梁 彪， 徐朝輝， 高家治， 施 展

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院，上海 200062)

肛腸疾病是臨床多發(fā)病，流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國城市居民其患病率為51.14%[1]。肛瘺是指肛管或直腸與肛門皮膚相通的一種病理性管道，目前治療以手術(shù)為主，但術(shù)后容易出現(xiàn)腫痛、感染等并發(fā)癥，常導(dǎo)致創(chuàng)面遷延不愈，故創(chuàng)面愈合是徹底治愈的關(guān)鍵[2-3]，西醫(yī)除了抗感染、常規(guī)換藥以外并無理想措施，而中醫(yī)外治療法在其中發(fā)揮了重要作用[4-5]。

肛瘺術(shù)后通過熏洗，可達(dá)到縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間、消腫止痛等目的，在臨床上具有明顯療效[6]，但目前對(duì)其并發(fā)癥的研究大多側(cè)重于機(jī)制及臨床觀察，鮮有涉及處方用藥規(guī)律。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)是中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開發(fā)的用于挖掘名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想和傳承臨床經(jīng)驗(yàn)的重要工具[7]，本研究采用該方法，對(duì)CNKI、萬方、VIP、CBM數(shù)據(jù)庫中關(guān)于中藥熏洗防治肛瘺術(shù)后并發(fā)癥的文獻(xiàn)進(jìn)行挖掘，探索組方用藥規(guī)律，以期為臨床治療和科研提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(萬方)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)。

1.2 檢索條件 采用主題詞或關(guān)鍵詞，檢索詞“肛瘺術(shù)后”“熏洗”“坐浴”“外洗”，檢索時(shí)間建庫至2020年6月1日，嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工篩選。

1.3 處方篩選

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合肛瘺的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肛瘺術(shù)后中藥復(fù)方熏洗的臨床觀察文獻(xiàn)、臨床隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)、病例報(bào)告等；③處方藥味完整，劑量準(zhǔn)確；④病例數(shù)40例以上，治療組、對(duì)照組有顯著差異，臨床療效有效率≥80%。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未明確診斷；②中藥處方藥味不完整，劑量不準(zhǔn)確；③綜述、Meta分析；④重復(fù)發(fā)表；⑤動(dòng)物、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)；⑥針刺、艾灸、微波等非藥物治療；⑥聯(lián)合西醫(yī)治療。

1.4 數(shù)據(jù)處理 進(jìn)入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5”軟件中的“方劑管理”模塊，錄入方劑信息，建立中藥熏洗防治肛瘺術(shù)后并發(fā)癥的方劑數(shù)據(jù)庫，再通過 “統(tǒng)計(jì)報(bào)表”“數(shù)據(jù)分析”等模塊進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.4.1 中藥名稱規(guī)范 參照2015年版《中國藥典》[8]，對(duì)收錄文獻(xiàn)中的處方藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，如“川連”規(guī)范為“黃連”，“炒乳沒”規(guī)范為“乳香、沒藥”，“雙花”規(guī)范為“金銀花”等。

1.4.2 數(shù)據(jù)錄入 由2名人員負(fù)責(zé)將中藥處方錄入平臺(tái)，然后對(duì)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行核對(duì)，以確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5 數(shù)據(jù)分析

1.5.1 分析軟件 采用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5”軟件。

1.5.2 分析方法 首先進(jìn)入軟件“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊中的“方劑統(tǒng)計(jì)”，選擇“基本信息統(tǒng)計(jì)”，依次進(jìn)行四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)。然后進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”模塊中“頻次統(tǒng)計(jì)”和“組方規(guī)律”，對(duì)錄入方劑進(jìn)行藥物頻次、組方規(guī)律、藥物核心組合、新方分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索 初步檢索數(shù)據(jù)庫共得到文獻(xiàn)2 176篇，其中CNKI 836篇，萬方793篇，VIP 203篇，CBM 344篇。經(jīng)篩選后，最終得到符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)227篇，整合采用相同方藥者，共得到有效處方214首。

2.2 用藥情況 214首處方中納入中藥151味，頻次≥10次者共45味，前10味為黃柏、苦參、芒硝、蒲公英、大黃、五倍子、白礬、蒼術(shù)、金銀花、地榆，具體見表1。

表1 用藥情況(頻次≥10次)

