康志杰 閆金松

如果不研究矛盾的特殊性，就無從確定一事物不同于他事物的特殊的本質(zhì)，就無從發(fā)現(xiàn)事物運(yùn)動(dòng)發(fā)展的特殊的原因或特殊的根據(jù)，也就無從辨別事物，無從區(qū)分科學(xué)研究的領(lǐng)域。

腫瘤早期篩查的策略需要對其矛盾特殊性進(jìn)行研究思考。隨著人們對腫瘤研究的不斷深入，人們對腫瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知也不斷革新，腫瘤的發(fā)生不僅是細(xì)胞內(nèi)各因素矛盾的特殊體現(xiàn)，也是由細(xì)胞組成的人體與外部環(huán)境矛盾的特殊體現(xiàn)。腫瘤篩查策略的制定需要盡可能地對某一腫瘤在某種外部環(huán)境中進(jìn)行精準(zhǔn)檢測，減少以偏概全的大規(guī)模盲目篩查，以求每一個(gè)體獲益。

1 傳統(tǒng)篩查預(yù)防腫瘤發(fā)生所面臨的問題

在過去的幾十年里，晚期癌癥患者，特別是已經(jīng)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，生存率提升并不明顯，而同一種疾病如果能夠早期診斷則預(yù)后相對較好[1-2]。大多數(shù)癌癥死亡率在20世紀(jì)持續(xù)上升，而有四種癌癥(肺癌、乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌)的死亡率快速下降，其中下降最為顯著的是肺癌和結(jié)直腸癌[3]，這得益于美國針對腫瘤預(yù)防提出的早期篩查策略。一方面，主要通過改變社會(huì)規(guī)范、宣傳和引導(dǎo)人們正確的生活習(xí)慣等公共衛(wèi)生政策，減少人群對風(fēng)險(xiǎn)因素暴露；另一方面，針對高危險(xiǎn)因素暴露人群進(jìn)行早期篩查。有關(guān)控?zé)煹恼呒按胧┑奶岢觯鐝V告宣傳吸煙的危害、提高消費(fèi)稅率等，成功控制了吸煙的人群數(shù)量，隨之因吸煙而罹患肺癌的死亡人數(shù)也以每年2.7%的速度降低。美國癌癥協(xié)會(huì)建議對55歲～74歲的健康狀況較好、在過去15年內(nèi)有過吸煙史的成人，每年進(jìn)行CT篩查；同時(shí)還建議那些有肺癌其他危險(xiǎn)因素的成年人(如慢性阻塞性肺病、彌漫性肺纖維化、肺癌家族史以及有致癌物職業(yè)暴露史的人群)進(jìn)行篩查。美國國民健康協(xié)會(huì)調(diào)查顯示，低劑量CT檢查對肺癌的檢測靈敏度比胸部X線要高，從而使低劑量CT篩查肺癌得到推廣[4]。而對前列腺癌的預(yù)防，美國專家建議55歲～69歲男性在充分溝通的前提下進(jìn)行前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)的篩查，這對降低前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要[5]。在結(jié)直腸癌中，病變局限于腸壁的患者5年生存率為90%，有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的僅為68%，如果存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則僅為10%，其中50歲以上年齡是重點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)人群，通過結(jié)腸內(nèi)鏡技術(shù)能夠發(fā)現(xiàn)黏膜及早期的疾病變化，對早期病變的切除有效預(yù)防了結(jié)直腸癌的發(fā)生[6]。對于乳腺癌，專家主要側(cè)重對50歲～69歲的女性進(jìn)行X線篩查[7]。以上這些腫瘤早期篩查的策略針對性和專業(yè)性極強(qiáng)，雖然在一定范圍內(nèi)降低了腫瘤發(fā)病率，但這樣的篩查存在過度診斷等問題，并沒有切實(shí)地使個(gè)體獲益，并且因?yàn)楦呶１┞兑蛩嘏c癌癥發(fā)生或進(jìn)展之間存在延遲，即使獲得很好的療效也不能確定是否可以歸因于早期預(yù)防和篩查[8]。而對癌前病變的篩查，實(shí)際上已經(jīng)可以有極大的可能推斷癌癥是會(huì)發(fā)生的，對此進(jìn)行篩查雖然能減緩癌癥進(jìn)展但對于預(yù)防腫瘤發(fā)生來說效能極低。下文將介紹目前常見篩查方法的應(yīng)用情況。

