文 /覃婷

目前，因我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，環(huán)境污染嚴(yán)重，故有研究表明，嬰兒出生缺陷與工業(yè)重金屬超量排放、空氣污染等有關(guān)，進(jìn)而成為導(dǎo)致殘疾重要原因[1]。而如何避免先天缺陷嬰兒的出生，減少疾病給家庭帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)和精神上的雙重壓力，成為孕婦關(guān)注重點(diǎn)。出生缺陷主要指嬰兒出生前功能、身體結(jié)構(gòu)和代謝存在異常情況，通常為染色體異常、遺傳代謝性疾病和畸形以及智力障礙等[2-3]。產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷能夠降低胎兒出生缺陷，是提高人口素質(zhì)的一項(xiàng)重要舉措。產(chǎn)前篩查主要是通過(guò)檢測(cè)血液中的指標(biāo)，而篩選出高危孕婦，而產(chǎn)前診斷則是在產(chǎn)前篩查基礎(chǔ)上借助影像學(xué)檢查和遺傳學(xué)診斷等手段，其高風(fēng)險(xiǎn)胎兒能夠明確診斷，故而使先天缺陷兒出生率降低[4]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，產(chǎn)前診斷與篩查獲得巨大進(jìn)步，也逐漸得到人們的重視。本文現(xiàn)對(duì)其進(jìn)行總結(jié)綜述。

1 產(chǎn)前篩查

1.1 唐氏綜合征篩查（DS）

1.1.1 孕早期DS篩查

有關(guān)調(diào)查研究顯示[5]，妊娠唐氏綜合征胎兒孕婦母體內(nèi)妊娠相關(guān)血漿蛋白、血游離一人絨毛膜促性腺激素與妊娠正常胎兒孕婦存在差異。因此，在孕早期加強(qiáng)對(duì)DS的篩查，能夠有效地減少患兒出生率，對(duì)患兒家庭以及社會(huì)來(lái)說(shuō)都具有重要意義。有學(xué)者[6]在孕早期進(jìn)行DS篩查中，主要包含血清PAPP-A值、F-hCG值、B超NT值。PAPP-A是一種胎盤(pán)糖蛋白，隨孕周增加其濃度也不斷上升，能夠作為篩查孕早期婦女血清首要標(biāo)記物。另有研究指出[7]，頸項(xiàng)透明層(NT)厚度使用血清PAPP-A、freeβhCG、B超檢查，其DS檢出率在86%~92%。黃雪珍[8]通過(guò)將正常孕婦和孕育DS胎兒孕婦的血清Ih-A、PLGF進(jìn)行研究，并給予二聯(lián)篩查法和四聯(lián)篩查法，發(fā)現(xiàn)四聯(lián)篩查法敏感度和準(zhǔn)確性更高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)Ih-A、PLGF均為孕早期篩查DS胎兒有效指標(biāo)，并且通過(guò)將Ih-A+PLGF+PAPP-A+freeβ-hCG聯(lián)合檢測(cè)，其在篩查DS中更為有效，更能夠提高早期胎兒DS篩查的準(zhǔn)確性。

1.1.2 孕中期DS篩查

魏培偉[9]對(duì)產(chǎn)前檢查的4273例孕中期孕婦均給予唐氏篩查，對(duì)孕婦抑制素A（INH-A）、游離雌三醇（uE3）、甲胎蛋白（AFP）、β一人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指標(biāo)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)4273例孕婦中無(wú)創(chuàng)DNA結(jié)果顯示存在3例高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，而且3例均接受AC。另外，顯示出高風(fēng)險(xiǎn)、臨界風(fēng)險(xiǎn)孕婦最終確診為DS 6例和18三體1例，其中未接受AC檢查的103例高風(fēng)險(xiǎn)和臨界風(fēng)險(xiǎn)孕婦最終產(chǎn)下1例DS患兒，DS低風(fēng)險(xiǎn)孕婦并未生育DS患兒。進(jìn)而說(shuō)明，孕中期進(jìn)行產(chǎn)前DS篩查和AC檢查羊水細(xì)胞分析評(píng)估不良妊娠結(jié)局與異常胎兒，從而減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。研究表明，孕中期進(jìn)行篩查，能夠有效降低DS患兒的出生率。

1.2 無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術(shù)

1.2.1 無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)（NIPT）

NIPT對(duì)產(chǎn)前檢測(cè)提供了新途徑，使染色體非整倍體疾病篩查的準(zhǔn)確率有效提高，同時(shí)降低了介入性檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)研究指出[10]，NIPT是一種具有較高靈敏度、特異度檢測(cè)方式，對(duì)18、21、13三體敏感度均達(dá)到100%，其中特異度也高達(dá)99.98%，和傳統(tǒng)診斷方式相較，其有無(wú)創(chuàng)性、周期短，以及結(jié)果準(zhǔn)確等優(yōu)勢(shì)，從而為孕早期精準(zhǔn)篩查，并大大減輕了孕婦和家人的心理壓力，同時(shí)也降低了流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.2 NIPT-PLUS

