王金環(huán)，常玉欣，于春華

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；3.漆瑞林中醫(yī)診所，黑龍江 哈爾濱 150000）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一組異質(zhì)性克隆性造血干細胞疾病，表現(xiàn)為外周血細胞一系或多系減少、骨髓病態(tài)造血、無效造血等，并具有高風險向急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）轉(zhuǎn)化[1]。流行病學顯示本病可發(fā)生在任何年齡段，但以中老年居多，近年來對于兒童MDS亦多有報道。其臨床表現(xiàn)個體差異性較大，且與血細胞減少程度相關(guān)。西醫(yī)治療以支持治療、免疫調(diào)節(jié)治療、去甲基化藥物治療、化療等為主，但MDS藥物治療效果欠佳，目前唯一能治愈該病的手段仍是異基因造血干細胞移植[2]。隨著中醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)療關(guān)聯(lián)逐步密切，已有研究證實中西醫(yī)結(jié)合治療或以中藥為首選的補充治療方案，有利于患者血象的改善及生活質(zhì)量的提高[3]。目前中醫(yī)古籍文獻中，未能找到相關(guān)疾病的記載，但依據(jù)其疾病的病因病機及病證特點，中醫(yī)學者將其命名為“髓毒勞”，既明其病位，又明其病性，更體現(xiàn)了其臨床表現(xiàn)[4]。

CiteSpace是一款可以對文獻數(shù)據(jù)進行可視化分析的軟件。它基于共引分析理論、尋徑網(wǎng)絡(luò)算法等，融合了多種分析方法，通過知識圖譜的繪制，可以展現(xiàn)某一知識領(lǐng)域的前沿方向、研究熱點等，呈現(xiàn)一個直觀化的信息網(wǎng)。雖已證實中藥對MDS有正向治療作用，但當前國內(nèi)對于中醫(yī)藥治療MDS的研究文獻數(shù)量卻并不可觀，對于文獻的分析利用更是不充分，缺少較為全面的文獻分析。本研究利用CiteSpace軟件，結(jié)合中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫現(xiàn)有中醫(yī)藥治療MDS相關(guān)文獻，旨在對中醫(yī)藥治療MDS研究文獻的數(shù)據(jù)進行可視化分析，以期為后續(xù)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源文獻來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，以“骨髓增生異常綜合征”或“MDS”為主題，檢索“中醫(yī)學”“中藥學”“中西醫(yī)結(jié)合學”3個學科目錄下的相關(guān)中文期刊。統(tǒng)計時間為1988年9月27日至2020年3月30日，共有326篇相關(guān)文獻，經(jīng)篩選排除新聞、稿約、會議通知、信息不完整的文獻，最后納入統(tǒng)計312篇，均以Refworks格式導出。

1.2 數(shù)據(jù)處理將Refworks格式的數(shù)據(jù)導入CiteSpace5.5.R2，設(shè)置相關(guān)參數(shù)：時間間隔1988—2020年，時間切片為“6”（對機構(gòu)分析時間切片為“1”），節(jié)點類型分別選擇作者、機構(gòu)以及關(guān)鍵詞，C、CC、CCV默認系統(tǒng)原值，調(diào)整Top N=50，Top N%=20%，算法選擇Pathfinder，Pruning sliced networks，Pruning the merged network，可視化應(yīng)用Cluster View-Static，Show Merged Network[5]。

2 結(jié) 果

2.1 文獻發(fā)表時間分析以時間為軸，縱觀文獻發(fā)表量，可大致分析出某領(lǐng)域或?qū)W科的發(fā)展趨勢。本次檢索到的最早文獻于1988年發(fā)表，此后每年發(fā)文數(shù)在5篇上下波動，自2010年開始穩(wěn)定在10篇以上，雖有波動，但總體呈現(xiàn)上升狀態(tài)，其中2019年發(fā)文量最高，為24篇。（見圖1）

圖1 發(fā)文量年度趨勢圖

2.2 作者分析對研究作者進行分析，可了解該領(lǐng)域主要研究人員、團隊合作關(guān)系、主要研究方向等。該圖譜由153個節(jié)點，335條邊構(gòu)成，表示共納入作者153位，且作者間合作較多，其中發(fā)文量前3的作者為周永明、麻柔、胡曉梅，發(fā)文數(shù)分別為25篇、21篇、18篇。對其進行可視化分析，該圖譜Q值（Modularity Q）為0.914 3（＞0.3），證明該聚類結(jié)構(gòu)是顯著；S值（Mean Silhalette）為0.652 3（＞0.5），證明該聚類是合理的。聚類后發(fā)現(xiàn)學者間形成多個大小不等的自然聚類（見圖2），且聚類內(nèi)部連線較多，提示在我國中醫(yī)藥治療MDS領(lǐng)域內(nèi)存在多個研究團隊，且團隊內(nèi)部合作較多，但不同團隊間合作較少，其中節(jié)點及邊的顏色越偏黃、紅，時間越接近當下。核心作者主要分布在3個自然聚類中（見圖3），說明在該領(lǐng)域主要有3個核心團隊，代表學者分別為周永明、麻柔、胡曉梅。對該圖譜進行題名標記，可大致判斷其團隊在該領(lǐng)域下主要研究方向。（見表1）