1.1 乳腺癌

乳腺鉬靶攝影是乳腺癌篩查中最常用的技術(shù)。乳房X線檢查的篩查理念是通過在早期可治愈階段發(fā)現(xiàn)乳腺癌來降低乳腺癌死亡率。在廣泛實(shí)施該方法之前，進(jìn)行了幾項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)。第一項(xiàng)是1963年～1966年紐約健康保險(xiǎn)計(jì)劃的研究，在40歲～64歲的婦女中對乳房X線檢查進(jìn)行比較研究；另外一項(xiàng)是世界衛(wèi)生組織對50歲～69歲年齡組婦女進(jìn)行的研究，結(jié)果顯示乳房X線檢查可使乳腺癌死亡率降低25%[7,9]。然而，對年齡在40歲～49歲的女性，15%的人群死亡率下降并不明顯?？梢?，死亡率下降的幅度是不確定的[10-11]。在過去的20年中，許多西方國家的乳腺癌死亡率已經(jīng)明顯下降，但最近對乳房X線篩查計(jì)劃效果的研究表明，在廣泛開展乳房X線篩查后，死亡率的顯著降低并不是由于篩查本身，而是由于與篩查活動(dòng)相關(guān)的臨床實(shí)踐的改善，如改進(jìn)診斷、治療，以及提高患者意識等。

1.2 宮頸癌

目前，還沒有關(guān)于宮頸癌篩查有效性的大規(guī)模隨機(jī)研究。宮頸癌篩查最常用的檢查是細(xì)胞學(xué)檢查。根據(jù)美國預(yù)防服務(wù)特別工作組的數(shù)據(jù)顯示，大規(guī)模人群的篩查使宮頸癌發(fā)病率至少降低了60%，宮頸癌死亡率也降低了20%～60%。大規(guī)模篩查通常會(huì)導(dǎo)致一些過度診斷，但在宮頸癌篩查中似乎很少有過度診斷，因?yàn)榧?xì)胞學(xué)篩查主要是一種癌癥的預(yù)防檢測[12]。

1.3 結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌篩查技術(shù)可分為早期檢測試驗(yàn)[如糞便隱血試驗(yàn)(fecal occult blood test,FOBT)]和癌癥預(yù)防試驗(yàn)(如結(jié)腸鏡檢查)。隨機(jī)試驗(yàn)的薈萃分析表明，F(xiàn)OBT篩查可使結(jié)直腸癌死亡率降低16%，但不能降低其發(fā)病率。而且，雖然FOBT篩查是一種廉價(jià)、無創(chuàng)的方法，但會(huì)導(dǎo)致大量的假陽性結(jié)果，需要多次重復(fù)[6,13-14]。結(jié)腸鏡檢查是美國和一些歐洲國家的主要篩查方法，并被用作其他結(jié)直腸癌篩查方法中篩查到陽性個(gè)體后的后續(xù)治療。然而，從來沒有在隨機(jī)試驗(yàn)中研究過結(jié)腸鏡檢查對結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率的影響。因此，用于結(jié)腸鏡檢查對結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的影響目前尚不清楚。此外，歐盟不建議將結(jié)腸鏡檢查作為主要的結(jié)直腸癌篩查工具。

