胡晨波，彭俊木，鐘偉洋，唐 可，權(quán)正學

（重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院骨科，重慶 400016）

生長因子（growth factor）是一類作用于特定細胞表面的跨膜受體，可調(diào)節(jié)細胞增殖、遷移、分化等行為的蛋白質(zhì)，對人體發(fā)育、代謝具有重大作用。研究表明[1-4]，生長因子在修復組織損傷，促進血管、骨骼甚至周圍神經(jīng)等組織再生等方面同樣具有廣泛的生物學價值和應用前景。然而，現(xiàn)有的生長因子臨床應用與理論仍然存在巨大差距，首先，生長因子作為一種蛋白質(zhì)，在體內(nèi)半衰期較短，在體內(nèi)蛋白酶的作用下，多種生長因子在進入體內(nèi)后迅速失活；其次，直接攝取高劑量的生長因子對機體有一定的毒副作用[5-9]，成為生長因子類藥物應用推廣的“瓶頸”。納米載藥技術(shù)的出現(xiàn)，為克服生長因子臨床應用的局限提供了可能。通過基于各種人工合成的新型材料的納米載藥系統(tǒng)，生長因子能夠精準、持久地釋放于人體特定部位[10]。本文就納米載藥系統(tǒng)的概述及優(yōu)越性、常見納米載藥材料的分類、生長因子納米載藥系統(tǒng)的應用及其不足及改進策略作一綜述

1 納米載藥系統(tǒng)的概述及優(yōu)越性

納米載藥系統(tǒng)是粒徑在納米級的新型微小給藥系統(tǒng)的統(tǒng)稱，通過納米技術(shù)，以天然或合成的高分子材料作為載體，制成粒徑為1～100 nm 的藥物輸送系統(tǒng)，達到給藥的目的[11]。納米材料運載藥物的方式通常為藥物直接包載在納米載體的骨架中，或藥物通過共價連接修飾在納米載體表面[12]。對于多肽類或核酸類等容易被降解的藥物而言，納米載體不僅不會降解藥物或降低藥物活性[13]，且納米載體提供的理化屏障能保護載體中的藥物，減少其降解，延長其在體內(nèi)的循環(huán)時間。同時，通過不同納米材料的自身性質(zhì)及研究者為達到研究目的對載體的特定修飾，納米載藥系統(tǒng)能一定程度地控制藥物的在體內(nèi)的濃度和分布[14]，是藥物控釋及靶向給藥未來的研究重要之一。納米復合物目前常用于治療骨缺損的研究，部分研究已經(jīng)轉(zhuǎn)化為臨床應用，獲得了令人滿意的效果[15]。

2 常見納米載藥材料的分類

2.1 基于脂質(zhì)體的載藥系統(tǒng) 脂質(zhì)體（liposome）由親水親脂兩性分子模擬細胞膜結(jié)構(gòu)構(gòu)成，能夠包載不同形式的藥物，具有可降解、毒性低、生物相容性強等有點，自從1965 年Alec Bangham 及其同事描述了磷脂系統(tǒng)，Gregoriadis 首次提出脂質(zhì)體可用于藥物在體內(nèi)的運輸以來，脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)迅速成為了經(jīng)典而常用的載藥系統(tǒng)[16]。利用生長因子類藥物作為運載藥物的實驗研究也證實了脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)的載藥性能。Shields LBE 等[17]利用122 只Wistar 大鼠，通過拔出其上頜牙，于牙槽中填充不同的物質(zhì)，比較不同載藥材料對于大鼠牙槽骨缺損修復的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)填充骨形態(tài)發(fā)生蛋白4 脂質(zhì)體或填充TGF-β1的實驗組同期的骨小梁含量和血管數(shù)量均大于用PBS 作為填充的載藥材料的對照組，表明脂質(zhì)體作為載藥材料運載生長因子能促進牙槽骨缺損的修復過程。Jeon S 等[18]將重組人表皮生長因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）包封入納米脂質(zhì)體中，測量其經(jīng)皮釋放性能，透射電鏡和顯微分析結(jié)果顯示粒徑約150 nm 的均質(zhì)球形脂質(zhì)體囊泡通過增強脂質(zhì)體穿過皮膚毛孔，增強了重組人表皮生長因子在鼠皮膚中的滲透和定位。

