謝 婷

（電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽醫(yī)院·綿陽市中心醫(yī)院，四川 綿陽 621000）

結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病。此病主要是由結(jié)核分枝桿菌侵襲腦膜內(nèi)部所致。此病患者在發(fā)病早期通常缺乏典型的臨床癥狀，多數(shù)患者的病情都是在發(fā)展至晚期后才得到確診，其病死率較高[1]。有關(guān)資料顯示，近年來TBM 的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)[2]。此病患者的病情一經(jīng)確診，需及時(shí)接受有效的治療，以提升其療效，降低其病死率。當(dāng)前，臨床上在治療TBM 時(shí)多采取抗結(jié)核治療和對(duì)癥治療，但治療的周期較長(zhǎng)，且部分患者易產(chǎn)生耐藥性，從而可影響其預(yù)后。糖皮質(zhì)激素作為臨床上常用的一類藥物，有抑制炎癥因子生成、免疫抑制和抗病毒等作用。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，該藥能加快TBM 患者顱內(nèi)壓的下降與腦部水腫的消退，從而可改善其預(yù)后[3]。本文對(duì)2019 年1 月至2020 年10 月綿陽市中心醫(yī)院收治的64 例TBM 患者進(jìn)行研究，旨在分析用糖皮質(zhì)激素治療TBM 的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年10 月綿陽市中心醫(yī)院收治的64 例TBM 患者為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《神經(jīng)病學(xué)》（第8 版）[4]中關(guān)于TBM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡為18 ～80 歲。3）進(jìn)行惡性腫瘤細(xì)胞檢查的結(jié)果為陰性。4）進(jìn)行腦脊液或血清細(xì)菌、霉菌及寄生蟲檢查的結(jié)果為陰性。5）進(jìn)行頭顱CT 檢查的結(jié)果顯示其大腦外側(cè)裂等部位有滲出性病變。6）進(jìn)行皮膚結(jié)核菌檢查的結(jié)果為陽性。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡。2）存在肝、腎、心等重要器官的嚴(yán)重疾病。3）存在造血系統(tǒng)疾病。4）屬于過敏體質(zhì)。5）近期接受過相關(guān)治療。6）存在用藥禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組（32 例/組）。對(duì)照組患者中男、女患者的例數(shù)分別為20 例、12 例；其年齡為18 ～78 歲，平均年齡為（42.35±10.95）歲；其格拉斯哥昏迷量表（glasgow coma scale，GCS）的評(píng)分為5 ～9 分，平均GCS 評(píng)分為（7.20±1.25）分。觀察組患者中男、女患者的例數(shù)分別為21 例、11 例；其年齡為20 ～80 歲，平均年齡為（42.40±10.86）歲；其GCS 評(píng)分為5 ～9 分，平均GCS 評(píng)分為（7.28±1.14）分。兩組研究對(duì)象的各項(xiàng)資料相比，P＞0.05。本研究得到了綿陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的許可，研究對(duì)象和其家屬均知情并同意參與本研究。

1.2 方法

在兩組患者入院后，對(duì)其均進(jìn)行常規(guī)治療。方法是：1）指導(dǎo)患者保持臥床休息，讓其進(jìn)食高熱量的流質(zhì)飲食。2）使用抗生素對(duì)患者進(jìn)行抗感染治療，并對(duì)其病情的改變進(jìn)行嚴(yán)密的觀察。3）對(duì)于存在顱內(nèi)壓升高情況的患者，為其靜脈滴注濃度為20% 的甘露醇。在此基礎(chǔ)上，為對(duì)照組患者采用2HLZE/4HLE 抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，具體方法如下：1）讓患者每日清晨口服0.3 g 的異煙肼片、1.25 g 的吡嗪酰胺片和0.75 g 的鹽酸乙胺丁醇片；2）讓患者每周口服利福噴汀2 次，每次服0.6 g。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者采用15 ～20 mg/d 的注射用地塞米松進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)7 d 的沖擊治療。7 d 后結(jié)合患者的實(shí)際病情逐漸將其用藥量減至維持劑量（10 mg/d）。兩組患者均治療8 周。在治療期間，注意患者有無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

