吳 艷，涂 駿，年 華

（1.上海長(zhǎng)征醫(yī)院藥劑科，上海 200000；2.上海太平康復(fù)醫(yī)院藥劑科，上海 200000；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，上海 200000）

糖尿病是一種以血糖水平升高為主要特征的代謝性疾病。糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥，也是終末期腎病的主要致病因素。由于DKD 患者存在復(fù)雜的代謝紊亂，因此較其他腎臟疾病患者的治療更加棘手。臨床上治療DKD 的原則是合理控制患者的血糖和血壓，減少其蛋白尿，改善其腎功能，預(yù)防其發(fā)生終末期腎病。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotonin receptor blocke，ARB），具有控制血壓、保護(hù)心臟和腎臟功能的作用。恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose cotransporter2，SGLT-2）抑制劑，是一種治療糖尿病的新藥，具有降低尿酸、血糖的水平及減少尿蛋白的作用[1]。本文主要是探討用厄貝沙坦聯(lián)合恩格列凈治療DKD 的效果及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選 取2017 年1 月 至2018 年12 月 我 院 收 治 的80 例DKD 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合DKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；在入組前的3 個(gè)月內(nèi)血壓平穩(wěn)；病歷資料完整，認(rèn)知功能正常，能較好地配合治療；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有狼瘡性腎炎、腎小球腎炎等腎臟疾?。缓喜⒂谐鲅约膊?、感染性疾病或惡性腫瘤；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏或中途退出本研究。采用信封法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各有40 例患者。在對(duì)照組中，有男22 例，女18 例；其年齡為34 ～67 歲，平均年齡為（41.31±12.56）歲；其糖尿病的平均病程為（10.93±6.99）年。在試驗(yàn)組中，有男23 例，女17 例；其年齡為34 ～66歲，平均年齡為（41.35±11.98）歲；其糖尿病的平均病程為（10.55±7.12）年。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、降低血糖和血壓、糾正脂質(zhì)代謝紊亂等治療。在此基礎(chǔ)上，用厄貝沙坦〔生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100170 ；規(guī)格：12 片×150 mg〕對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，150 mg/ 次，1次/d，可根據(jù)患者的病情適當(dāng)加大劑量，但最大劑量不可超過(guò)300 mg/d。用厄貝沙坦（其藥品信息及用法同上）聯(lián)合恩格列凈對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療。恩格列凈（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20171073；規(guī)格：10 片×10 mg）的用法是：口服，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療6 個(gè)月[2]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效、無(wú)效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀和體征基本消失，其血糖水平控制良好，腎功能指標(biāo)明顯改善。有效：治療后患者的臨床癥狀和體征明顯改善，其血糖水平控制較好，腎功能指標(biāo)有所改善。無(wú)效：

治療后患者的臨床療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。（總例數(shù)- 無(wú)效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。治療前后，比較兩組患者血清內(nèi)皮素（endothelin，ET）、尿酸（uric acid，UA）、尿素 氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌 酐（creatinine ，Cr）、白蛋白（albumin，ALB）的水平及腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清ET 的水平，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清ALB、UA、Cr、BUN 的 水 平， 采 用Cockcroft-Gault 公 式 計(jì) 算eGFR[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

試驗(yàn)組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者血清ET、UA、ALB 水平的比較

治療前，兩組患者血清ET、UA、ALB 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者血清ET、UA 的水平均低于對(duì)照組患者，血清ALB 的水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血清ET、UA、ALB 水平的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者血清ET、UA、ALB 水平的比較（± s）

組別 血清ET（pg/mL） 血清UA（μmmol/L） 血清ALB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40） 90.77±17.77 77.04±9.84 338.88±83.24 232.11±80.81 29.55±5.52 36.78±6.15試驗(yàn)組（n=40） 90.44±11.95 65.24±10.51 340.61±88.11 206.66±73.05 30.72±4.91 41.61±5.21 t 值 0.097 5.184 0.090 2.478 1.002 3.790 P 值 0.923 ＜0.001 0.928 0.024 0.320 ＜0.001

2.3 治療前后兩組患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比較

治療前，兩組患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者血清BUN、Cr 的水平均低于對(duì)照組患者，eGFR 高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比較（± s）

表3 治療前后兩組患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比較（± s）

組別 血清BUN（mmol/L） eGFR〔mL/（min?1.73 m2）〕 血清Cr（μmmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40） 8.17±2.77 7.84±3.34 56.88±23.24 67.99±27.81 111.55±75.52 86.78±46.15試驗(yàn)組（n=40） 8.44±3.95 6.73±1.01 56.61±23.11 78.66±17.35 112.72±74.91 71.66±11.71 t 值 0.354 2.012 0.052 2.059 0.070 2.008 P 值 0.724 0.048 0.959 0.043 0.945 0.048

2.4 用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

3 討論

DKD 是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。DKD 若持續(xù)進(jìn)展，可發(fā)展為終末期腎病。因此，對(duì)DKD 患者進(jìn)行積極有效的治療至關(guān)重要[4]。臨床上治療DKD 的關(guān)鍵是控制患者的血壓和血糖，改善其腎功能。ARB 和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）是 臨床上治療DKD 的首選藥物。厄貝沙坦是一種ARB，能抑制血管的收縮和醛固酮的釋放，降低血壓。另外，此藥還可舒張出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)的壓力，進(jìn)而起到減少蛋白尿及保護(hù)腎臟功能的作用[5]。恩格列凈是一種SGLT-2 抑制劑，可減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，促進(jìn)葡萄糖由尿液排出，進(jìn)而可改善血糖的水平。另外，此藥還可通過(guò)管- 球反饋機(jī)制調(diào)節(jié)腎小動(dòng)脈的收縮，降低腎小球內(nèi)的高壓，促進(jìn)入球小動(dòng)脈的收縮，進(jìn)而可達(dá)到減少蛋白尿的目的[6]。SGLT-2 抑制劑與ARB 或ACEI 聯(lián)用可起到協(xié)同增效的作用，能有效地調(diào)節(jié)血壓和血糖，減少蛋白尿[7]。eGFR 是衡量DKD 嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，此外ET 系統(tǒng)代謝異常也在DKD 發(fā)病的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。ET 能促使血管收縮，導(dǎo)致腎臟的出球和入球小動(dòng)脈收縮，使腎血流量明顯降低，影響腎小球的濾過(guò)功能。血清ET 水平的升高還會(huì)促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)和腎小球系膜細(xì)胞的合成，使DKD 明顯加重[8]。

本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組患者相比，試驗(yàn)組患者治療的總有效率更高，治療后其血清ET、UA、BUN、Cr的水平均更低，血清ALB 的水平和eGFR 均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說(shuō)明，在對(duì)DKD 患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用厄貝沙坦聯(lián)合恩格列凈對(duì)其進(jìn)行治療能顯著改善其腎功能，提高其療效，且用藥的安全性較高。