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        基于CiteSpace的中醫(yī)藥治療骨髓增生異常綜合征可視化分析*

        2021-11-23 03:55:28王金環(huán)常玉欣于春華
        中醫(yī)藥導報 2021年1期
        關(guān)鍵詞:中醫(yī)藥分析研究

        王金環(huán),常玉欣,于春華

        (1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040;3.漆瑞林中醫(yī)診所,黑龍江 哈爾濱 150000)

        骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一組異質(zhì)性克隆性造血干細胞疾病,表現(xiàn)為外周血細胞一系或多系減少、骨髓病態(tài)造血、無效造血等,并具有高風險向急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)轉(zhuǎn)化[1]。流行病學顯示本病可發(fā)生在任何年齡段,但以中老年居多,近年來對于兒童MDS亦多有報道。其臨床表現(xiàn)個體差異性較大,且與血細胞減少程度相關(guān)。西醫(yī)治療以支持治療、免疫調(diào)節(jié)治療、去甲基化藥物治療、化療等為主,但MDS藥物治療效果欠佳,目前唯一能治愈該病的手段仍是異基因造血干細胞移植[2]。隨著中醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)療關(guān)聯(lián)逐步密切,已有研究證實中西醫(yī)結(jié)合治療或以中藥為首選的補充治療方案,有利于患者血象的改善及生活質(zhì)量的提高[3]。目前中醫(yī)古籍文獻中,未能找到相關(guān)疾病的記載,但依據(jù)其疾病的病因病機及病證特點,中醫(yī)學者將其命名為“髓毒勞”,既明其病位,又明其病性,更體現(xiàn)了其臨床表現(xiàn)[4]。

        CiteSpace是一款可以對文獻數(shù)據(jù)進行可視化分析的軟件。它基于共引分析理論、尋徑網(wǎng)絡(luò)算法等,融合了多種分析方法,通過知識圖譜的繪制,可以展現(xiàn)某一知識領(lǐng)域的前沿方向、研究熱點等,呈現(xiàn)一個直觀化的信息網(wǎng)。雖已證實中藥對MDS有正向治療作用,但當前國內(nèi)對于中醫(yī)藥治療MDS的研究文獻數(shù)量卻并不可觀,對于文獻的分析利用更是不充分,缺少較為全面的文獻分析。本研究利用CiteSpace軟件,結(jié)合中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫現(xiàn)有中醫(yī)藥治療MDS相關(guān)文獻,旨在對中醫(yī)藥治療MDS研究文獻的數(shù)據(jù)進行可視化分析,以期為后續(xù)研究提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 數(shù)據(jù)來源文獻來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫,以“骨髓增生異常綜合征”或“MDS”為主題,檢索“中醫(yī)學”“中藥學”“中西醫(yī)結(jié)合學”3個學科目錄下的相關(guān)中文期刊。統(tǒng)計時間為1988年9月27日至2020年3月30日,共有326篇相關(guān)文獻,經(jīng)篩選排除新聞、稿約、會議通知、信息不完整的文獻,最后納入統(tǒng)計312篇,均以Refworks格式導出。

        1.2 數(shù)據(jù)處理將Refworks格式的數(shù)據(jù)導入CiteSpace5.5.R2,設(shè)置相關(guān)參數(shù):時間間隔1988—2020年,時間切片為“6”(對機構(gòu)分析時間切片為“1”),節(jié)點類型分別選擇作者、機構(gòu)以及關(guān)鍵詞,C、CC、CCV默認系統(tǒng)原值,調(diào)整Top N=50,Top N%=20%,算法選擇Pathfinder,Pruning sliced networks,Pruning the merged network,可視化應(yīng)用Cluster View-Static,Show Merged Network[5]。

        2 結(jié) 果

        2.1 文獻發(fā)表時間分析以時間為軸,縱觀文獻發(fā)表量,可大致分析出某領(lǐng)域或?qū)W科的發(fā)展趨勢。本次檢索到的最早文獻于1988年發(fā)表,此后每年發(fā)文數(shù)在5篇上下波動,自2010年開始穩(wěn)定在10篇以上,雖有波動,但總體呈現(xiàn)上升狀態(tài),其中2019年發(fā)文量最高,為24篇。(見圖1)

        圖1 發(fā)文量年度趨勢圖

        2.2 作者分析對研究作者進行分析,可了解該領(lǐng)域主要研究人員、團隊合作關(guān)系、主要研究方向等。該圖譜由153個節(jié)點,335條邊構(gòu)成,表示共納入作者153位,且作者間合作較多,其中發(fā)文量前3的作者為周永明、麻柔、胡曉梅,發(fā)文數(shù)分別為25篇、21篇、18篇。對其進行可視化分析,該圖譜Q值(Modularity Q)為0.914 3(>0.3),證明該聚類結(jié)構(gòu)是顯著;S值(Mean Silhalette)為0.652 3(>0.5),證明該聚類是合理的。聚類后發(fā)現(xiàn)學者間形成多個大小不等的自然聚類(見圖2),且聚類內(nèi)部連線較多,提示在我國中醫(yī)藥治療MDS領(lǐng)域內(nèi)存在多個研究團隊,且團隊內(nèi)部合作較多,但不同團隊間合作較少,其中節(jié)點及邊的顏色越偏黃、紅,時間越接近當下。核心作者主要分布在3個自然聚類中(見圖3),說明在該領(lǐng)域主要有3個核心團隊,代表學者分別為周永明、麻柔、胡曉梅。對該圖譜進行題名標記,可大致判斷其團隊在該領(lǐng)域下主要研究方向。(見表1)