然而，第一代脂質(zhì)體對于部分藥物載藥率低下，藥物難以保留在脂質(zhì)體中，且傳統(tǒng)的脂質(zhì)體模型容易被肝、脾等部位的單核巨噬細胞系統(tǒng)攝取，減弱其治療效果。為此，科研工作者們進行了大量的研究改進脂質(zhì)體作為載藥材料的性能[19-20]，如將聚乙二醇與脂質(zhì)體連接等。近年來，刺激響應性脂質(zhì)體獲得了科學界的關(guān)注。刺激響應性脂質(zhì)體在體內(nèi)循環(huán)到達靶向部位后，脂質(zhì)體雙分子層結(jié)構(gòu)或構(gòu)型發(fā)生變化，釋放運載藥物，實現(xiàn)藥物的靶向釋放，提高藥物治療靶向效率，降低藥物不良反應[21]。以溫度刺激響應脂質(zhì)體為例，在高于體內(nèi)生理溫度的情況下，熱敏脂質(zhì)體從凝膠態(tài)轉(zhuǎn)化為液晶態(tài)，脂質(zhì)體滲透性大幅增加，運載藥物從脂質(zhì)體中滲出，從而達到靶向載藥效果?；诖嗽?，二棕櫚酰磷脂酰膽堿（dipalmitoyl phosphatidylcholine，DPPC）以其獨的熔融相變溫度（41.4 ℃）成為主要的熱敏脂質(zhì)體的主要材料。在核磁共振的引導下，操作者可在檢測熱量聚焦和藥物濃集的同時，通過從外部調(diào)整聚焦溫度從而控制藥物釋放，在載藥領(lǐng)域有著廣泛應用前景[22]。一項以納米脂質(zhì)體水凝膠運載bFGF 及牛血清白蛋白的研究顯示[23]，納米脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)的平均大小為232 nm，并具有58%的總蛋白包封率，并可增強人臍靜脈上皮細胞的增殖。脂質(zhì)體納米載藥系統(tǒng)現(xiàn)存的主要問題是進一步提升載藥效率及克服不飽和脂肪酸脂質(zhì)體在體內(nèi)酶影響下解離。

2.2 基于固體脂質(zhì)納米粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)的藥物運載體系 固體脂質(zhì)納米粒（solid lipid nanoparticle，SLN）以固相脂質(zhì)為骨架，加入表面活性劑構(gòu)成的藥物載體。常用的SLN 制備方法有高壓均質(zhì)化、超聲均質(zhì)化、高速均質(zhì)化、溶劑乳化、超臨界流體乳膠萃取、蒸發(fā)或擴散等[24-26]。與傳統(tǒng)的脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)相比，SLN 載藥系統(tǒng)穩(wěn)定性高，緩釋時間更長[27，28]。Silva AC 等[29]曾對一種SLN 系統(tǒng)開展長達2 年的研究發(fā)現(xiàn)，于生產(chǎn)時的94.9%的包封率相比，在25 ℃和4 ℃下貯存2 年后的SLN 系統(tǒng)包封率分別為91.9%和93.3%，僅有小幅下降，體現(xiàn)了SLN 系統(tǒng)的穩(wěn)定性。自1991 年問世以來，基于不同的原理，各類SLN 載藥策略不斷被設(shè)計和研究，如抗體介導的SLN、磁性靶向SLN、pH 敏感型SLN、陽離子SLN 等[30]。以陽離子SLN 為例，Kuo YC 等[31]比較了搭配不同陽離子的肝素化SLN 納米微粒運載NGF的性能，不僅發(fā)現(xiàn)肝素和NGF 運載效率和納米微粒的膽固醇重量百分比增加而增加，與硬脂酰胺相比，以酯季銨鹽為陽離子的SLN 載藥系統(tǒng)具有更強的誘導多能干細胞生存能力，在神經(jīng)分化過程中誘導多能干細胞膜電位的調(diào)控上具有客觀的研究前景。然而，由于主要結(jié)構(gòu)為固體脂質(zhì)，晶體結(jié)構(gòu)也使SLN仍存在結(jié)合率較低、載藥量較小等缺點，同時不可預測的凝膠化趨勢也是SLN 值得關(guān)注的問題。

