王文珊

（萬(wàn)寧市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，海南 萬(wàn)寧 571500）

酒精性肝病是指因長(zhǎng)期大量、過(guò)度飲酒所導(dǎo)致的肝臟疾病。據(jù)報(bào)道，酒精性肝病在歐洲國(guó)家飲酒人群中的發(fā)病率高達(dá)84%[1]。酒精性肝病患者早期主要表現(xiàn)為單純性酒精性脂肪肝，隨著病情的加重可發(fā)生酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化等肝病[2]。還原型谷胱甘肽具有清除自由基、維持肝臟正常代謝功能等作用。復(fù)方甘草酸苷具有抑制炎性介質(zhì)的活性、減緩類固醇的代謝、抗病態(tài)反應(yīng)、解毒等作用。本文主要是探討用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝病的效果及對(duì)患者血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選取我院2019 年1 月至2020 年1 月期間收治的62 例酒精性肝病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《酒精性肝病防治指南（2018更新版）》[3]中關(guān)于酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前未接受過(guò)相關(guān)的治療；無(wú)肝性腦??；年齡＜75 歲；知悉本研究?jī)?nèi)容，其簽署了自愿參與本研究的知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病、急慢性感染性疾病或嚴(yán)重的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；有肝臟手術(shù)史；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏；病歷資料缺失或隨訪脫落。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各有31 例患者。在對(duì)照組中，有男20 例，女11 例；其年齡為33 ～74 歲，平均年齡為（45.94±6.05）歲；其病程為11個(gè)月～8 年，平均病程為（3.20±0.47）年；其中，酒精性肝炎患者有9 例，酒精性脂肪肝患者有5 例，酒精性肝硬化患者有17 例。在觀察組中，有男19 例，女12 例；其年齡為32 ～73 歲，平均年齡為（46.05±5.31）歲；其病程為10 個(gè)月～7 年，平均病程為（3.16±0.45）年；其中，酒精性肝炎患者有8 例，酒精性脂肪肝患者有5 例，酒精性肝硬化患者有18 例。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用注射用復(fù)方甘草酸苷（生產(chǎn)廠家：福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080415）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥120 mg（用5% 的葡萄糖溶液250 mL 稀釋），每天用藥1 次。用注射用還原型谷胱甘肽聯(lián)合注射用復(fù)方甘草酸苷（其藥品信息及用法同上）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。注射用還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)廠家：山東綠葉制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030001）的用法是：靜脈滴注，每次用藥1.8 g（用5%的葡萄糖溶液250 mL 稀釋），每天用藥1 次。連續(xù)治療30 d 后評(píng)估兩組患者的療效。囑兩組患者在治療期間嚴(yán)格忌酒，并注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效、無(wú)效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體質(zhì)量減輕等癥狀明顯緩解，其各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常。有效：治療后患者的右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體質(zhì)量減輕等癥狀有所緩解，其各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前有所改善。無(wú)效：治療后患者的臨床療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。（總例數(shù)- 無(wú)效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。治療前后，檢測(cè)比較兩組患者的肝功能指標(biāo)及血清炎性因子的水平。肝功能指標(biāo)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷 丙 轉(zhuǎn) 氨 酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）。炎性因子包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitivity,C-reactive protein，hs-CRP）。檢測(cè)方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中AST、ALT、TBil 的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中TNF-α、IL-6的水平，采用免疫比濁法測(cè)定血清中hs-CRP 的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血清ALT、AST、TBiL 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清ALT、AST、TBiL 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)的比較（± s）

注：*與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 血清ALT（U/L） 血清AST（U/L） 血清TBiL（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=31） 79.22±9.16 33.65±7.72* 115.63±20.57 45.39±10.37* 82.91±12.29 28.15±6.87*對(duì)照組（n=31） 79.75±10.23 39.83±8.06* 116.02±22.14 57.10±11.26* 83.36±13.20 39.97±7.61*t 值 0.215 3.083 0.072 4.259 0.139 6.560 P 值 0.831 0.003 0.943 ＜0.001 0.0.890 ＜0.001

2.3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s ）

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s ）

注：*與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 血清TNF-α（ng/mL） 血清IL-6（ng/L） 血清hs-CRP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=31） 90.75±11.59 39.33±7.63# 52.65±10.24 29.70±5.73# 6.87±1.15 3.62±0.97#對(duì)照組（n=31） 91.30±12.53 50.27±9.11# 53.13±11.79 34.76±5.19# 6.93±1.13 5.05±1.02#t 值 0.179 5.126 0.207 3.644 0.207 5.656 P 值 0.858 ＜0.001 0.837 0.001 0.837 ＜0.001

3 討論

經(jīng)消化道吸收的乙醇多通過(guò)肝臟分解代謝。乙醇在分解代謝的過(guò)程中會(huì)形成大量的乙醛、乙酸、還原型輔酶Ⅰ等，這些物質(zhì)可對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致肝臟的形態(tài)和功能發(fā)生改變[5]。長(zhǎng)期大量飲酒可引起肝損害，導(dǎo)致肝脂肪變性，隨著病情的進(jìn)展可發(fā)生酒精性肝炎、肝硬化等。復(fù)方甘草酸苷由甘草酸苷、甘氨酸、半胱胺酸組成，其中甘草酸具有修復(fù)肝臟損傷、抗肝纖維化等作用，甘草酸和半胱氨酸具有解毒、抗變態(tài)反應(yīng)等作用。復(fù)方甘草酸苷能通過(guò)降低炎性介質(zhì)的活性而起到抗炎作用。另外，此藥還可改變T 細(xì)胞的活性，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[6]。還原型谷胱甘肽是一種生物活性化合物，具有抗氧化的作用，能通過(guò)氧化產(chǎn)生谷胱甘肽，清除氧自由基，減輕肝組織的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，維持肝臟的正常代謝功能[7]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效及治療后的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組患者。這說(shuō)明，用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝病可取得良好的效果。酒精可損傷小腸黏膜，導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素的入血量增加，激活肝臟的固有免疫細(xì)胞，產(chǎn)生大量的炎性因子，引起肝損傷。TNF-α 是一種促炎因子。肝臟固有免疫細(xì)胞被激活后，可產(chǎn)生大量的TNF-α，參與肝損傷的過(guò)程[8]。IL-6 是一種抗炎因子，在減輕肝臟炎癥反應(yīng)和脂肪化等方面可起到重要作用，其分泌量與肝損傷的程度有關(guān)[9]。CRP 是炎性細(xì)胞因子刺激肝臟和上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，hs-CRP 能反映炎癥反應(yīng)的活躍程度。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均明顯低于對(duì)照組患者。這說(shuō)明，用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝病能減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝病的效果顯著，能有效地改善患者的肝功能指標(biāo)及血清炎性因子的水平，緩解其病情。