        圖2 作者合作關(guān)系圖

        圖3 主要核心團隊關(guān)系圖

        表1 核心團隊標簽

        2.3 研究機構(gòu)分析對納入機構(gòu)進行合并,主要將各個科室合并為以醫(yī)院為單位的整體。各機構(gòu)對于該領(lǐng)域內(nèi)的學術(shù)研究程度可大致通過發(fā)文量間接反映,在中醫(yī)藥治療MDS領(lǐng)域中,經(jīng)整理合并后發(fā)文量排前3的機構(gòu)為中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院(29)、上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(17)、黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院(4)及北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院(4)。上海及北京地區(qū)在中醫(yī)藥治療MDS上開展研究較多。該領(lǐng)域機構(gòu)共現(xiàn)圖譜的圖譜密度Density為0.044 3,圖譜密度較低,表示機構(gòu)間的合作關(guān)系不多,機構(gòu)間的合作主要為中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院的合作。該領(lǐng)域核心研究機構(gòu)中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院與上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院有合作關(guān)系。(見圖4)

        圖4 主要機構(gòu)及合作關(guān)系分析圖

        2.4 關(guān)鍵詞分析

        2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞是用來表示全文主要內(nèi)容的概括性、關(guān)鍵性詞匯。運行CiteSpace5.5.R2,以關(guān)鍵詞為節(jié)點進行可視化分析(見圖5)。該圖由106個節(jié)點,140條邊構(gòu)成,網(wǎng)絡(luò)密度為0.025 2。說明該圖譜納入106個關(guān)鍵詞,且節(jié)點越大,證明關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率越大(該圖譜最大頻率為“骨髓增生異常綜合征”,但考慮其數(shù)值偏大的原因與該詞匯為本次分析疾病有關(guān),且對圖譜整體觀察效果有影響,故在圖譜中未進行體現(xiàn))。邊線顏色接近黃紅色,證明時間上距離現(xiàn)在較近,紫藍色較遠。詞頻大和中心度高的關(guān)鍵詞代表學者們共同關(guān)注的話題,即研究熱點。兩者均高,說明該節(jié)點所代表的話題越重要。(見表2)

        表2 關(guān)鍵詞頻數(shù)排序表(頻數(shù)≥7)

        圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

        2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析CiteSpace軟件依據(jù)譜聚類算法提供了自動聚類的功能,并根據(jù)TF*IDF加權(quán)算法給出默認的自動標簽詞匯[5]。根據(jù)所給出的聚類標簽可了解在該領(lǐng)域主要研究內(nèi)容分布。且聚類標簽的數(shù)值(#)越小,代表該聚類的規(guī)模越大。該圖由106個節(jié)點,140條邊構(gòu)成,將關(guān)鍵詞進行聚類分析后,得出9個聚類(見圖6)。各個聚類群所反映的研究方向[6-14]見表3,且該圖模塊性值(Q值)為0.773 3>0.3,輪廓性值(S值)為0.587 3>0.5,證明該圖譜劃分出的聚類結(jié)構(gòu)是顯著合理的。

        圖6 關(guān)鍵詞聚類視圖

        表3 關(guān)鍵詞聚類分析表

        2.4.3 關(guān)鍵詞時間線分析 對關(guān)鍵詞聚類進行時間線分析,可發(fā)現(xiàn)不同時間段該領(lǐng)域的研究熱點。對MDS的研究興起于20世紀80年代末,以“臨床觀察”為主,且時間跨度長;1994年,隨技術(shù)進展,從細胞分子及免疫學層面來證實某藥物的臨床療效成為研究熱點,如IL-6、IL-2、TGF-β1、Treg細胞、Th17細胞測定等;1995年,中西醫(yī)結(jié)合治療MDS開始進入研究者研究范疇,且過程中出現(xiàn)“正虛邪實”的理論觀點,以及“名醫(yī)經(jīng)驗”等研究內(nèi)容。就圖譜而言,細胞分子及免疫層面的研究、名醫(yī)經(jīng)驗以及中西醫(yī)結(jié)合治療仍為當前研究熱點。(見圖7)

        圖7 關(guān)鍵聚類時間線圖

        2.5 研究前沿分析關(guān)鍵詞突現(xiàn),是指該關(guān)鍵詞在較短時間內(nèi)使用頻數(shù)顯著增加,根據(jù)突現(xiàn)詞的詞頻變化可以判斷研究領(lǐng)域的前沿與趨勢,中醫(yī)藥治療MDS的突現(xiàn)關(guān)鍵詞見圖8。突現(xiàn)性分析后,僅在2000—2005年出現(xiàn)關(guān)鍵詞“中醫(yī)藥療法”,未見其他突現(xiàn)關(guān)鍵詞,說明對于中醫(yī)藥治療MDS的研究偏于逐步進展模式。

