血病單核細(xì)胞THP-1(tohoku hospital pediatrics-1)巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞中高表達(dá)，GAS5過表達(dá)通過調(diào)控膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)使細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)蓄積增加。沉默GAS5的表達(dá)后，As斑塊面積減小，血液三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平降低，說明沉默GAS5可能促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)聚積，從而減緩As進(jìn)展[20]。另有研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA可以調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體的活性，從而改變患者對(duì)他汀類藥物的反應(yīng)[21]。GAS5可通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)影響脂質(zhì)代謝，可能是治療As的藥物靶點(diǎn)。

糖尿病患者冠心病的發(fā)病率是非糖尿病患者的數(shù)倍，且病變更加復(fù)雜嚴(yán)重[22-23]。Jin等[24]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病小鼠胰腺中GAS5的表達(dá)減少，沉默GAS5可抑制小鼠胰島β細(xì)胞增殖和胰島素分泌。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，GAS5可能通過影響胰島β細(xì)胞特定轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)維持胰島β細(xì)胞的功能、調(diào)控胰島素的合成[24]。Zhao等[25]發(fā)現(xiàn)，高糖增加了AC16細(xì)胞中GAS5的表達(dá)，敲除GAS5可以減輕高糖對(duì)AC16細(xì)胞的損傷?？梢?，GAS5可能在維持血糖平衡、減少糖尿病心血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等方面有重要作用，但其相關(guān)機(jī)制需要更多研究進(jìn)一步探究。

2.2GAS5與免疫炎癥反應(yīng) 免疫炎癥反應(yīng)貫穿As發(fā)生發(fā)展的始終，As斑塊形成、破裂的過程均有炎癥細(xì)胞參與。多種有害因素導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損時(shí)，單核巨噬細(xì)胞聚集于內(nèi)皮下并被激活，吞噬脂質(zhì)后形成泡沫細(xì)胞，釋放多種炎癥因子并形成正反饋，聚集更多巨噬細(xì)胞，最終導(dǎo)致管腔狹窄和斑塊破裂。巨噬細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的攝取是As形成的重要環(huán)節(jié)，而巨噬細(xì)胞的凋亡和壞死加劇了斑塊的不穩(wěn)定性。目前炎癥調(diào)控的分子機(jī)制尚未完全闡明，但研究發(fā)現(xiàn)lncRNA可作為炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，通過介導(dǎo)炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，在炎癥的發(fā)生和調(diào)控中發(fā)揮重要作用[26]。Chen等[27]發(fā)現(xiàn)，敲除THP-1巨噬細(xì)胞的GAS5能夠減少氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；相反，GAS5過表達(dá)增加了THP-1巨噬細(xì)胞的凋亡，同時(shí)GAS5表達(dá)的增加促進(jìn)了多種凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，表明GAS5在調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用。

GAS5的表達(dá)水平對(duì)斑塊的穩(wěn)定具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)，氧化低密度脂蛋白刺激的THP-1巨噬細(xì)胞中GAS5表達(dá)水平升高，過表達(dá)GAS5促進(jìn)了巨噬細(xì)胞中白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β和腫瘤壞死因子-α等促炎因子和單核細(xì)胞趨化蛋白1的分泌，而GAS5表達(dá)沉默后這種促進(jìn)作用被抑制[28]。在機(jī)制上，GAS5作為miR-221的“分子海綿”，調(diào)控促炎因子和基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)As斑塊纖維帽降解，加劇斑塊的不穩(wěn)定[28]。為了進(jìn)一步研究As炎癥反應(yīng)中l(wèi)ncRNA GAS5的作用機(jī)制，Shen等[29]通過建立高脂飲食喂養(yǎng)的載脂蛋白E敲除小鼠模型發(fā)現(xiàn)，沉默GAS5表達(dá)小鼠血液中炎癥因子的表達(dá)水平明顯低于未沉默GAS5表達(dá)小鼠；在氧化低密度脂蛋白刺激的THP-1巨噬細(xì)胞模型中，沉默GAS5表達(dá)后，炎癥因子釋放減少，說明沉默GAS5表達(dá)可抑制炎癥反應(yīng)；此外，GAS5可以靶向結(jié)合并抑制miR-135a的表達(dá)，而miR-135a表達(dá)增加消除了GAS5沉默對(duì)炎癥和脂質(zhì)代謝紊亂的緩解作用。GAS5將脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)聯(lián)系起來，為理解As中炎癥反應(yīng)的作用提供了依據(jù)，同時(shí)GAS5也可能成為抑制炎癥反應(yīng)的藥物靶標(biāo)，抑制As中的炎癥反應(yīng)。