1）治療的有效率。在治療8 周后對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)定。將患者的療效分為顯效、好轉(zhuǎn)和無效。顯效：治療8周后，患者的體征和癥狀完全消失，無后遺癥，其GCS 評(píng)分恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)：治療8 周后，患者的體征和癥狀基本消失，無后遺癥，其GCS 評(píng)分趨于正常。無效：治療8 周后，患者出現(xiàn)腦神經(jīng)受損、癱瘓、癲癇等后遺癥或已死亡[5]。有效率=（顯效例數(shù)+ 好轉(zhuǎn)例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）癥狀和體征消失的時(shí)間。觀察治療后兩組患者發(fā)熱、顱內(nèi)高壓、昏迷及腦膜刺激征消失的時(shí)間。3）不良反應(yīng)。觀察治療期間兩組患者腹瀉、消化道出血、肝功能異常及關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率的對(duì)比

觀察組患者治療的有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療有效率的對(duì)比

2.2 治療后兩組患者各項(xiàng)癥狀和體征消失時(shí)間的對(duì)比

治療后，觀察組患者發(fā)熱、顱內(nèi)高壓、昏迷及腦膜刺激征消失的時(shí)間均短于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者各項(xiàng)癥狀和體征消失時(shí)間的對(duì)比（d，± s）

表2 治療后兩組患者各項(xiàng)癥狀和體征消失時(shí)間的對(duì)比（d，± s）

組別 發(fā)熱 顱內(nèi)高壓 昏迷 腦膜刺激征觀察組（n=32）6.95±2.10 9.68±3.54 2.98±0.74 11.38±3.25對(duì)照組（n=32）13.28±3.65 15.10±3.28 5.05±1.65 17.65±4.68 t 值 8.503 6.353 6.475 6.225 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

2.3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

在治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比[例(%)]

3 討論

近年來，隨著結(jié)核病患病人數(shù)的不斷增多和結(jié)核分枝桿菌耐藥性的不斷增強(qiáng)，TBM 的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。該病作為結(jié)核病中較為嚴(yán)重的一種類型，能引發(fā)急性的顱內(nèi)高壓、腦脊液變性、腦部水腫及腦部積水等，未及時(shí)接受治療的患者可出現(xiàn)寒顫、高熱、嗜睡、驚厥、昏迷等癥狀，其生命安全可受到嚴(yán)重的威脅。該病可分為早期TBM、中期TBM 及晚期TBM，其中早期TBM 患者無特異性的癥狀。中期TBM 患者可出現(xiàn)輕度或中度的神經(jīng)系統(tǒng)受損。晚期TBM 患者通常存在明顯的結(jié)核中毒癥狀及嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，若未能及時(shí)對(duì)其進(jìn)行救治其死亡率較高[6]。有研究指出，各期TBM 之間無顯著的界線，患者在出現(xiàn)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)受損并前往醫(yī)院就診時(shí)，其病情通常已處中期或晚期。張曉東等[7]在臨床研究中將107 例TBM 患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的抗結(jié)核治療。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的有效率（88.46%）高于對(duì)照組患者治療的有效率（78.18%），P＜0.05。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的有效率（93.75%）高于對(duì)照組患者治療的有效率（68.75%），P＜0.05。這與張曉東等的研究結(jié)果一致。在本研究中，治療后，觀察組患者發(fā)熱、顱內(nèi)高壓、昏迷及腦膜刺激征消失的時(shí)間均短于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說明，在進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，采用糖皮質(zhì)激素對(duì)TBM 患者進(jìn)行治療的效果較好，能更快地消除患者的臨床癥狀。糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗休克及免疫抑制等多種作用。有研究證實(shí)，在TBM 患者發(fā)病的早期，為其合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能減輕其腦部的炎癥反應(yīng)，減少其腦部炎性物質(zhì)的分泌與滲出，從而可防止其出現(xiàn)腦室粘連[8]。此外，糖皮質(zhì)激素能緩解腦血管的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，緩解腦水腫，加快腦組織的修復(fù)，降低腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究的結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。這說明，在進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，采用糖皮質(zhì)激素對(duì)TBM 患者進(jìn)行治療不會(huì)明顯增加其不良反應(yīng)的發(fā)生率。但值得注意的是，在為患者使用糖皮質(zhì)激素時(shí)需明確其是否存在相關(guān)禁忌證。對(duì)于合并有嚴(yán)重糖尿病、高血壓或消化性潰瘍的患者，應(yīng)嚴(yán)格控制其糖皮質(zhì)激素的用量。

綜上所述，用糖皮質(zhì)激素治療TBM 的療效確切，且安全性較高。