高 瑋， 杜 昕， 王洪博

(1.河北省中醫(yī)院藥學(xué)部，河北 石家莊 050000；2.河北省中醫(yī)院耳鼻喉科，河北 石家莊 050000；3.河北省胸科醫(yī)院藥學(xué)部，河北 石家莊 050000)

肝胃不和證反流性食管炎是消化系統(tǒng)常見的疾病，是由于胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管，從而導(dǎo)致食管黏膜充血水腫、糜爛或潰瘍等炎癥性病變，會(huì)引起燒心、反酸、咳嗽、咽部不適等臨床表現(xiàn)[1-2]，近年來(lái)其發(fā)病率不斷增高，正越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外的重視。崔亞等[3]報(bào)道，旋覆代赭湯通過抗炎可改善食管組織的炎癥反應(yīng)和食管黏膜的損傷及病理形態(tài)，從而促進(jìn)胃動(dòng)力；陳向華[4]發(fā)現(xiàn)，穴位埋線治療肝胃不和證反流性食管炎時(shí)，有調(diào)節(jié)免疫和胃腸肌運(yùn)動(dòng)、健胃和脾、改善腸血流、修復(fù)潰瘍、促進(jìn)病變組織新生的作用。因此，本研究考察旋覆代赭湯加減聯(lián)合穴位埋線對(duì)肝胃不和證反流性食管炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年2月至2018年2月收治于河北省中醫(yī)院的80例肝胃不和證反流性食管炎患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。其中，對(duì)照組男性23例，女性17例；年齡24～53歲，平均年齡(38.5±14.4)歲；病程1～5年，平均病程(3.2±1.4)年，而觀察組男性21例，女性19例；年齡23～52歲，平均年齡(36.5±12.2)歲；病程1～6年，平均病程(3.5±1.3)年，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(20120112)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見》[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[6]擬定，主癥反酸、胸痛、燒心、噯氣、胸骨后疼痛牽及兩肋，次癥情緒不穩(wěn)定或煩躁易怒、胃脘嘈雜、惡心嘔吐，舌質(zhì)淡紅，舌苔薄白，脈弦。具備任意3項(xiàng)，或主、次癥中各2項(xiàng)，結(jié)合舌脈及內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜水腫、充血、潰瘍或糜爛即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡25～55歲；(3)對(duì)研究藥物耐受性良好；(4)患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并精神疾??；(2)妊娠期、哺乳期婦女；(3)對(duì)研究藥物過敏；(4)合并肝、腎等器官功能不完全。

1.5 治療手段 2組均采用枸櫞酸莫沙必利分散片(成都弘康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031110，5 mg×12 s)進(jìn)行基礎(chǔ)治療，每次5 mg，每天3次，飯前服用。同時(shí)，對(duì)照組給予穴位埋線，以背腧穴、足陽(yáng)明胃經(jīng)和任脈上的腧穴為主，穴取足三里(雙)、胃腧穴(雙)、中脘，用75%酒精浸泡剪短為1～2 cm長(zhǎng)的1號(hào)羊腸線1周后，按穴區(qū)組織厚薄選取相應(yīng)長(zhǎng)度穿入埋線針，穴位區(qū)常規(guī)消毒后，將帶羊腸針線的埋線針迅速垂直刺入穴位，在達(dá)到一定深度后，提插行針，得氣后一邊推針芯一邊退針管，使線體埋入穴位皮下，出針后外敷創(chuàng)可貼，每周1次，1個(gè)療程3次，連續(xù)2個(gè)療程；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用旋覆代赭湯加減，原方組方藥材黨參、甘草各6 g，旋復(fù)花、半夏、延胡索各9 g，生姜、丹參、黃連各10 g，郁金、白芍、吳茱萸各12 g，代赭石15 g，大棗4枚，每天1劑，病情嚴(yán)重者每天2劑，常規(guī)水煮早晚溫服。治療期間，2組停用其他藥物，均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 癥狀評(píng)分 參考文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道，將燒心、噯氣、胸痛、反酸按照嚴(yán)重程度，分別計(jì)為0、1、2、3、4分。

1.6.2 血清GAS、MTL水平 抽取2組患者清晨空腹肘靜脈血各5 mL，3 000 r/min離心20 min后分離上層血清，在-70 ℃下保存，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)GAS、MTL水平。