1.4 食管癌

食管癌可分為腺癌和鱗狀細(xì)胞癌兩種類型，兩者的潛在篩查價(jià)值是不同的。雖然在許多西方國家食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率一直在下降，但食管腺癌的發(fā)病率卻越來越高，這與Barrett食管病發(fā)病率上升有關(guān)。食管腺癌患者并不是一般大規(guī)模篩查的對象，因?yàn)榇蠖鄶?shù)國家的發(fā)病率較低。然而，對Barrett食管病患者還是需要進(jìn)行早期癌癥檢測，盡管還沒有隨機(jī)試驗(yàn)研究這種方法是否有效。最近的證據(jù)表明，Barrett食管病患者癌變的風(fēng)險(xiǎn)低于之前的預(yù)期。因此，對Barrett患者進(jìn)行食管癌篩查和監(jiān)測可能是值得思考的。鱗狀細(xì)胞癌篩查已經(jīng)在高發(fā)地區(qū)，如中國或新加坡的部分地區(qū)進(jìn)行，但即使在這些流行地區(qū)，鱗狀細(xì)胞癌篩查也存在相當(dāng)大的問題，如篩查試驗(yàn)(內(nèi)窺鏡檢查、膠囊內(nèi)窺鏡檢查)的成本和可用性問題等，此外，還缺乏關(guān)于篩查有效性的隨機(jī)試驗(yàn)研究[15-16]。

1.5 其他腫瘤

胃癌在西方的發(fā)病率已經(jīng)降低，但其在南美和日本仍然是發(fā)病較高的癌癥。胃癌篩查的價(jià)值一直存在爭議。一些高發(fā)病率國家制定了人口篩查方案，但缺乏關(guān)于其有效性的高質(zhì)量研究。最近，中國的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)了根除幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)在預(yù)防胃癌方面的重要作用：在接受Hp治療的患者中，患胃癌的幾率降低了39%[17]。對于前列腺癌PSA篩查已經(jīng)有兩個(gè)大規(guī)模的隨機(jī)研究，其中美國PLCO研究的前列腺癌組顯示PSA篩查對前列腺癌死亡率沒有影響，而另一項(xiàng)歐洲多中心試驗(yàn)顯示PSA篩查使前列腺癌死亡率降低了21%。然而，PSA篩查過度診斷是一個(gè)重要的問題。一項(xiàng)歐洲試驗(yàn)結(jié)果顯示，過度診斷率約高達(dá)50%，在PLCO試驗(yàn)中為17%～30%[5,18-19]。肝細(xì)胞癌患者雖然不是需要大規(guī)模篩查的對象，但由于慢性肝病和肝硬化患者轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑母唢L(fēng)險(xiǎn)率，使得對這部分患者的篩查是必要的。美國和歐洲的指南都建議這些患者每6個(gè)月進(jìn)行一次超聲檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)肝癌[20]。最近，美國的兩個(gè)大型隨機(jī)研究已經(jīng)完成了對肺癌篩查的相關(guān)研究，結(jié)果顯示：與未篩查相比，每年進(jìn)行胸片篩查并不能降低肺癌死亡率。全國肺癌篩查試驗(yàn)報(bào)告顯示，每年對吸煙者或曾經(jīng)吸煙者進(jìn)行計(jì)算機(jī)斷層掃描，與每年進(jìn)行胸片檢查相比，肺癌死亡率降低了20%，但遺憾的是，這兩種方法都會(huì)出現(xiàn)過度診斷的問題[21-22]。