        圖8 中醫(yī)藥治療MDS突現(xiàn)關(guān)鍵詞

        3 討 論

        MDS發(fā)病率雖低,但基于龐大的人口基數(shù)和病情的嚴重性等,對其深化研究不容忽視。本研究利用CiteSpace5.5.R2,對中國知網(wǎng)上1988—2020年312篇有關(guān)中醫(yī)藥治療MDS的發(fā)文量及時間、主要作者及學術(shù)關(guān)聯(lián)、主要研究機構(gòu)及合作關(guān)系、關(guān)鍵詞進行歸納分析。

        中醫(yī)藥治療MDS相關(guān)文獻的發(fā)文量在逐年增多,主要研究內(nèi)容為藥物臨床試驗、研究進展、名醫(yī)經(jīng)驗等。現(xiàn)階段研究學者眾多,形成了3個分別以周永明、胡曉梅、麻柔為核心的研究團隊,且團隊內(nèi)部學術(shù)關(guān)聯(lián)較強。目前研究機構(gòu)較多,機構(gòu)間的合作主要為中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院的合作,跨地域或不同機構(gòu)間的合作較少,但該領(lǐng)域核心研究機構(gòu)中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院與上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院有合作關(guān)系。關(guān)鍵詞聚類分析得到9個聚類,分別為“老年臨床觀察”“正虛邪實”“IL-6”“細胞凋亡”“骨髓增生異常綜合征(MDS)”“名醫(yī)經(jīng)驗”“中西醫(yī)結(jié)合治療”“中西醫(yī)結(jié)合”,以上聚類標簽大致反映了該領(lǐng)域的主要研究內(nèi)容。其中“老年”這一聚類范圍最廣,老年人臟腑氣血虛衰,進而體現(xiàn)出氣虛、血虛、髓虧等,再加之外邪侵襲,相較其他年齡組,更容易體現(xiàn)出人群易感性,以及證候的嚴重性?!肮撬柙錾惓>C合征(MDS)”“臨床觀察”“名醫(yī)經(jīng)驗”“中西醫(yī)結(jié)合治療”“中西醫(yī)結(jié)合”聚類群則反映出文獻研究多為中醫(yī)藥治療MDS、中西醫(yī)結(jié)合治療MDS的藥物臨床觀察。主要藥物有青黃散[11,15]、復方參鹿顆粒[13,16]、益髓解毒方[17]等,均證實有較好的臨床療效。中西醫(yī)結(jié)合治療中在較低?;颊呓M可利用中藥補助氣血,健脾益腎,扶正兼以祛邪;在相對高危組患者可利用去甲基化藥物治療,以及化療等遏制病情的快速進展,同時輔以中藥促進骨髓造血,減少骨髓抑制,對于緩解化療后諸癥狀有明確療效[14,18]。“正虛邪實”聚類群可反映中醫(yī)對MDS病機的認識。正氣虛衰,復感毒邪,因虛致瘀,因毒致瘀,毒瘀互阻,影響氣血化生,外在體現(xiàn)一派虛損之象。根據(jù)其正虛邪實的病機,在治療上多以“補虛”兼以“祛邪”為基本治療大法,常用治法有“補腎健脾”“氣血雙補”“清熱解毒”“化痰祛瘀”等[19]?!凹毎蛲觥薄癐L-6”聚類群則通過細胞分子及免疫學層面來闡述發(fā)病機制及證實藥物臨床療效。骨髓無效造血是MDS發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),并存在造血周期紊亂及細胞過度凋亡等。抑制病態(tài)細胞株的增殖及促凋亡作用可起到對MDS治療的正作用[3]。而MDS出現(xiàn)造血抑制,則與某些細胞因子相關(guān)[8-9,20]。故在多數(shù)MDS藥物臨床療效研究中會參考其水平變化。常用的檢測指標有IL-6、IL-2、TGF-β1、Treg細胞、Th17細胞等[13,21]。

        今后的研究應(yīng)基于中醫(yī)藥的獨特優(yōu)勢,結(jié)合現(xiàn)代科技,進一步去探索MDS的發(fā)病機制、診療規(guī)范、療效標準等。雖然本次分析可大致描述該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀,但也具有局限性。隨著醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展及文化多元,中醫(yī)藥治療MDS已逐漸被世界承認并被載于外文期刊,但目前CiteSpace軟件不能對不同數(shù)據(jù)庫的文獻進行合并分析,所以本次分析僅基于CNKI中文數(shù)據(jù)庫的現(xiàn)有文獻。希望后續(xù)能隨著軟件的更新進一步分析中醫(yī)藥治療MDS的研究文獻,探索該領(lǐng)域的現(xiàn)狀與趨勢。

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