1.6.3 血清炎癥因子水平 抽取2組患者清晨空腹肘靜脈血各2 mL，置于抗凝管中，在4 ℃下保存，取上清液1 mL，離心后在-20 ℃中冰箱保存待，采用ELISA試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)檢測(cè)IL-1、TNF-α水平。

1.7 療效評(píng)價(jià)

1.7.1 胃鏡療效 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定，(1)痊愈，食管黏膜炎癥恢復(fù)正常；(2)顯效，食管黏膜炎癥改善；(3)無(wú)效，食管黏膜炎癥未改善或明顯加重?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.7.2 臨床療效 (1)痊愈，臨床癥狀(燒心、噯氣、胸痛、反酸)消失，指標(biāo)(IL-1、TNF-α、免疫功能)恢復(fù)至正常水平；(2)顯效，臨床癥狀明顯改善，指標(biāo)改善程度≥70%；(3)有效，燒心、噯氣有所好轉(zhuǎn)，胸痛減輕，反酸無(wú)改善，指標(biāo)改善程度30%～70%；(4)無(wú)效，臨床癥狀均無(wú)明顯改善甚至加重，指標(biāo)改善程度<30%。指標(biāo)改善程度=[(治療前指標(biāo)水平-治療后指標(biāo)水平)/治療前指標(biāo)水平]×100%，總有效率=痊愈例數(shù)+有效例數(shù)+顯效例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分 如表1所示，治療后，2組癥狀評(píng)分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表1 2組癥狀評(píng)分比較

2.2 血清GAS、MTL水平 如表2所示，治療后，2組血清GAS、MTL升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表2 2組血清GAS、MTL水平比較

2.3 血清炎癥因子水平 如表3所示，治療后，2組血清IL-1、TNF-α水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表3 2組血清炎癥因子水平比較

2.4 胃鏡療效 如表4所示，觀察組患者胃鏡總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 2組胃鏡療效比較(n=40)

2.5 臨床療效 如表5所示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 2組臨床療效比較(n=40)

3 討論

肝胃不和證反流性食管炎屬于胃食管反流病的一種，是由于胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的食管黏膜充血、糜爛或者潰瘍等炎性病變[7-9]，近年來(lái)在我國(guó)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，該病與人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)變化有關(guān)，會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和臨床療效，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作[10-11]。旋覆代赭湯通過抗炎作用可改善食管組織的炎癥反應(yīng)和食管黏膜的損傷及病理形態(tài)，促進(jìn)胃動(dòng)力[12-13]；穴位埋線治療肝胃不和證反流性食管炎時(shí)，有調(diào)節(jié)免疫和胃腸肌運(yùn)動(dòng)、健胃和脾、改善腸血流、修復(fù)潰瘍、促進(jìn)病變組織新生的作用[14]，但目前鮮有兩者聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，旋覆代赭湯加減聯(lián)合穴位埋線后肝胃不和證反流性食管炎患者癥狀評(píng)分降低，能有效治療燒心、噯氣、胸痛、反酸等臨床癥狀，提高臨床效果。

GAS是由小腸上部G細(xì)胞和胃竇分泌的一種多肽激素，又被稱為促胃液素[15]，可促進(jìn)胃竇、胃體收縮，增加胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃腸道的分泌功能，并且內(nèi)源性GAS釋放還可引起餐后胃電頻率升高，增加胃收縮性，促進(jìn)胃排空[16-17]。MTL是一種消化道激素，可影響和促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)及胃腸道對(duì)水、電解質(zhì)的運(yùn)輸，進(jìn)而提高胃強(qiáng)力收縮和小腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，旋覆代赭湯加減聯(lián)合穴位埋線后可使肝胃不和證反流性食管炎患者GAS、MTL胃腸激素水平上升，即可促進(jìn)二者分泌。

IL-1是由多種細(xì)胞在應(yīng)答感染時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞因子[19]。TNF-α是由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的能抑制成骨細(xì)胞和刺激破骨細(xì)胞的細(xì)胞因子[20]，可促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，旋覆代赭湯加減聯(lián)合穴位埋線后肝胃不和證反流性食管炎患者IL-1、TNF-α水平降低，呈現(xiàn)一定的臨床效果。

綜上所述，旋覆代赭湯加減聯(lián)合穴位埋線可降低肝胃不和證反流性食管炎患者炎癥反應(yīng)，抑制反酸、胸痛等臨床癥狀發(fā)生，療效顯著。