圖2 作者合作關(guān)系圖

圖3 主要核心團隊關(guān)系圖

表1 核心團隊標簽

2.3 研究機構(gòu)分析對納入機構(gòu)進行合并，主要將各個科室合并為以醫(yī)院為單位的整體。各機構(gòu)對于該領(lǐng)域內(nèi)的學術(shù)研究程度可大致通過發(fā)文量間接反映，在中醫(yī)藥治療MDS領(lǐng)域中，經(jīng)整理合并后發(fā)文量排前3的機構(gòu)為中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院（29）、上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（17）、黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院（4）及北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院（4）。上海及北京地區(qū)在中醫(yī)藥治療MDS上開展研究較多。該領(lǐng)域機構(gòu)共現(xiàn)圖譜的圖譜密度Density為0.044 3，圖譜密度較低，表示機構(gòu)間的合作關(guān)系不多，機構(gòu)間的合作主要為中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院的合作。該領(lǐng)域核心研究機構(gòu)中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院與上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院有合作關(guān)系。（見圖4）

圖4 主要機構(gòu)及合作關(guān)系分析圖

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞是用來表示全文主要內(nèi)容的概括性、關(guān)鍵性詞匯。運行CiteSpace5.5.R2，以關(guān)鍵詞為節(jié)點進行可視化分析（見圖5）。該圖由106個節(jié)點，140條邊構(gòu)成，網(wǎng)絡(luò)密度為0.025 2。說明該圖譜納入106個關(guān)鍵詞，且節(jié)點越大，證明關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率越大（該圖譜最大頻率為“骨髓增生異常綜合征”，但考慮其數(shù)值偏大的原因與該詞匯為本次分析疾病有關(guān)，且對圖譜整體觀察效果有影響，故在圖譜中未進行體現(xiàn)）。邊線顏色接近黃紅色，證明時間上距離現(xiàn)在較近，紫藍色較遠。詞頻大和中心度高的關(guān)鍵詞代表學者們共同關(guān)注的話題，即研究熱點。兩者均高，說明該節(jié)點所代表的話題越重要。（見表2）

表2 關(guān)鍵詞頻數(shù)排序表（頻數(shù)≥7）

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析CiteSpace軟件依據(jù)譜聚類算法提供了自動聚類的功能，并根據(jù)TF*IDF加權(quán)算法給出默認的自動標簽詞匯[5]。根據(jù)所給出的聚類標簽可了解在該領(lǐng)域主要研究內(nèi)容分布。且聚類標簽的數(shù)值(#)越小，代表該聚類的規(guī)模越大。該圖由106個節(jié)點，140條邊構(gòu)成，將關(guān)鍵詞進行聚類分析后，得出9個聚類（見圖6）。各個聚類群所反映的研究方向[6-14]見表3，且該圖模塊性值（Q值）為0.773 3＞0.3，輪廓性值（S值）為0.587 3＞0.5，證明該圖譜劃分出的聚類結(jié)構(gòu)是顯著合理的。

圖6 關(guān)鍵詞聚類視圖

表3 關(guān)鍵詞聚類分析表

2.4.3 關(guān)鍵詞時間線分析 對關(guān)鍵詞聚類進行時間線分析，可發(fā)現(xiàn)不同時間段該領(lǐng)域的研究熱點。對MDS的研究興起于20世紀80年代末，以“臨床觀察”為主，且時間跨度長；1994年，隨技術(shù)進展，從細胞分子及免疫學層面來證實某藥物的臨床療效成為研究熱點，如IL-6、IL-2、TGF-β1、Treg細胞、Th17細胞測定等；1995年，中西醫(yī)結(jié)合治療MDS開始進入研究者研究范疇，且過程中出現(xiàn)“正虛邪實”的理論觀點，以及“名醫(yī)經(jīng)驗”等研究內(nèi)容。就圖譜而言，細胞分子及免疫層面的研究、名醫(yī)經(jīng)驗以及中西醫(yī)結(jié)合治療仍為當前研究熱點。（見圖7）

圖7 關(guān)鍵聚類時間線圖

2.5 研究前沿分析關(guān)鍵詞突現(xiàn)，是指該關(guān)鍵詞在較短時間內(nèi)使用頻數(shù)顯著增加，根據(jù)突現(xiàn)詞的詞頻變化可以判斷研究領(lǐng)域的前沿與趨勢，中醫(yī)藥治療MDS的突現(xiàn)關(guān)鍵詞見圖8。突現(xiàn)性分析后，僅在2000—2005年出現(xiàn)關(guān)鍵詞“中醫(yī)藥療法”，未見其他突現(xiàn)關(guān)鍵詞，說明對于中醫(yī)藥治療MDS的研究偏于逐步進展模式。