2.3GAS5與血管功能 內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成血管內(nèi)膜，在維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。高血脂、高血糖、免疫炎癥反應(yīng)等有害刺激損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。而內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是As早期的病理特征之一，是As進(jìn)程中必不可少的過程。Diao等[30]通過高同型半胱氨酸誘導(dǎo)心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞中GAS5表達(dá)減少，氧化應(yīng)激損傷加重、增殖活性減弱、凋亡增加、遷移能力降低，而GAS5過表達(dá)能逆轉(zhuǎn)上述過程，說明GAS5可能通過介導(dǎo)氧化應(yīng)激減輕同型半胱氨酸誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，GAS5的正常表達(dá)對(duì)維持內(nèi)皮細(xì)胞功能有重要作用。Liang等[31]通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，GAS5中存在可以與miR-26a直接結(jié)合的位點(diǎn)，GAS5與miR-26a結(jié)合后相互抑制，發(fā)揮抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和自噬保護(hù)的作用。Yao等[32]研究發(fā)現(xiàn)，miR-223能夠直接靶向煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，并進(jìn)一步激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖和凋亡，而GAS5可作為miR-223的競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA，通過介導(dǎo)miR-223表達(dá)精準(zhǔn)調(diào)控內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖和凋亡。另有研究發(fā)現(xiàn)，THP-1巨噬細(xì)胞外泌體中l(wèi)ncRNA GAS5富集表達(dá)，外泌體可以被內(nèi)皮細(xì)胞攝取，從而實(shí)現(xiàn)單核巨噬細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的信號(hào)交流[27]?？梢?，多種因素可使GAS5的表達(dá)發(fā)生改變，影響內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和凋亡，從而促進(jìn)或抑制As形成，因此干預(yù)GAS5的表達(dá)可能是預(yù)防As的有效策略。

平滑肌細(xì)胞也是血管壁的主要組成之一，在血管損傷、血管重塑、血管生成等中發(fā)揮重要作用。平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移、表型轉(zhuǎn)換和凋亡是As管腔狹窄的重要原因，而lncRNA在平滑肌細(xì)胞增殖和遷移過程中發(fā)揮重要作用，可以調(diào)控細(xì)胞功能，減少斑塊形成[33]。高血壓時(shí)動(dòng)脈管壁增厚，平滑肌細(xì)胞增生，血管功能失衡，促進(jìn)As發(fā)生。Wang等[34]發(fā)現(xiàn)，在自發(fā)性高血壓大鼠模型中，GAS5參與血壓調(diào)節(jié)并影響動(dòng)脈管壁重塑，而GAS5主要在內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中表達(dá)；進(jìn)一步沉默GAS5表達(dá)后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞活性提高可促使平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換，并抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞凋亡。GAS5可通過β聯(lián)蛋白通路調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能，而這種調(diào)節(jié)功能通過控制β聯(lián)蛋白的核異位實(shí)現(xiàn)[34]。Tang等[35]在原代培養(yǎng)平滑肌細(xì)胞中對(duì)GAS5的作用機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，GAS5能夠通過p53通路發(fā)揮負(fù)向調(diào)控平滑肌細(xì)胞的作用，GAS5直接結(jié)合p53蛋白并募集蛋白p300，增強(qiáng)了p53蛋白的穩(wěn)定性，提高了p53蛋白在平滑肌細(xì)胞中的活性，導(dǎo)致細(xì)胞周期抑制和凋亡相關(guān)基因表達(dá)增加，從而調(diào)控平滑肌細(xì)胞的增殖周期和凋亡。GAS5/miR-21/細(xì)胞程序性死亡基因4通路也可以控制平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移[36]。綜上，GAS5可通過不同的機(jī)制和通路調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞的功能。GAS5有潛力成為冠心病治療的新靶點(diǎn)，但其作用復(fù)雜，實(shí)現(xiàn)GAS5對(duì)疾病的調(diào)控及精準(zhǔn)預(yù)測(cè)還需要更多研究。

