李永杰,黃巧云,廖益喜
(賀州市人民醫(yī)院腫瘤放療科 廣西 賀州 542800)
鼻咽癌屬于鼻咽上皮惡性腫瘤,以咽隱窩、鼻咽頂后壁為好發(fā)病灶,對(duì)比其他頭頸部腫瘤,其具有較強(qiáng)的種族、地理分布傾斜性。該病具有起病隱匿的特點(diǎn),加之以高侵襲性、高轉(zhuǎn)移性為生物學(xué)特性,導(dǎo)致很多患者多為局部晚期方才確診。近年來(lái)隨著臨床在局部晚期鼻咽癌綜合療法方面的探索逐漸深入,放療發(fā)展成為該病治療的常規(guī)方案,但該方案可改善早期患者生存率,對(duì)于局部晚期患者缺乏有效性。有研究指出,針對(duì)局部晚期患者治療應(yīng)以原發(fā)性腫瘤控制、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移防控為主要內(nèi)容,認(rèn)為相對(duì)比輔助化療,誘導(dǎo)化療是更為可行的使用方案[1]。因此結(jié)合既往資料對(duì)局部晚期鼻咽癌患者采用誘導(dǎo)化療的臨床價(jià)值展開如下綜述。
誘導(dǎo)化療為新輔助化療(NC),即先對(duì)患者行2~3個(gè)周期的化療,再進(jìn)行放療。其理論基礎(chǔ)可概括如下。(1)放療前對(duì)患者進(jìn)行化療,可預(yù)防原發(fā)性腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤灶周圍組織纖維化,降低血管栓塞風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)還能提高腫瘤組織的化療敏感性。(2)一些化療藥物對(duì)較大腫瘤組織中心氧合程度有促進(jìn)作用,弱化修復(fù)腫瘤細(xì)胞亞致死性放射損傷的能力,以實(shí)現(xiàn)協(xié)同曾敏,增強(qiáng)射線滅殺腫瘤組織的效果,優(yōu)化化療效果。(3)可縮短患者以下癥狀緩解時(shí)間,即上行腫瘤侵犯顱神經(jīng)、顱底癥狀等,有利于患者生存質(zhì)量的改善,并培養(yǎng)患者治療信心,提高治療依從性。(4)支持縮減腫瘤體積,對(duì)照射野的制定有積極影響,同時(shí)還可能降低放療劑量,對(duì)危及器官有一定的保護(hù)作用。(5)患者有較高的卡氏功能功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分,可提高放療的安全性,有利于提高患者的化療耐受性。(6)化療可消除患者的亞臨床轉(zhuǎn)移病灶,有利于降低患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,提高患者獲得5年生存率[2]。經(jīng)證實(shí),誘導(dǎo)化療對(duì)于以下幾種患者具有更好的適用性:其一,放療前因口腔準(zhǔn)備工作等導(dǎo)致等待時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的患者;其二,腫瘤TNM常見影像學(xué)分期為T3-4的局部晚期鼻咽癌患者;其三,頸部多個(gè)區(qū)域出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)融合,或是巨大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者;其四,因設(shè)備原因?qū)е滦璧却煹幕颊摺?/p>
紫杉醇源于裸子植物紅豆杉的樹皮,作為一種天然抗腫瘤物質(zhì),對(duì)于細(xì)胞周期M期患者具有較好的化療特異性,可直接在細(xì)胞分裂過(guò)程中發(fā)揮作用,形成紡錘體微蛋白,特異性結(jié)合癌細(xì)胞微蛋白,有利于微管蛋白裝配成無(wú)功能微管,同時(shí)還能避免其發(fā)生解聚,最終對(duì)腫瘤細(xì)胞增生產(chǎn)生抑制作用,因此被逐漸應(yīng)用于鼻咽癌臨床治療中[3]。謝亞林等人以TP+同步放化療方案、PF+同步放化療方案展開對(duì)比研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組患者的治療有效率、毒副反應(yīng)情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P>0.05),不過(guò)相對(duì)比PF+同步放化療者而言,TP+同步放化療者的生存周期得到了較好的延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),因此可以證實(shí),局部晚期鼻咽癌患者可以采取TP方案進(jìn)行誘導(dǎo)化療[4]。
PF方案為5-氟尿嘧啶與順鉑,是臨床治療頭頸部腫瘤的經(jīng)典誘導(dǎo)化療方案,有學(xué)者以局部晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象,聯(lián)合施以PF誘導(dǎo)化療與同步放化療,對(duì)照同步放化療方案,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率大幅度下降(P<0.05),而且患者對(duì)于治療期間所產(chǎn)生的急性毒副反應(yīng)有較好的耐受性,但在2年局部復(fù)發(fā)率和生存率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[5]。