NIPT-PLUS是NIPT升級(jí)版，丁昭寧[11]觀察NIPT-plus檢測(cè)在提高產(chǎn)前CNV篩查準(zhǔn)確性中的臨床價(jià)值，為降低產(chǎn)前診斷的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)，發(fā)現(xiàn)NIPT-plus的無(wú)創(chuàng)性、準(zhǔn)確性獲得診斷醫(yī)師的普遍認(rèn)可，不過(guò)其也存在假陽(yáng)性，且費(fèi)用較高，可能造成產(chǎn)前過(guò)度診斷，因此，建議在臨床中可作為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦產(chǎn)前篩查的一種有效補(bǔ)充。無(wú)創(chuàng)DNA與plus檢測(cè)的區(qū)別是，后者是檢測(cè)項(xiàng)目比前者多，可檢測(cè)14項(xiàng)內(nèi)容。前者檢測(cè)三項(xiàng)內(nèi)容，通過(guò)檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)胎兒一些遺傳信息。

2 產(chǎn)前診斷

2.1 胎兒染色體核型分析

該項(xiàng)技術(shù)基于絨毛活檢、羊膜腔穿刺、臍靜脈穿刺技術(shù)發(fā)展而來(lái)，能夠?qū)μ喝旧w核型分析，近些年，已成為目前產(chǎn)前診斷使用最為廣泛的技術(shù)[12]。主要抽取產(chǎn)婦孕18~24周羊水，孕11~14周絨毛，和孕24周后臍靜脈血的染色體展開(kāi)分析，能夠獲得較高準(zhǔn)確率和相對(duì)較高的可靠性，對(duì)此，成為產(chǎn)前診斷中的金標(biāo)準(zhǔn)。另外，其能夠全面診斷染色體數(shù)目的異常，且對(duì)5-10MB以上結(jié)構(gòu)異常進(jìn)行診斷。

2.2 微陣列比較基因組雜交技術(shù)（aCGH）

微陣列比較基因組雜交技術(shù)（aCGH）是近幾年新出現(xiàn)的一種技術(shù)，存在較高分辨率，并且流程簡(jiǎn)單快速，自動(dòng)化程度高等優(yōu)勢(shì)，成為染色體異常分析主要方式。主要基于比較基因組雜交基礎(chǔ)上利用芯片作為基質(zhì)，將兩種熒光染料分別標(biāo)記于等量待測(cè)基因和參考基因組，進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性雜交[13]。李星[14]通過(guò)對(duì)1178例胎兒同時(shí)進(jìn)行染色體核型分析、aCGH檢測(cè)，檢測(cè)出陽(yáng)性病例139例，陽(yáng)性率11.8%，其中，染色體數(shù)目異常的有65例，并且具有74例染色體結(jié)構(gòu)異常，從而顯示，aCGH技術(shù)存在較高分辨率，能夠檢出傳統(tǒng)染色體核型，和分析無(wú)法檢測(cè)到的微缺失、微重復(fù)，從而為產(chǎn)前診斷提供幫助。

2.3 CNV_seq 技術(shù)

劉百靈、王遠(yuǎn)流、鄧新娥[15]等學(xué)者對(duì)51例胎兒頸項(xiàng)透明層增厚的染色體核型展開(kāi)分析，探析CNV_seq 技術(shù)的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)其主要是經(jīng)高通量測(cè)序技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展的染色體拷貝數(shù)變異檢測(cè)技術(shù)，另外同時(shí)和中密度芯片予以對(duì)比，CNV_seq 技術(shù)效能更具有優(yōu)勢(shì)，更為經(jīng)濟(jì)，并且周期短和無(wú)須進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，另外，在四小時(shí)內(nèi)能夠完成96個(gè)樣本建庫(kù)，操作也較為簡(jiǎn)便，樣本量少，與此同時(shí)能夠提供胎兒染色體核型異常信息，以及能夠了解到核型無(wú)法發(fā)現(xiàn)的染色體拷貝數(shù)變異。

3 小結(jié)

產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷作為提高人口質(zhì)量的一種有力措施，關(guān)系人口素質(zhì)發(fā)展。隨著我國(guó)二胎政策的實(shí)施，高齡產(chǎn)婦逐漸增多，因年齡因素導(dǎo)致胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)從而增加，對(duì)此，做好產(chǎn)前診斷對(duì)臨床工作中降低缺陷兒發(fā)生率具有重要意義。