謝宏波 王 艷 趙豫梅 張皓煒 付 佳 毛玉熠 韓 睿

1.云南省普洱市人民醫(yī)院內分泌代謝科 (云南 普洱 665000)

2.云南省宣威市第一人民醫(yī)院內分泌科 (云南 曲靖 655000)

3.云南省昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內分泌二科 (云南 昆明 650000)

Bardet-Biedl(簡稱BBS)是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，可累及全身多個系統(tǒng)，以色素性視網(wǎng)膜病變、肥胖癥、智力發(fā)育遲緩、多指(趾)畸形、性腺功能減退、腎功能不全為主要特征。目前國內外已報道500多例，我國報道明確診斷僅80多例[1]。我國報道的病例中絕大多數(shù)為兒童及青少年患者，成年患者極少[2]。現(xiàn)對收治的1例成年BBS進行回顧性分析，以提高臨床醫(yī)師對該疾病的認識。

1 病例資料

1.1 病史 患者，成年男性，27歲，未婚，傣族。因“進行性體重增加27年，失明3年，痤瘡1年”于2019年10月23日就診于云南省昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內分泌二科。足月順產，出生體重(不詳)，自幼肥胖，且生后體重進行性增長較快。較同齡人反應遲鈍，無法完成學業(yè)，小學畢業(yè)后未上學。3年前雙眼視力逐漸下降至失明。1年來顏面反復痤瘡。家族中無類似病史者，否認家族遺傳性疾病史，父母非近親結婚，有一個姐姐，發(fā)育正常。

1.2 查體 身高165cm，體重94kg，BMI 34.55kg/m2,血壓130mmHg/84mmHg，體型肥胖，滿月臉，顏面皮膚痤瘡，無多血質貌及紫紋，頭顱無畸形，耳、鼻、口腔無異常，心肺腹未見異常體征。雙手指及足趾粗短，雙足第五趾外側分別可見一多趾(六趾)。

1.3 輔助檢查

1.3.1 實驗室檢查 血常規(guī)、尿常規(guī)、甲功、骨代謝五項均正常；糖化血紅蛋白6.2%；血生化：AST 51.5IU/L，ALT 60.7IU/L，γ-GT166IU/L，尿酸533.6umoL/L，肌酐90.8μmol/L，胱抑素C1.24mg/L，總膽固醇6.25mmoL/L，甘油三酯2.37mmoL/L，低密度脂蛋白4.37mmoL/L，血鉀3.37mmoL/L；胰島素C肽釋放試驗：空腹、半小時、兩小時C肽分別為3.46、6.96、18.51ng/mL，胰島素分別為23.67、104.71、大于300mu/L；同步血糖：4.59、6.19、9.43mmoL/L；垂體激素：泌乳素18.8ng/mL；性激素：促卵泡生成素5.22mIU/mL、促黃體生成素4.47mIU/mL、雌二醇14pg/mL、孕酮0.24ng/mL、睪酮216ng/dL；皮質醇節(jié)律8點、16點、24點分別為165.9、82.87 、48.49pg/mL；促腎上腺皮質激素節(jié)律8點、16點、24點分別為6.58、3.05、1.79pg/mL。

1.3.2 影像學檢查 垂體磁共振平掃未見異常。腎上腺CT平掃+增強未見異常。全腹部CT：(1)肝臟脂肪浸潤；(2)前列腺少許鈣化灶。胸部CT：雙肺未見明顯異常；心臟稍大。頭顱、眶區(qū)及副鼻竇CT：(1)腦實質平掃未見明顯異常；(2)雙側上頜竇粘膜稍厚：右側下鼻甲增大，鼻中隔偏曲；(3)雙側眶區(qū)未見明確異常。泌尿系B超：雙腎、膀胱、前列腺未見明顯異常聲像。心臟彩超：先心?。悍块g隔缺損(繼發(fā)孔型)。雙能X線骨密度示：L1～L4Z值評分-0.6，在同齡人范圍內。

1.3.3 其他 心電圖 竇性心動過速。相關科室會診評估意見：眼科：雙眼視神經(jīng)萎縮。耳鼻喉科：無明顯聽力下降。精神科：常識理解判斷力減退，計算力減退，有認知功能障礙。泌尿外科：陰莖外觀短小，包皮過長，雙側睪丸未觸及異常。