圖8 中醫(yī)藥治療MDS突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討 論

MDS發(fā)病率雖低，但基于龐大的人口基數(shù)和病情的嚴重性等，對其深化研究不容忽視。本研究利用CiteSpace5.5.R2，對中國知網(wǎng)上1988—2020年312篇有關(guān)中醫(yī)藥治療MDS的發(fā)文量及時間、主要作者及學術(shù)關(guān)聯(lián)、主要研究機構(gòu)及合作關(guān)系、關(guān)鍵詞進行歸納分析。

中醫(yī)藥治療MDS相關(guān)文獻的發(fā)文量在逐年增多，主要研究內(nèi)容為藥物臨床試驗、研究進展、名醫(yī)經(jīng)驗等。現(xiàn)階段研究學者眾多，形成了3個分別以周永明、胡曉梅、麻柔為核心的研究團隊，且團隊內(nèi)部學術(shù)關(guān)聯(lián)較強。目前研究機構(gòu)較多，機構(gòu)間的合作主要為中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院的合作，跨地域或不同機構(gòu)間的合作較少，但該領(lǐng)域核心研究機構(gòu)中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院與上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院有合作關(guān)系。關(guān)鍵詞聚類分析得到9個聚類，分別為“老年臨床觀察”“正虛邪實”“IL-6”“細胞凋亡”“骨髓增生異常綜合征（MDS）”“名醫(yī)經(jīng)驗”“中西醫(yī)結(jié)合治療”“中西醫(yī)結(jié)合”，以上聚類標簽大致反映了該領(lǐng)域的主要研究內(nèi)容。其中“老年”這一聚類范圍最廣，老年人臟腑氣血虛衰，進而體現(xiàn)出氣虛、血虛、髓虧等，再加之外邪侵襲，相較其他年齡組，更容易體現(xiàn)出人群易感性，以及證候的嚴重性?！肮撬柙錾惓＞C合征（MDS）”“臨床觀察”“名醫(yī)經(jīng)驗”“中西醫(yī)結(jié)合治療”“中西醫(yī)結(jié)合”聚類群則反映出文獻研究多為中醫(yī)藥治療MDS、中西醫(yī)結(jié)合治療MDS的藥物臨床觀察。主要藥物有青黃散[11，15]、復方參鹿顆粒[13，16]、益髓解毒方[17]等，均證實有較好的臨床療效。中西醫(yī)結(jié)合治療中在較低?；颊呓M可利用中藥補助氣血，健脾益腎，扶正兼以祛邪；在相對高危組患者可利用去甲基化藥物治療，以及化療等遏制病情的快速進展，同時輔以中藥促進骨髓造血，減少骨髓抑制，對于緩解化療后諸癥狀有明確療效[14，18]。“正虛邪實”聚類群可反映中醫(yī)對MDS病機的認識。正氣虛衰，復感毒邪，因虛致瘀，因毒致瘀，毒瘀互阻，影響氣血化生，外在體現(xiàn)一派虛損之象。根據(jù)其正虛邪實的病機，在治療上多以“補虛”兼以“祛邪”為基本治療大法，常用治法有“補腎健脾”“氣血雙補”“清熱解毒”“化痰祛瘀”等[19]?！凹毎蛲觥薄癐L-6”聚類群則通過細胞分子及免疫學層面來闡述發(fā)病機制及證實藥物臨床療效。骨髓無效造血是MDS發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并存在造血周期紊亂及細胞過度凋亡等。抑制病態(tài)細胞株的增殖及促凋亡作用可起到對MDS治療的正作用[3]。而MDS出現(xiàn)造血抑制，則與某些細胞因子相關(guān)[8-9，20]。故在多數(shù)MDS藥物臨床療效研究中會參考其水平變化。常用的檢測指標有IL-6、IL-2、TGF-β1、Treg細胞、Th17細胞等[13，21]。

今后的研究應(yīng)基于中醫(yī)藥的獨特優(yōu)勢，結(jié)合現(xiàn)代科技，進一步去探索MDS的發(fā)病機制、診療規(guī)范、療效標準等。雖然本次分析可大致描述該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，但也具有局限性。隨著醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展及文化多元，中醫(yī)藥治療MDS已逐漸被世界承認并被載于外文期刊，但目前CiteSpace軟件不能對不同數(shù)據(jù)庫的文獻進行合并分析，所以本次分析僅基于CNKI中文數(shù)據(jù)庫的現(xiàn)有文獻。希望后續(xù)能隨著軟件的更新進一步分析中醫(yī)藥治療MDS的研究文獻，探索該領(lǐng)域的現(xiàn)狀與趨勢。