3 GAS5與心肌梗死

As導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞時(shí)，血氧供需失衡，表現(xiàn)為心肌缺血，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生心肌梗死。目前普遍認(rèn)為，心肌梗死后心肌細(xì)胞的壞死和凋亡及過度炎癥反應(yīng)是心肌損傷的主要原因。研究lncRNA在心肌梗死后細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制有助于探索新的治療方式，改善心肌梗死預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。

黃芪甲苷是黃芪的主要提取物，有研究報(bào)道黃芪甲苷Ⅳ具有心血管保護(hù)作用[37]，但其具體作用機(jī)制尚不完全明確，限制了黃芪甲苷Ⅳ的臨床應(yīng)用。Du等[38]探究黃芪甲苷Ⅳ對(duì)缺氧預(yù)處理H9c2心肌細(xì)胞的影響發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷Ⅳ減弱了缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞活性降低，且細(xì)胞凋亡、凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)減少，lncRNA GAS5表達(dá)下調(diào)，推測(cè)黃芪甲苷Ⅳ可能通過影響GAS5調(diào)控缺氧心肌細(xì)胞。Zhang等[39]通過實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，心肌梗死細(xì)胞中GAS5的表達(dá)上調(diào)，沉默GAS5表達(dá)后，心肌細(xì)胞活力升高，G0/G1期心肌細(xì)胞數(shù)量明顯減少，G2/M期心肌細(xì)胞數(shù)量顯著增加，提示GAS5下調(diào)可顯著提高細(xì)胞增殖能力，抑制細(xì)胞凋亡；且GAS5基因序列上有miR-525-5p的結(jié)合位點(diǎn)，miR-525-5p可直接與鈣調(diào)蛋白2結(jié)合，提示GAS5可能通過miR-525-5p/鈣調(diào)蛋白2通路實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌細(xì)胞增殖、凋亡和分裂周期阻滯的精確調(diào)控[39]。Zhang等[40]對(duì)皮下注射異丙腎上腺素構(gòu)建的心肌梗死大鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，大鼠心肌組織中GAS5的表達(dá)增加，而沉默GAS5表達(dá)后，大鼠心功能顯著改善，心肌細(xì)胞凋亡減少、心肌組織損傷減輕、心肌纖維化改善。另有研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死小鼠圍梗死區(qū)lncRNA GAS5的表達(dá)上調(diào)，而信號(hào)素3A表達(dá)下調(diào)，提示GAS5通過降解信號(hào)素3A調(diào)控細(xì)胞凋亡，而非作用于信號(hào)素3A的信使RNA[41]。

