姚 晶

[碩騰（上海）企業(yè)管理有限公司，上海 長寧 200050]

正如我們所知，對養(yǎng)豬行業(yè)有影響的豬病無非分為病原性的和非病原性的，其中病原性的豬病無非分為病毒性、細菌性及寄生蟲性疾病等；而病毒性疾病是我們養(yǎng)豬行業(yè)最受關注的疾病，比如非洲豬瘟（ASF）、豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）、豬流行性腹瀉（PED）、豬偽狂犬病（PR）、口蹄疫（FMD）、豬圓環(huán)病毒相關疾?。≒CVAD）、豬支原體肺炎（MPS）及豬細小病毒病等。無論是老病還是新發(fā)現疾病，抑或疾病的新毒株，整體來講如果只用滅活疫苗的疾病相對比較好控制，相反如果需要介入活疫苗的疾病相對更難控制。比如采用滅活疫苗的FMD、PCVAD及MPS相對更容易控制，采用活疫苗的ASF、PRRS及PED相對更難控制；前者只需要提供優(yōu)質的滅活疫苗（安全性和有效性）即可，后者僅僅依靠活疫苗并不能取到很好的防控效果。從生產的角度來看，滅活疫苗對生產工藝要求更高，成本也更高，它需要很好的抗原完整性（優(yōu)質滅活劑）及抗原含量，同時需要優(yōu)質的佐劑。

在非洲豬瘟壓力下，養(yǎng)豬行業(yè)正在呼吁著疫苗的聯合免疫（同時免疫、混合免疫及真正的聯苗）。在市場的推動下，行業(yè)內出現各色各樣的聯合免疫方式。筆者認為只有做到了真正的聯苗才是兩種或兩種以上的疾病聯合免疫的最終歸宿。本文就養(yǎng)豬行業(yè)以滅活疫苗防控中最常見的PCVAD和MPS為例來探討兩者的疫苗防控。選擇PCVAD和MPS不僅僅因為兩者是常見的滅活疫苗防控疫病，同時它們也是對養(yǎng)豬行業(yè)造成巨大損失的疾病。

1 PCVAD和MPS的概況

PCVAD是多系統疾病的廣泛分類，是影響全球生豬生產最重要的經濟疾病之一[1]。PCVAD可以是亞臨床的，也可以表現出臨床癥狀（美國豬獸醫(yī)協會，2006年病例定義）。

PCVAD最先是在加拿大和歐洲的保育豬和生長豬中發(fā)現[1]。據估計，PCV2在豬只中的流行率高達40%～60%，有些研究報告稱，個別地區(qū)感染PCVAD的農場高達100%[2]。世界上幾乎每個現代養(yǎng)豬業(yè)的地區(qū)都證實了PCVAD的暴發(fā)[1]。

MPS是豬的一種慢性呼吸道疾病，豬肺炎支原體（MHP）是其主要病原體。MPS是全球養(yǎng)豬業(yè)中普遍流行的經濟性疾病，給養(yǎng)豬業(yè)造成重大經濟損失[3]。MHP可以感染所有日齡豬群，盡管在生長肥育豬（18～136千克）中發(fā)病率最高。一般來說，MPS的癥狀至少在6周齡以后才出現；在全進全出生產模式下，豬可能要到12～20周齡才會出現癥狀。MPS被認為是一種代價非常高的疾病，主要是因為它對生長速度和飼料效率有負面影響，而且它在PRDC（豬呼吸道病綜合征）中扮演著重要的角色[1]。

在所有養(yǎng)豬的國家?guī)缀醵即嬖贛HP感染，感染率可能很高，但很少報道流行病學相關數據。

2 PCVAD和MPS造成的損失

豬肺炎支原體和PRRSV被認為是PRDC的主要病原。PCV2在這些病原引起的復雜豬呼吸道病綜合征中也起到關鍵作用。顯然，PRDC已成為養(yǎng)豬業(yè)最重要的經濟性疾病之一；造成的經濟損失主要是由于PRDC導致豬只生長遲緩[4]。