1.4 病例特點 成年男性，以失明、肥胖為主要癥狀就診，結合查體有多趾畸形、陰莖短小、智力水平低下，并伴有心血管疾病(先心病)及糖耐量異常。

1.5 臨床診斷 Bardet-Biedl綜合征。

1.6 治療方法 矚患者減輕體重、生活方式干預降糖、促尿酸排泄、堿化尿液、降脂、對癥支持治療。目前仍在隨訪觀察中(患者及家屬因個人原因，目前未進一步行基因檢測，并拒絕先心病相關診治)。

2 討論

BBS(又稱巴德-畢氏綜合征)，由Bardet和Biedl于1920年首次報道。目前本病的發(fā)病機制尚不清楚，相關研究證明該疾病的不同臨床表現(xiàn)與特定基因突變相關。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)分別位于不同染色體的21個BBS基因異?？梢詫е翨BS表型[3]，80%BBS患者可通過基因檢測明確分子診斷[4]。但目前其診斷仍主要依靠臨床表現(xiàn)。

該疾病有以下6個主要特征：(1)視網(wǎng)膜色素變性：幾乎所有的BBS患者均伴有結構或功能視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良或典型的色素性視網(wǎng)膜炎[5]。起病較早，早期出現(xiàn)視力減退和夜盲，病情進展迅速，部分患者20歲之前就已完全失明[6-7]。本例患者目前已有失明癥狀。(2)肥胖：中心性肥胖是最常見特點之一，72%～96%的患者均有肥胖[8]。患兒出生時的體重可正常，常常從嬰幼兒時期開始，體重隨年齡的增長而增加。本例患者體重指數(shù)34.55kg/m2，屬于肥胖。(3)多指(趾)畸形：多指(趾)是該疾病有價值的診斷標志之一。多趾比多指更常見。大部分表現(xiàn)為第五趾(指)外側多趾(指)，對稱或 不對稱，單側或雙側，也可合并伴有短趾(指)或并趾(指)。但需注意，即使在同一個BBS家庭中，也并非每位患者均會出現(xiàn)肢體缺陷[9]。本例患者有雙足第五趾外側分別多一足趾畸形，且合并短趾。(4)智力發(fā)育低下：一半以上的患兒存在智力發(fā)育遲緩，表現(xiàn)為語言、行為、智力等發(fā)育水平低于同齡兒童。本例患者有學習困難、成績差、反應遲鈍。(5)性腺發(fā)育不良：均可見于男女性患者中。在男性患者中多表現(xiàn)為小陰莖及小睪丸，女性患者可有子宮、附件發(fā)育不全、第二性征延遲、雙子宮或陰道閉鎖等生殖器畸形。該特征在嬰幼兒時期判斷比較困難，通常到青春期才能被發(fā)現(xiàn)而診斷。本例患者有陰莖短小體征。(6)腎功能異常：據(jù)報道90%以上的患者均有腎臟受累表現(xiàn)，常見表現(xiàn)為蛋白尿和多尿，最終導致腎衰竭而需透析或腎移植治療。該患者雖然目前血肌酐正常，但尿酸水平增高，不排外可能與腎臟損傷有關。其次，BBS的次要特征包括：斜視/白內障/散光、短趾/并趾畸形、肝臟纖維化、糖尿病、神經(jīng)功能損害、顱面部先天畸形、牙齒不規(guī)則、運動發(fā)育遲緩、高血壓、心血管異常、聽力損害及嗅覺異常等。具有6項主要特征中的4項或3項主要特征加上2項次要特征即可以臨床診斷為Bardet-Biedl綜合征。結合本病例患者具備視網(wǎng)膜病變、肥胖癥、多趾畸形、智力水平低下、性腺發(fā)育不良5個主要特征，該疾病臨床診斷成立。

據(jù)查閱BBS疾病相關文獻，目前國內外關于BBS疾病的相關報道多為兒童及青少年。而國內患者確診該疾病的年齡明顯高于國外報道，可能與醫(yī)療水平落后以及醫(yī)師對該疾病認識不足有關。因此，需臨床醫(yī)師引起重視。國內報道病例大多為臨床診斷病例，基因診斷明確的病例及家系報道均較少，故各基因型分布情況尚未可知[10]。

Bardet-Biedl綜合征目前尚無根治方法，多針對不同個體出現(xiàn)不同的癥狀進行對癥支持治療。此病預后較差，腎衰竭為主要死亡原因。因此，早期診斷及對癥治療可延緩病情進展，改善預后。