4 GAS5與心肌缺血再灌注損傷

血管再通是目前心肌梗死的重要治療方法，但血液復(fù)流引起的缺血再灌注損傷可能進(jìn)一步加劇心肌損傷。缺血再灌注損傷可能由氧化應(yīng)激、鈣離子超載、炎癥反應(yīng)加劇等導(dǎo)致。近年研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA與心肌缺血再灌注損傷中的細(xì)胞凋亡關(guān)系密切[42]。Liu等[43]通過缺氧/復(fù)氧H9c2心肌細(xì)胞模擬缺血再灌注損傷發(fā)現(xiàn)，缺氧/復(fù)氧后GAS5表達(dá)明顯上調(diào)，乳酸脫氫酶、丙二醛、超氧化物歧化酶等心肌損傷標(biāo)志物的活性升高，通過定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)及蛋白質(zhì)印跡技術(shù)發(fā)現(xiàn)，GAS5過表達(dá)后相關(guān)促凋亡基因Bcl-2相關(guān)X蛋白和細(xì)胞色素C的信使RNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平均升高，而抗凋亡基因B細(xì)胞淋巴瘤-2的表達(dá)下調(diào)，表明GAS5表達(dá)水平升高可以促進(jìn)缺血再灌注損傷過程中的心肌細(xì)胞凋亡。Wu等[44]研究發(fā)現(xiàn)，沉默GAS5表達(dá)提高了缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞的活性，降低乳酸脫氫酶和肌酸激酶同工酶水平，同時(shí)減少心肌梗死面積和缺血再灌注損傷引起的細(xì)胞凋亡；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，GAS5表達(dá)下調(diào)通過miR-335/ Rho蛋白激酶1/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信號(hào)通路改善心肌缺血再灌注損傷。

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的經(jīng)典通路之一，在細(xì)胞增殖與凋亡過程中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用[45]。Han等[46]發(fā)現(xiàn)，缺血再灌注損傷細(xì)胞中GAS5的表達(dá)較正常細(xì)胞明顯增加；GAS5表達(dá)沉默后，細(xì)胞活性恢復(fù)，細(xì)胞損傷減輕。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，GAS5作為內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)RNA調(diào)節(jié)miR-532-5p與人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因的表達(dá)，促進(jìn)磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路的激活，從而發(fā)揮抗心肌細(xì)胞凋亡的作用[46]。GAS5表達(dá)的改變激活了下游信號(hào)通路，說明GAS5可能在心肌梗死后再灌注早期發(fā)揮作用。從基因?qū)用孢M(jìn)行干預(yù)，改善再灌注后心肌細(xì)胞的存活能力，減少心肌細(xì)胞凋亡，可能是未來冠狀動(dòng)脈介入治療后減輕缺血再灌注損傷的有效措施之一。

5 GAS5作為冠心病診斷生物標(biāo)志物的潛能

與冠狀動(dòng)脈造影相比，循環(huán)lncRNA在冠心病診斷方面具有更大優(yōu)勢(shì)，尤其在非侵入性方面具有更大的臨床應(yīng)用潛能。Kumarswamy等[47]首次證明，血漿lncRNA預(yù)測(cè)心臟重構(gòu)可以作為預(yù)測(cè)心肌梗死后心室重構(gòu)及慢性心力衰竭預(yù)后的重要指標(biāo)。循環(huán)lncRNA可作為疾病診斷的生物標(biāo)志物。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，血漿GAS5表達(dá)水平降低可能與糖尿病的發(fā)生相關(guān)，通過評(píng)估血漿GAS5的表達(dá)水平可以提前發(fā)現(xiàn)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體[48]。Yin等[49]發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照者相比，冠心病患者血漿GAS5的表達(dá)水平特異性下調(diào)，因此GAS5可能是診斷冠心病的潛在生物標(biāo)志物。GAS5可在循環(huán)血液中穩(wěn)定存在并被檢測(cè)出，但GAS5的細(xì)胞來源難以確定，且其與其他疾病的關(guān)系不能排除，因此循環(huán)lncRNA作為冠心病診斷生物標(biāo)志物的特異性和敏感性仍需深入研究。

6 結(jié) 語

LncRNA作為非編碼RNA的重要成員，參與調(diào)節(jié)多種生理及病理過程，探索lncRNA的生物學(xué)功能可能有助于解釋疾病的發(fā)病機(jī)制，從而為臨床診斷和治療提供新方法。鑒于GAS5是細(xì)胞增殖和凋亡的重要調(diào)控因子，未來其可能成為心血管疾病的治療靶點(diǎn)之一。盡管GAS5在冠心病等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及臨床診治等方面的作用取得了重大進(jìn)展，但目前其在臨床診治中的應(yīng)用較局限，需要更多實(shí)驗(yàn)探究GAS5的作用機(jī)制及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，以為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。