納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體（nanostructured lipid carrier，NLC）即在SLN 基礎(chǔ)上在其固態(tài)的核心區(qū)域加入甘油后的改良體系，在載藥性能上繼承了SLN 的優(yōu)點，同時載藥量更大，其中的液體成分防止了藥物在存貯過程中的排出，近年來研究表明NLC 能提高水溶性差的口服藥物的生物利用度，具有廣大的應用前景。有研究以甘油二酸酯和油酸以高壓均質(zhì)化后制備得NLC，在將其用于運載西利馬林的體外實驗中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)納米顆粒僅10 min 內(nèi)即大量脂解，之后分為脂相、水相和沉淀相3 個階段，在水相中藥物大量溶解，從而提高了難溶口服藥物的生物利用度，這可能與脂質(zhì)體分解后的消化產(chǎn)物和膽鹽混合而成的分子團有關(guān)，表明與益肝靈顆粒和傳統(tǒng)的西利馬林分散片相比，納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體運載藥物的生物利用度分別提高了2.54 倍和3.10 倍[32]。盡管目前并無證據(jù)顯示NLC 比SLN 具有更低的生物毒性，目前為止，投入市場的NLC 產(chǎn)品數(shù)量也仍然有限[33]，但NLC 所具有的獨特優(yōu)勢，使其值得在生長因子載藥中得到進一步的關(guān)注。

2.3 基于多聚物的納米藥物運載體系 高分子聚合物納米粒由自組裝的雙親聚合物組成。根據(jù)其性質(zhì)分為天然高分子聚合物納米粒和合成高分子聚合物納米粒。常見的聚合物納米粒有殼聚糖、聚乳酸、聚乙醇酸交酯（polyglycolide，PGA）、聚乳酸-羥基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolicacid），PLGA]等。聚合物納米粒已在化療藥物載藥、疫苗載藥、基因藥物載藥方面得到長期應用，其中PLGA 作為一種新型人工合成的高分子聚合物，具有在生物體內(nèi)可降解、藥物相容性好、降解產(chǎn)物毒副作用小等優(yōu)點，已通過FDA 批準，成為納米載藥系最常用的材料之一。Chereddy KK 等[34]運用PLGA 運載血管內(nèi)皮生長因子治療糖尿病小鼠，研究發(fā)現(xiàn)與單獨使用血管內(nèi)皮生長因子相比，PLGA 納米微粒在mRNA 水平上調(diào)了VEGFR2 基因的表達，小鼠傷口肉芽腫形成過程中膠原蛋白更多，上皮化程度和血管生成程度更高，表現(xiàn)了PLGA 納米微粒在傷口愈合中的強大載藥潛力。另有研究表明[35]，一種含有帶正電荷的重組人bFGF 和帶負電荷的海藻酸鈉的多離子復合物PLGA 納米片，在相同促進小鼠傷口肉芽增生和血管生成的情況下，納米片的bFGF 處理劑量僅約為傳統(tǒng)噴霧治療所用bFGF 劑量的1/20。

殼聚糖是甲殼素脫乙?；难苌?，廣泛存在于甲殼動物的外殼和高等植物的細胞壁中，具有良好的生物相容性、生物可降解性，甚至抗菌活性[36]，既可以單獨運用于周圍神經(jīng)系統(tǒng)的修復，也可作為多聚物材料以多種形式運用于藥物控釋。有研究將運載骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 的殼聚糖-三聚磷酸酯（chitosan-tripolyphosphate）納米微粒覆蓋于鈦合金材料上，在體內(nèi)和體外實驗中都檢測到了骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 良好的生物活性[37]。除納米微粒外，殼聚糖還可以海綿、凝膠、薄膜、甚至支架等多種形式運用于藥物運載和組織工程[38，39]。然而，目前對于殼聚糖運載藥物的體內(nèi)研究較少，同時，殼聚糖的制備多來源于甲殼類動物（如蝦、蟹、昆蟲）的外殼乙?；ぞ厶翘崛〖兌?、雜質(zhì)種類及含量、安全性的要求尚缺乏統(tǒng)一標準，其制作方式也有改進的空間[31]。