PCVAD的損失來自[1]：①豬死亡率的增加；②藥物治療成本的增加；③獸醫(yī)診斷成本；④長速慢的豬浪費的飼料；⑤護理病豬人員的工作壓力。

在美國，有報道表明在一些豬場由PCVAD引起的肥育豬死亡率高達20%[1]。如不加以控制，PCV2能使生產者每頭豬損失3～4美元/頭，最高可損失20美元/頭[5]。

雖然感染MHP豬群通常死亡率很低，然而MPS一旦扎根豬場的話，其造成的經濟損失是很嚴重的[6]：①日增重可以降低17.4%；②飼料轉化率可以降低14%。

豬肺炎支原體感染給養(yǎng)豬業(yè)造成經濟損失巨大，主要造成生產性能下降、豬群均勻度差、出欄天數延長、治療和控制成本增加及復雜感染引起的死亡率上升[3]。

3 PCVAD和MPS的防控措施

在2006年PCV2疫苗出來之前，控制和預防PCVAD最主要的措施是關注引起PCVAD的協同因素和誘因。自2006年引入PCV2商品化疫苗后，疫苗被證明是一種降低PCVAD對生長豬造成損失的非常有效的輔助工具。目前有助于控制PCVAD的基本措施包括[1]：①接種疫苗有助于預防各種PCV2毒株造成的病毒血癥以及控制其造成的淋巴衰竭；②通過疫苗免疫、治療和管理措施來控制共感染因素（如MPS）；③良好生產操作是為了將宿主的易感性降至最低（管理措施的改變是為了幫助豬只減少應激，改善衛(wèi)生，減少其它疾病的影響）。

PCV2病毒血癥豬對豬群健康和生產性能存在著極大的威脅，因為他們：①更容易混合感染PRRSV、MHP及SIV（豬流感病毒）。PCV2是免疫抑制性病毒，可以感染多種免疫細胞，包括巨噬細胞、樹突狀細胞及活性淋巴細胞。PCV2可以持續(xù)存在并調控這些細胞的功能，這些細胞在免疫系統應答感染時起著至關重要的作用。因此，感染PCV2的豬更容易受到繼發(fā)性感染。②病毒血癥的控制優(yōu)化了豬群的健康狀況（特別是在豬只受到多重感染的階段），并提高了投資回報率。一項調查研究表明，病毒血癥激活免疫系統，導致營養(yǎng)的重新分配，這可能導致平均日增重的降低、料重比增加，或者兩者都有[7]。③豬暴露在高水平PCV2下發(fā)生PCVAD的可能性更大，PCV2病毒血癥的水平可能與PCVAD相關。在一個研究中發(fā)現，發(fā)病時血清中PCV2的病毒載量為104基因拷貝/mL，亞臨床感染的病毒載量在0～106基因拷貝/mL；臨床發(fā)生PCVAD與PCV2水平＞106個基因拷貝/mL有相關性[8]。

當MPS首次發(fā)生在豬群中時，全群使用抗生素（林可霉素或土拉霉素）有助于控制癥狀的嚴重程度。當豬群中的疾病增加時，用抗菌藥物單個治療通常會緩解癥狀?？傊?，預防MPS是減少肺炎支原體造成經濟損失的最有效方法。

抗生素與接種疫苗配合使用是一種可減少與MHP感染相關的臨床疾病的有效方法。妊娠母豬也可以通過接種疫苗來控制由MHP引起的地方流行性肺炎，但在實踐中很少施行。從理論上講，母豬接種的主要目的是減少MPS從母豬到仔豬傳播，并確保通過母源抗體保護新生仔豬。一些研究表明，母豬在產前接種疫苗可以降低感染壓力并可減少垂直傳播，降低MHP在仔豬上的定植。然而，初乳免疫并不能阻止仔豬的肺炎支原體定植。盡管如此，母豬接種方案可能會被推薦為從MHP陰性農場購買后備母豬的一種控制措施[1]。在加入繁殖群之前，馴化是一個重點關注的領域，以確保它們獲得保護，并且在加入繁殖群時不處在排毒狀態(tài)。