2 精準(zhǔn)早期篩查策略是預(yù)防腫瘤發(fā)生的迫切需要

隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對疾病的認(rèn)識也不斷深入，尤其是近幾年基于基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組等多組學(xué)大數(shù)據(jù)挖掘及科學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證提出的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，為人們對腫瘤的防治提供了新策略。根據(jù)每位患者的個(gè)體差異來調(diào)整疾病的預(yù)防和治療方法，是一種精準(zhǔn)醫(yī)療模式。在這種模式下，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的檢查會(huì)深入到最微小的分子和基因組信息上，醫(yī)療人員則會(huì)根據(jù)患者的這些信息對診療手段進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整和改變[23]。其除了對治療，對于預(yù)防干預(yù)來說也是一個(gè)重大的進(jìn)步。例如，許多女性因?yàn)榧易暹z傳存在罹患乳腺癌或卵巢癌等疾病的可能性，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的幫助下，我們便可以對個(gè)體罹患該疾病的可能性進(jìn)行篩查，并根據(jù)個(gè)體的差異采取相應(yīng)的措施預(yù)防疾病的發(fā)生。精準(zhǔn)早期篩查源于精準(zhǔn)的理念，但又不同于精確腫瘤學(xué)，因?yàn)樗P(guān)注的是沒有被診斷出癌癥的個(gè)體。

3 精準(zhǔn)早期篩查的三個(gè)核心要素

首先，基于腫瘤發(fā)病機(jī)制。隨著人們對分子生物學(xué)研究的不斷深入，癌癥發(fā)病機(jī)制已經(jīng)從單一基因驅(qū)動(dòng)假說逐步向多因素制衡失調(diào)假說轉(zhuǎn)變。對于癌癥的篩查不能單考慮一個(gè)因素，需要在充分了解與癌癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)的因素后進(jìn)行全面評估。例如，在美國，每3年～5年給所有成年婦女做一次巴氏涂片成為標(biāo)準(zhǔn)做法后，宮頸癌的發(fā)病率大幅下降，但隨著對宮頸癌的研究深入可知高危型人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的宮頸癌病程發(fā)展快，對于這些患者的巴氏試驗(yàn)可能是不需要的，而早期精準(zhǔn)篩查HPV感染情況是更好的建議[12]。

其次，鑒定表型或風(fēng)險(xiǎn)方面相對同質(zhì)的個(gè)體。個(gè)體獨(dú)特的生物學(xué)特征可以用來更好地定義其癌癥風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而可以應(yīng)用特定的預(yù)防干預(yù)措施。如高風(fēng)險(xiǎn)突變攜帶者，有致癌暴露的個(gè)體，以及那些被診斷為癌前病變的個(gè)體。此外，還可以考慮行為因素、個(gè)體特征、多基因風(fēng)險(xiǎn)評分、居住地等其他因素，以更好地確定風(fēng)險(xiǎn)因素，從而確定應(yīng)接受特定干預(yù)的更同質(zhì)的個(gè)體群體。

最后，最大限度減少與預(yù)防策略相關(guān)的危害?；趯撛谥掳┦录惋L(fēng)險(xiǎn)水平的了解，精準(zhǔn)早期篩查策略還可以指導(dǎo)干預(yù)措施的選擇，以最大限度地提高受益和減小危害。例如，參與化學(xué)預(yù)防藥物代謝的遺傳基因型可以預(yù)測哪些個(gè)體更可能受益于該藥物和經(jīng)歷較少的毒性。有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞色素P450家族成員2C9(recombinant cytochrome P450 2C9,CYP2C9)、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGT)家族成員、前列腺素-內(nèi)過氧化物合酶1和人前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2的多態(tài)性可能與阿司匹林化學(xué)預(yù)防的不同反應(yīng)有關(guān)[24-25]。再如，降低風(fēng)險(xiǎn)的雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)可以顯著降低乳腺癌1號基因(breast cancer 1,BRCA1)和乳腺癌2號基因(breast Cancer 2,BRCA2)突變攜帶者患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)[26]。