2.4 基于蛋白質(zhì)的納米藥物運載體系 蛋白質(zhì)作為載藥材料的出現(xiàn)晚于脂質(zhì)體和多聚物，但蛋白質(zhì)納米微粒制備簡便，溶解產(chǎn)物為氨基酸，再利用性強，同時由于蛋白質(zhì)微粒的帶電荷氨基酸多，可攜帶更多種類的蛋白質(zhì)藥物。蛋白質(zhì)納米微粒的載藥策略主要有自組裝和解溶劑化兩種方式。常用的蛋白質(zhì)材料有白蛋白、乳球蛋白、魚精蛋白、白明膠、麩朊、豆球蛋白等，其中以白蛋白作為材料的載藥體系最引人關(guān)注。

Sun H 等[40]研究發(fā)現(xiàn)，卵清蛋白（ovalbumin）作為添加劑保護神經(jīng)生長因子的性能要優(yōu)于PEG、牛血清蛋白和葡萄糖；在體外實驗中，由于卵清蛋白的保護作用，實驗第10 天時神經(jīng)生長因子能保持高于80%的活性，即使在28 d 后也能保持40%的活性。Zhang S 等[41]將聚乙烯亞胺覆蓋于牛白蛋白納米微粒上，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聚乙烯亞胺可以控制骨形態(tài)發(fā)生蛋白從納米微粒中釋放，但并沒有促進新生骨形成及增加骨形態(tài)發(fā)生蛋白的運載量，但減少聚乙烯亞胺用量之后，骨形成效應增強，推測可能是聚乙烯亞胺在體內(nèi)的積聚增強了納米微粒的毒性，影響了新骨的生成，而進一步優(yōu)化納米載藥系統(tǒng)，可減輕聚乙烯亞胺的毒性作用。Zhang S 等[42]后續(xù)研究中將PEG與聚乙烯亞胺聯(lián)合覆蓋于牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA)納米微粒上，與單純覆蓋聚乙烯亞胺的BSA 納米微粒對比，雖然7 d 后的藥代動力學檢測PEG-PEI 聯(lián)合覆蓋的納米微粒所剩余的骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 較PEI 覆蓋的牛血清白蛋白納米微粒中骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 剩余量低，但前者誘導新骨形成的作效應遠較后者明顯。Li L 等[43]以牛血清白蛋白為原料研發(fā)出納米粒子嵌入式電紡納米支架，用其運載骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 和地塞米松，體外實驗可檢測到骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 釋放時長可長達35 d，體內(nèi)實驗顯示運用納米纖維支架的實驗組顱骨修復程度與空白對照組相比明顯提升。

2.5 其他用于納米載藥系統(tǒng)的生物材料 介孔二氧化硅（mesoporous silica）是一種無機材料，其顆粒結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，生物相容性優(yōu)良。自從Kresge CT 等[44]首次報道了M41S 有序介孔二氧化硅家族以來，介孔二氧化硅在載藥領(lǐng)域得到了日漸深入的研究。與其他載藥材料相比，介孔二氧化硅的主要優(yōu)勢有：介孔二氧化硅的多孔結(jié)構(gòu)，使其具有高比表面積，能攝取更多的藥物[45]；通過改變孔徑等參數(shù)或在其表面進行多聚物修飾等方法，可明顯改善藥物釋放的性能。但同時有研究表明二氧化硅顆粒可引起小鼠肝臟的炎癥、壞死等反應，甚至引起子代的并發(fā)癥，其中Yamashita K 等[46]將二氧化硅和二氧化鈦納米微粒靜脈注射入懷孕小鼠體內(nèi)后，在胎盤及胎鼠的肝、腦中均發(fā)現(xiàn)了納米微粒，且經(jīng)過納米微粒注射后的孕鼠子宮和胎鼠均較未經(jīng)處理的對照組小鼠的子宮和胎盤小。Fu C 等[47]研究也發(fā)現(xiàn)，將注射的二氧化硅納米微粒的表面用氨基和羧基修飾后，上述毒副反應可以消失。以上研究都為進一步降低二氧化硅作為載藥材料的毒副作用提供了思路。