美國和歐洲使用重新建群和早期隔離斷奶技術成功建立了MHP陰性群。然而，在豬只密集地區(qū)僅僅依靠這些控制方法可能是不可取的，因為在監(jiān)測畜群方面有困難，而且重新感染幾率很高[1]。

其它控制但不清除MPS的方法包括早期斷奶、早期藥物斷奶和改良早期藥物斷奶。在這些系統下，豬在21 d前斷奶。早期斷奶的目的是在仔豬有母源抗體保護時，通過將仔豬轉移到一個獨立而干凈的保育舍、生長肥育舍來防止母豬將MHP和其它病原體傳播給仔豬[1]。

4 聯苗的需求及問題

PCV2和MHP雙重感染通常引起PMWS和PRDC。養(yǎng)豬生產者廣泛地采用疫苗、藥物及健康管理等措施來控制PMWS和PRDC[9]。在雙重感染的情況下，接種單一病原疫苗不能減少另一病原體的感染。因此，僅針對單一病原疫苗不足以保護動物抵抗雙重感染，這更加凸顯了圓環(huán)-支原體二聯疫苗的需求和益處。單針型二聯疫苗可以幫助減輕豬群應激和減少農場工人的工作量，同時也幫助養(yǎng)豬生產者和從業(yè)人員減少生長豬的疫苗接種次數[5]。

目前的一些疫苗免疫策略不夠理想。例如，一些疫苗需要從不同的瓶子中混合兩種疫苗，而另一些則需要在不同的時間免疫兩種疫苗。例如，一些疫苗需要免疫兩針間隔3周，以刺激對MPS的保護。因此，免疫豬可能會經歷一個3～4周的“免疫保護空白期”，這個時候MHP感染的可能性很高。單瓶單針瑞圓舒二聯苗（碩騰即將上市的豬圓環(huán)病毒2型與豬肺炎支原體二聯苗）更方便，注射更容易，污染的風險更低[9]。

疫苗的成分也很重要。有些疫苗含有礦物油。因此，不僅對動物產生應激，而且對于使用這類疫苗的人來說，意外注射或自注射可能導致嚴重的疼痛和腫脹；在極少數情況下，如果處理不及時，可能會失去受傷的手指[10]。無礦物油佐劑（如碩騰瑞圓舒）降低了重傷的風險[11]。

當前的商業(yè)化PCV2疫苗是基于PCV2a的，但這已不再是田間流行的優(yōu)勢毒株[12]。最近出現的基因型，如PCV2d是全球PCV2感染的主流基因型[13]。碩騰瑞圓舒聯苗顯示出對當前主要PCV2基因型的交叉保護，有效地減少PCV2a、PCV2b、PCV2d的病毒血癥和糞便排毒。

碩騰瑞圓舒聯苗用于接種3周齡或者更大的健康豬，用于預防PCV2引起的病毒血癥、淋巴衰竭和病毒在淋巴組織的定殖，能減少PCV2的排毒和MHP引起的地方性流行性肺炎。碩騰瑞圓舒被證實了對于PCV2[14]和MHP的免疫保護期為23周，既可以單針注射2 mL，也可以靈活的分次免疫（兩次，每次1 mL，間隔2周）。

碩騰瑞圓舒是從“基礎”開始研發(fā)的，而不是兩種現有疫苗的簡單混合[1]。這個疫苗的生產工藝可以使MHP和PCV2的抗原“結合”在一起（通過減少抗PCV2的抗體和其它一些免疫球蛋白G抗體），并且通過去除疫苗里的一些非必需蛋白免疫原性物質來增強安全性。在與其它疫苗進行對比試驗時，單劑量或雙劑量的碩騰瑞圓舒具有最佳的性能，能提供全面的保護。

綜上所述，在PCV2和MHP雙重壓力下，為了減少PCV2和MHP感染帶來的經濟損失和免疫次數（應激、工作量、豬只接觸傳播非洲豬瘟病毒風險），在不影響兩者免疫效果的情況下，安全有效的二聯苗是最佳之選。

（另附14篇英文參考文獻，此處從略）