5-氟尿嘧啶是一種嘧啶類抗代謝藥物,對(duì)胸腺嘧啶合成有較好的抑制作用,因此臨床多擁有細(xì)胞周期S期的患者,通過(guò)對(duì)DNA合成的有效抑制阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),但由于該藥物并不具有較長(zhǎng)的半衰期,因此治療期間若想取得良好效益,需持續(xù)靜脈滴注使用,便捷性較差??ㄅ嗨麨I作為氟尿嘧啶前體,口服給藥后,可快速被患者腸黏膜吸收,從而發(fā)揮作用,相對(duì)比5-氟尿嘧啶而言,使用簡(jiǎn)便,易于患者接受,且患者的耐受性較好。有研究分別對(duì)局部晚期鼻咽癌患者行PX方案、PF方案,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相對(duì)比PF方案而言,PX患者的生存率得到了較好的改善(P<0.05);此外,PX患者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)性較低[6]。
2012年,中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授通過(guò)隨機(jī)多中心Ⅲ期臨床研究發(fā)現(xiàn),鼻咽癌患者在同期放化療治療基礎(chǔ)上,接受3個(gè)周期的TPF輔助化療,結(jié)果顯示,患者的無(wú)失敗生存率并未得到優(yōu)化,反而承受較大的生理負(fù)擔(dān)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);為進(jìn)一步研究局部晚期鼻咽癌治療方案,該團(tuán)隊(duì)又以480例局部晚期鼻咽癌患者為研究病例,通過(guò)Ⅲ期隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn),相對(duì)比單純同步放化療而言,誘導(dǎo)化療組患者的3年無(wú)瘤生存率、3年總生存率、3年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均得到了提高,且患者的不良反應(yīng)多以血液系統(tǒng)毒性為主,積極治療即可好轉(zhuǎn)。不過(guò)有學(xué)者在后續(xù)研究中所得結(jié)果與上述相反,相對(duì)比同步放化療患者,TPF+同步放化療患者的5年生存率、疾病進(jìn)展率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)[7]。但回顧近5年研究資料,不低于6項(xiàng)報(bào)道指出TPF誘導(dǎo)化療相對(duì)比PF而言,存在一定的優(yōu)勢(shì)。
GP方案為吉西他濱+順鉑,吉西他濱屬于胞嘧啶核苷衍生物,可對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控位點(diǎn)進(jìn)行有效控制,避免G1期發(fā)展成為S期。有學(xué)者[8]以局部晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象,分別采用常規(guī)放療、調(diào)強(qiáng)放療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)患者行誘導(dǎo)化療,并不能改善患者的3年、5年總生存率以及局部無(wú)瘤生存率(LRFS)、遠(yuǎn)處無(wú)瘤生存率(DMFS);不過(guò)GP方案是患者OS獨(dú)立預(yù)后因素(P<0.05),同時(shí)還支持對(duì)TP方案,或是PF方案的有效優(yōu)化。
表阿霉素作為一種抗生素類抗腫瘤藥物,在非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌等臨床治療中均取得了較好的應(yīng)用效益,該藥物進(jìn)入人體后,可嵌入DNA堿基對(duì)中,對(duì)mRNA合成產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而降低DNA、RNA的合成率,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物[9]。相對(duì)比阿霉素而言,表阿霉素并不會(huì)給患者造成較大的心臟毒性反應(yīng)。AiroldiM等人以40例局部晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象,對(duì)患者行表阿霉素+順鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療,相對(duì)比同步放化療組,聯(lián)合組患者3年、5年的無(wú)病生存率、總生存率、局部控制率以及5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率均得到了顯著改善(P<0.05),因此可以證實(shí)對(duì)局部晚期鼻咽癌患者實(shí)施表阿霉素誘導(dǎo)化療有較好的臨床價(jià)值[10]。
綜上所述,相對(duì)比輔助化療而言,為局部晚期鼻咽癌患者提供誘導(dǎo)化療,可顯著改善患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存率以及總生存率,優(yōu)化患者的生命質(zhì)量。但因不同誘導(dǎo)化療方案所產(chǎn)生的臨床效益存在差異性,加之總樣本量相對(duì)較小等因素的影響,現(xiàn)階段臨床尚未統(tǒng)計(jì)誘導(dǎo)方案的有效選擇標(biāo)準(zhǔn)。但結(jié)合現(xiàn)階段的研究資料可知,TP誘導(dǎo)化療、TPF誘導(dǎo)化療可改善患者的生存效果,相對(duì)比PF誘導(dǎo)化療而言,具有顯著優(yōu)勢(shì);GP誘導(dǎo)化療、表阿霉素誘導(dǎo)化療雖然并不會(huì)給患者造成較大的毒副反應(yīng),但同時(shí)也尚未明確是否可以改善患者的無(wú)病生存期與總生存期;PX誘導(dǎo)化療因毒性反應(yīng)較低,且患者普遍具有較好耐受性,因此適用于一些體質(zhì)較差、年齡較大的患者。綜合來(lái)說(shuō),雖然不同誘導(dǎo)化療方案之間的應(yīng)用價(jià)值存在差異性,但這些化療方案均對(duì)局部晚期鼻咽癌患者的治療有較積極的影響,因此可作為臨床推廣使用方案。