磁性材料為納米載藥系統(tǒng)設(shè)計提供了新思路。基于磁性納米微粒的載藥系統(tǒng)多以金屬或金屬氧化物為材料，可在體外磁場的作用下，到達特定靶器官或靶細胞，其特異性高，在影像診斷、組織工程、生物傳感等領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿薮骩48-51]。磁響應復合支架調(diào)控生長因子釋放的前景廣闊，甚至磁性材料可運用于組裝、構(gòu)建復雜的組織結(jié)構(gòu)[52，53]。在展現(xiàn)出如此強大性能的同時，以金屬氧化物為材料的納米微粒在體內(nèi)作用產(chǎn)生的副反應也不容忽視，其在體內(nèi)產(chǎn)生的活性氧可引起DNA 損傷、線粒體功能受損、染色體收縮、凋亡小體形成等一系列不良反應，對磁性納米微粒在機體內(nèi)代謝、清除、免疫反應和毒性展開研究有助于預測納米毒性[51，54]。Wang Q 等[55]研究了聚丙烯酸（PAA）-鈷-3-（二乙胺）-丙胺（DEAPA）磁鐵礦納米粒子（PAMNPs）的生物特性，研究表明聚丙烯酸（PAA）-鈷-3-（二乙胺）-丙胺（DEAPA）磁鐵礦納米粒子主要分布在肝臟和血液中，在血漿中半衰期為3.77 h。在小鼠體內(nèi)的實驗中，納米粒子可迅速代謝，且未引起任何毒性或不良反應[56，57]，提示磁性納米微粒表面包覆其他材料可能是一種可行的降低毒性的方法。目前，磁性納米材料在體外調(diào)控表皮組織、血管組織、骨骼肌組織甚至肝臟組織按照特定結(jié)構(gòu)生長已經(jīng)得到了滿意的結(jié)果[58]，磁性納米材料將是未來組織修復及組織工程中熱門材料之一。

3 生長因子納米載藥系統(tǒng)的應用-以骨組織修復重建為例

骨骼修復再生，是組織修復領(lǐng)域的熱點、難點[59]。骨不連是臨床上常見的疾病，創(chuàng)傷后的骨折不愈合增加了患者經(jīng)濟負擔，給患者健康和生活帶來嚴重危害，因此骨不連的治療具有重要臨床意義。隨著目前臨床交鎖髓內(nèi)釘、外固定支架、帶血管蒂骨瓣移植等治療骨不連的手術(shù)方式逐漸成熟[60]，對于骨組織的基礎(chǔ)研究，尤其是骨組織修復重建的研究成為新型骨不連治療方式的突破口。生長因子在骨骼修復重建過程中起到重要作用。骨折后，骨形態(tài)發(fā)生蛋白誘導骨骼生成，血管內(nèi)皮細胞生長因子誘導骨折部位血管生成，而血小板衍生因子、轉(zhuǎn)化生長因子和β 成纖維細胞生長因子調(diào)控骨細胞增殖分化[61，62]。傳統(tǒng)的支架材料可提供良好的彈性模度，有利于細胞粘附，同時其多孔結(jié)構(gòu)可促進細胞增殖，但難以調(diào)控細胞進一步分化。為提高生長因子藥物促進成骨的效率，降低不良反應，支架結(jié)合納米微粒組合成的生長因子載藥系統(tǒng)應運而生[63-65]。

目前關(guān)于促進成骨的納米載藥系統(tǒng)以運載BMP-2 為主，并且多以肝素作為穩(wěn)定劑，但同樣有大量運用納米載藥系統(tǒng)運載自體間充質(zhì)干細胞的研究[66-68]。Crasto GJ 等[69]研制出新型納米脂質(zhì)體，該脂質(zhì)體通過超聲刺激釋放BMP-2，將該脂質(zhì)體裝入可吸收膠原海綿，一同植入小鼠股二頭肌中，經(jīng)超聲刺激后，通過微量CT 及組織切片等方式，證實了納米載藥系統(tǒng)在體內(nèi)良好的成骨活性及控釋過程中的安全性。Ma C 等[70]也利用自行設(shè)計的注射用納米微球纖維顆粒運載BMP-2 成功修復了大鼠顱骨缺損。