4 精準(zhǔn)早期篩查的原則

4.1 量化風(fēng)險(xiǎn)確定篩查人群

根據(jù)遺傳、癌前病變的存在或暴露情況，哪些個(gè)體可被定義為處于危險(xiǎn)之中，是需要多方面考慮的。首先，不能機(jī)械地理解哪些是致病的高風(fēng)險(xiǎn)因素，因?yàn)檫@些風(fēng)險(xiǎn)因素可能在癌癥發(fā)生中并沒有生物學(xué)基礎(chǔ)。其次，即使是相同的疾病，由于人群的基因背景不同，準(zhǔn)確分群能提高人群對預(yù)防性干預(yù)措施的反應(yīng)。最后，與更廣泛的人群相比，在高風(fēng)險(xiǎn)暴露人群中實(shí)施精準(zhǔn)早期篩查可能更具成本效益，并且具有更有利的風(fēng)險(xiǎn)受益比。例如，林奇綜合征(Lynch syndrome，LS)是實(shí)施精準(zhǔn)早期篩查的成功案例。進(jìn)行精準(zhǔn)基因篩查和適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施(如早期結(jié)腸鏡檢查)與LS死亡率降低相關(guān)。公共衛(wèi)生部門建議對所有結(jié)直腸癌患者進(jìn)行LS突變基因篩查以幫助制定減少額外原發(fā)性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù)策略[27-28]。

4.2 基于分子機(jī)制建立危險(xiǎn)分層體系

大多數(shù)癌癥存在異質(zhì)性，即使發(fā)生在同一器官部位的癌癥也可能被認(rèn)為不是單一性質(zhì)的疾病。同樣地，有相同胚系突變的個(gè)體也可能有顯著不同的癌癥風(fēng)險(xiǎn)或治療反應(yīng)。我們需要對癌前病變的早期事件和發(fā)生在癌前病變狀態(tài)的生物學(xué)事件上著重研究，并建立一個(gè)癌前基因組圖譜，類似于癌癥基因組圖譜，該圖譜將包括上皮內(nèi)或癌前特征或條件的體細(xì)胞變化，我們利用這一機(jī)制基礎(chǔ)來確定預(yù)防或早期發(fā)現(xiàn)癌癥的適當(dāng)靶點(diǎn)、藥物和終點(diǎn)。

4.3 依據(jù)疾病異質(zhì)性制定干預(yù)方案

并非所有人都以同樣的方式對預(yù)防策略做出反應(yīng)或從中受益。精準(zhǔn)早期篩查的目標(biāo)是對獲益最大和侵入危害最小的個(gè)體實(shí)施篩查，避免對沒有獲益或侵入性干預(yù)危害大于獲益的個(gè)體實(shí)施篩查。依據(jù)疾病異質(zhì)性制定干預(yù)方案不僅在療效方面有好處，而且可以簡化風(fēng)險(xiǎn)目標(biāo)群體的干預(yù)策略。例如，在家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)中結(jié)腸腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)突變位置和疾病嚴(yán)重程度之間存在已知的相關(guān)性。具體而言，APC基因5′和3′區(qū)域的突變傾向于較低風(fēng)險(xiǎn)的FAP，基因1250至1464區(qū)域突變則導(dǎo)致FAP嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，而該區(qū)域的5′突變則會(huì)導(dǎo)致硬纖維瘤風(fēng)險(xiǎn)[29]。此外，RET突變可導(dǎo)致家族性甲狀腺髓樣癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)，密碼子611、618、620和634的2級轉(zhuǎn)染重排(rearranged during transfection,RET)突變會(huì)導(dǎo)致侵襲性MTC的風(fēng)險(xiǎn)[30]。