2.3 性味歸經(jīng) 214首處方中四氣分類以寒為主(1 187次，67.95%)，其次為溫、平, 具體見表2；五味以苦為主，其次為辛、甘，具體見表2；歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，其次為大腸經(jīng)、胃經(jīng)，結(jié)果見表3。

表2 性味分布

表3 歸經(jīng)分布

2.4 組方規(guī)律 設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為30，置信度為0.8，選擇用藥模式后導(dǎo)出，發(fā)現(xiàn)高頻藥對(duì)28對(duì)，前10位分別是黃柏-苦參、黃柏-蒲公英、芒硝-黃柏、苦參-五倍子、黃柏-大黃、黃柏-五倍子、芒硝-苦參、黃柏-蒼術(shù)、黃柏-苦參-五倍子、苦參-蒲公英，具體見表4。再選擇規(guī)則分析后導(dǎo)出，得到10條組合規(guī)則，分別是沒藥→乳香；乳香→沒藥；蒼術(shù)→黃柏；苦參、蒲公英→黃柏；冰片→苦參、黃柏；五倍子→苦參；蒲公英→黃柏；苦參→黃柏；乳香→黃柏；五倍子→苦參，具體見表5，網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

圖1 核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表4 高頻藥物組合(支持度≥30)

表5 常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥80%)

2.5 藥物核心組合 設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，通過聚類、提取組合演化出3～5味中藥的核心組合共26組，具體見表6，網(wǎng)絡(luò)圖見圖2。

圖2 核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

表6 藥物核心組合(相關(guān)度8，懲罰度2)

2.6 新處方 在核心藥物組合的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步采用無監(jiān)督的熵層次聚類分析得到新處方13個(gè)，具體見表7，網(wǎng)絡(luò)圖見圖3。

表7 新處方

圖3 新處方網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，肛瘺的形成是飲食不節(jié)、情志不暢等因素造成的機(jī)體濕熱內(nèi)生、氣血瘀滯[9]，其術(shù)后常見的并發(fā)癥有疼痛、水腫等[10]；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肛瘺術(shù)后水腫的發(fā)生與微循環(huán)障礙密切相關(guān)，通過調(diào)整創(chuàng)面微環(huán)境可促進(jìn)創(chuàng)面損傷組織修復(fù)和再生[11-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，藥頻大于10的常用藥物為黃柏、苦參、芒硝、蒲公英、大黃、五倍子、白礬、蒼術(shù)、金銀花、地榆等，四氣、五味以苦、寒為主，歸經(jīng)以肝經(jīng)、大腸經(jīng)為主，表明熏洗藥物大多具有清熱燥濕、消腫止痛、活血生肌等功效；頻次較高的藥對(duì)有黃柏-苦參、黃柏-蒲公英、芒硝-黃柏、苦參-五倍子、黃柏-大黃等，置信度較高的組合有沒藥→乳香、蒼術(shù)→黃柏等。黃柏、苦參具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，其有效成分黃柏酮、苦參堿具有抗菌、抗炎、抗氧化等作用，可減少術(shù)后創(chuàng)面的滲出、水腫程度等[13]。大黃、芒硝具有清熱解毒、消腫止痛等功效，可促進(jìn)皮膚表皮細(xì)胞增殖和毛細(xì)血管生成，加速創(chuàng)面愈合[14]；五倍子具有解毒消腫、收濕斂瘡、止血等功效，能促進(jìn)局部血液循環(huán)，降低患者術(shù)后疼痛，有效促進(jìn)術(shù)后創(chuàng)面愈合[15]；乳香、沒藥均具有活血止痛、消腫生肌等功效，其有效成分具有抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛等作用，可加快創(chuàng)面愈合、促進(jìn)組織修復(fù)，縮短疼痛時(shí)間[16]。

另外，通過復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類分析得到核心組合26組、新處方13個(gè)，其中“荊芥-花椒-透骨草-艾葉”具有燥濕止癢功效，“五倍子-苦參-冰片-制川烏-制草烏”具有消腫止痛、斂瘡功效，“防風(fēng)-蒼術(shù)-桃仁-制川烏-制草烏-赤芍”具有活血生肌、祛風(fēng)除濕等功效，具體需要臨床辨證進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，濕熱挾瘀為肛瘺術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的主要病機(jī)，清熱燥濕、消腫止痛、活血化瘀、斂瘡生肌為用藥基本原則，本研究可為臨床治療用藥和新藥開發(fā)提供一定的依據(jù)。