4 納米載藥系統(tǒng)的不足及改進策略

4.1 納米載藥系統(tǒng)運載生長因子類藥物目前問題 雖然目前的納米載藥材料研究取得一定進展，能解決傳統(tǒng)給藥途徑的部分缺陷，但用運載生長因子類藥物的納米載藥系統(tǒng)仍存在以下問題，如相關(guān)研究過少，現(xiàn)有大部分研究仍然主要聚焦于納米載藥材料在腫瘤診斷、治療領(lǐng)域的應用，將納米微粒用于運載生長因子類藥物的研究相對較少，尤其是各種新型納米材料，其性質(zhì)尚處于研究階段，將其用于運載生長因子的相關(guān)研究則更少。同時，納米載藥系統(tǒng)本身尚存的不足也給新型載藥材料的應用帶來了挑戰(zhàn)。

目前所研究的納米微粒于體內(nèi)具體作用機制仍不確切，具有潛在毒性、致癌性及致畸性，隨著納米微粒在體內(nèi)生物聚集，其對于人體的風險可能隨之增加。除介孔二氧化硅以外，Knudsen KB 等[71]以小鼠作為研究對象，研究陽離子聚合物及脂質(zhì)體納米微粒的毒性時發(fā)現(xiàn)，給小鼠靜脈注射陽離子膠束和脂質(zhì)體后，小鼠肺、脾臟中的DNA 鏈斷裂明顯增加。目前國際上并無統(tǒng)一的納米材料對人體的風險評估標準[72]，因此納米材料的安全性尚需更多理論依據(jù)、實驗數(shù)據(jù)及循證醫(yī)學證據(jù)以進行評估。

此外，納米微粒作用于生物體內(nèi)的過程中仍然普遍存在靶器官靶組織內(nèi)濃度不高等問題。多項體外研究表明大多數(shù)納米微粒直徑在10～60 nm 時，表現(xiàn)出最大的細胞攝入量。在生物機體內(nèi)部，情況則更為復雜，一方面直徑過小（＜10 nm）的納米微粒容易被腎臟的濾過屏障濾過并隨尿排出，難以在生物體內(nèi)特定區(qū)域聚集，而直徑過大的納米微粒（＞200 nm）則會激活補體系統(tǒng)，沉積在肝臟和脾臟中[73]。因此，在未能完全保證納米藥物的安全性之前，目前納米材料運載生長因子的研究體外實驗占多數(shù)，大多數(shù)體內(nèi)研究也局限于動物實驗模型階段[74]，且臨床試驗可能得到與動物實驗不完全一致的結(jié)果[75]。

4.2 納米載藥系統(tǒng)的改進策略 面對現(xiàn)今納米材料臨床應用的局限性，新型納米材料的設(shè)計，尤其是納米材料相關(guān)性質(zhì)的研究或?qū)⒊蔀楦淖儸F(xiàn)狀的突破口。隨著材料學不斷的發(fā)展，納米微粒的設(shè)計和修飾受到越來越多學者的關(guān)注。即使是同一納米材料，通過改變其大小、形狀等性質(zhì)，也會有不同的生物效應。細絲狀的納米多聚物分子團在循環(huán)中的有效期可長達多于1 周，遠高于與之對比的球狀納米微粒的有效期[76]（2～3 d）。而將傳統(tǒng)的納米載藥系統(tǒng)加以修飾，也可顯著提高納米微粒的性能[77]。多種材料聯(lián)合應用也是納米載藥系統(tǒng)的改進策略之一。利用多種納米材料的特性，可以克服單一納米材料的不足，有極大的研究價值及可行性，目前已經(jīng)在動物實驗中獲得了滿意的效結(jié)果[78-80]。

5 總結(jié)

納米載藥系統(tǒng)延長了藥物在體內(nèi)的作用時間，調(diào)控了藥物在體內(nèi)特定器官及組織釋放，達到了藥物緩釋劑靶向載藥的目的，且新型納米載藥系統(tǒng)的研發(fā)也取得了眾多成果。但延長藥物在體內(nèi)循環(huán)時間、實現(xiàn)特定部位靶向聚集只是新型納米載藥材料所需特性的一部分，將載藥材料轉(zhuǎn)化為臨床成果更需考慮材料學、醫(yī)學、經(jīng)濟學等各方面因素。未來，進一步研究納米材料在不同組織中作用效率的差異，探究生長因子修復組織的分子機制也將為生長因子載藥體系的構(gòu)建提供新的思路，從而為損傷修復和組織再生提供新工具、新方法。