4.4 檢測最佳時(shí)機(jī)的選擇

腫瘤預(yù)防的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是確定有效干預(yù)的最佳時(shí)機(jī)。精準(zhǔn)早期篩查需要確定預(yù)防干預(yù)的 “最佳點(diǎn)”。如果相關(guān)的生物事件在癌變過程中過早被發(fā)現(xiàn)，那么這些事件可能發(fā)生在太多的細(xì)胞中，可能就不是一個(gè)很好的預(yù)防檢測指標(biāo)。同樣，如果生物事件在癌前病變的發(fā)展中針對性太廣，在癌前病變中發(fā)現(xiàn)的組織基因組的異質(zhì)性可能會(huì)限制預(yù)防的效果?？砷_發(fā)針對特定生物事件的精準(zhǔn)早期篩查分子標(biāo)記，包括抑制或修復(fù)癌癥發(fā)生期間的早期DNA損傷、抗炎活性或抗激素事件等類似事件。充分利用更高精度的檢測方法，如數(shù)字聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)或單細(xì)胞測序等，實(shí)現(xiàn)在癌變過程早期識別關(guān)鍵事件的目標(biāo)。例如，鈣粘蛋白1(Cadherin-1,CDH1)突變攜帶者，年齡在20歲～30歲常被建議進(jìn)行胃切除術(shù)以降低癌變風(fēng)險(xiǎn)[31-32]。遺傳BRCA1或BRCA2突變的婦女建議在35歲～40歲進(jìn)行預(yù)防性輸卵管卵巢切除術(shù)(risk-reducing salpingo oophorectomy,RRSO)以降低患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)[33]。然而，RRSO的使用伴隨著過早的手術(shù)絕經(jīng)，這本身可能會(huì)給健康帶來一些不必要的影響。而且最近的研究表明，并非所有BRCA突變都具有相同的癌變風(fēng)險(xiǎn)[34]，因此一些女性可能比其他女性在更晚的年齡經(jīng)歷癌癥。如果平均風(fēng)險(xiǎn)年齡的這種異質(zhì)性得到證實(shí)，那么一些女性可以延遲RRSO，從而將手術(shù)絕經(jīng)的影響降到最低。因此，了解影響腫瘤進(jìn)展的潛在風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制對于理解預(yù)防策略的時(shí)機(jī)具有重要意義。

4.5 充分考慮策略的公平性

為改善人類健康而開發(fā)和應(yīng)用的新技術(shù)需要兼顧人群中應(yīng)用的公平性。即使是在傳統(tǒng)的預(yù)防策略中，也存在這種情況，在一些欠發(fā)達(dá)地區(qū)，實(shí)施預(yù)防策略的客觀條件無法滿足。因此，一個(gè)關(guān)鍵的原則是，精準(zhǔn)早期篩查策略的制定應(yīng)以任何群體的成員公平獲取為目標(biāo)，兼顧效率成本因素制定方案，基因組技術(shù)成本的下降及擴(kuò)大醫(yī)療保險(xiǎn)范圍可能有助于實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。此外，各地衛(wèi)生保健專業(yè)人員的培訓(xùn)也將是精準(zhǔn)早期篩查策略實(shí)施的關(guān)鍵。精準(zhǔn)早期篩查策略的內(nèi)在復(fù)雜性意味著，由性別、種族/民族或其他關(guān)鍵人口特征定義的群體之間的個(gè)體差異將需要在不同群體中進(jìn)行研究，以實(shí)現(xiàn)可接受性。這將需要大量不同的專業(yè)人員參與到這些預(yù)防策略的研究中。

精準(zhǔn)早期篩查代表了一種癌癥控制策略，它是對傳統(tǒng)篩查方案的補(bǔ)充，但又不能取而代之。傳統(tǒng)的大規(guī)模篩查與高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防策略以及改進(jìn)的癌癥治療方法在減少癌癥發(fā)病率和死亡率方面取得了重大成功。精準(zhǔn)早期篩查為癌癥防控提供了實(shí)質(zhì)性的補(bǔ)充，尤其是在強(qiáng)大的分子生物機(jī)制基礎(chǔ)上建立干預(yù)和高風(fēng)險(xiǎn)群體分層機(jī)制，以求最大限度地發(fā)揮預(yù)防功效。精準(zhǔn)早期篩查策略應(yīng)利用機(jī)制，在足夠精確的水平上量化風(fēng)險(xiǎn)，以便合理應(yīng)用預(yù)防策略，平衡侵入性篩查與風(fēng)險(xiǎn)等級之間的利弊。對癌癥病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制的深入了解將有助于我們更好地從中獲益。