姚 紅 黃樹峰 武艷玲

深圳市前海蛇口自貿區(qū)醫(yī)院(518000)

子宮內膜異位癥(EMs)是婦科常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為痛經、性交痛及不孕不育等癥狀[1]。有研究顯示，EMs發(fā)展過程與新生血管組織形成、免疫系統(tǒng)功能紊亂等有關，細胞水平變化對早期預測疾病有重要意義[2-3]。纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)在一定程度上反映患者凝血功能，在妊娠期高血壓孕婦異常表達[4]。可溶性人類白細胞抗原-G(sHLA-G)是一種在母胎界面表達，可通過母體循環(huán)系統(tǒng)遍布全身的免疫抑制分子，在多種妊娠期疾病中廣泛表達[5]。巨噬細胞移動抑制因子(MMIF)是一種多功能細胞因子，能促進異位癥腺體細胞對卵巢組織的破壞，還能促進巨噬細胞分泌細胞因子，促進炎癥反應[6]。但目前關于PAI-1、sHLA-G在EMs中表達還需進一步研究。因此，本研究通過觀察PAI-1、sHLA-G、MMIF在EMs患者變化，分析其臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2020年6月本院接診的68例EMs患者(EMs組)，均參照相關診治指南[8]確診。納入標準：①符合上述診斷標準；②臨床資料完整；③無長期服用影響檢測結果藥物；④簽署知情同意書。排除標準：①先天免疫性疾?。虎谏裰静磺?；③合并惡性腫瘤；④血液疾病；⑤嚴重肝腎疾病；⑥藥物、酒精濫用史；⑦全身感染性疾病、內分泌性疾病。選擇同期體檢健康人群65例為對照組。本研究經本院倫理委員會審批。

1.2 檢測方法

采集兩組對象空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫分析法檢測血清PAI-1、sHLA-G、MMIF，檢測儀器為德國IFP全自動酶標儀，試劑盒來自上海江萊生物科技有限公司，操作均按試劑盒和相關儀器說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 一般情況

EMs組年齡(28.6±3.6)歲(20～37歲)，病程(2.6±0.4)年(1～4年)；已生育52例，未生育16例；根據(jù)EMs分期[7]分為Ⅱ期25例，Ⅲ期21例，Ⅳ期22例；根據(jù)VAS評分分為輕度痛經20例，中度痛經29例，重度痛經19例。對照組年齡(28.9±5.3)歲(21～42歲)。兩組年齡無差異(P>0.05)。

2.2 血清PAI-1、sHLA-G、MMIF

EMs組血清PAI-1、sHLA-G、MMIF水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清PAI-1、sHLA-G、 MMIF水平對比

2.3 EMs組不同分期患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF

EMs組中，患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF水平Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期患者，且輕度痛經患者最低，中度痛經次之、重度痛經患者最高(均P<0.05)。見表2。

表2 EMs組不同臨床特征患者血清檢測指標對比

2.4 血清PAI-1、sHLA-G、MMIF診斷EMs價值

3項指標聯(lián)合檢測診斷Ems效能高于單獨檢測。見表3。

表3 血清各指標預測Ems診斷效能

3 討論

Ems是一種良性疾病，是導致孕齡期女性不孕的重要病因之一。有研究顯示，Ems中不孕癥高達50%，影響患者生育情況[9]。發(fā)病機制較復雜，有研究顯示，子宮內膜碎片須通過黏附、侵襲和血管形成的過程發(fā)生異位種植，引起病變[10]。因此，早期發(fā)現(xiàn)子宮內膜異位癥，并給予診斷與有效治療，對改善患者預后具有重要意義。但子宮內膜異位癥臨床表現(xiàn)差異大，癥狀不明顯，早期診斷較為困難。迄今為止，根據(jù)臨床癥狀、檢測及成像技術扔難以對子宮內膜異位癥進行明確診斷。近年有學者提出檢測血清標志物對快速診斷疾病具有重要意義[11]。

PAI-1廣泛分布于機體的血管內皮細胞、肝細胞、腎小球系膜細胞、血小板等細胞上，能催化纖溶酶原向纖溶酶的轉化，同時還涉及腫瘤細胞生長和播散到周圍正常組織屏障的破壞，在子宮內膜癌中表達升高[12]。sHLA-G能抑制T淋巴細胞與NK細胞活性，參與腫瘤細胞逃逸，同時還可能異位內膜逃避免疫監(jiān)視，促進其在宮腔外種植[13]。有研究顯示，其在子癇前期中表達異常，當母體分泌不足時免疫系統(tǒng)會自動識別，危害母嬰安全[14]。本研究發(fā)現(xiàn)Ems患者血清PAI-1、sHLA-G明顯高于健康人群，且隨著疾病分期及痛經嚴重程度而升高，說明PAI-1、sHLA-G在Ems發(fā)展過程中發(fā)揮作用，其具體意義還需深入研究。蔣伶[15]等研究也顯示，PAI-1在子宮內膜異位癥中表達較高，且與異位癥分期呈正相關。分析其原因可能是因為Ems發(fā)生可導致患者血管通透性增加，全身小血管不斷痙攣，損傷內皮細胞，導致患者血液濃縮紅細胞比升高，最終激活患者凝血系統(tǒng)，使血液處于高凝狀態(tài)。而PAI-1在一定程度上可反映患者生理性血管改變，隨疾病生理變化而升高。而sHLA-G是生于母胎滋養(yǎng)細胞界面的一種特異度免疫抑制分子，其高水平增強了Ems異位內膜逃避機體免疫監(jiān)視的能力，從而促進了其在異位部位的種植、生長。

有研究[16]顯示，Ems主要是間質細胞隨著血液循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)逆流，導致種植在附件的盆腔腹膜組織上，并逐漸蔓延性增殖生長，這些異位生長的組織可刺激腹膜組織，導致巨噬細胞生物活性功能增強，并釋放大量炎癥細胞因子，而MMIF就是其中重要的細胞因子。MMIF是巨噬細胞因子家族成員，能誘導卵巢上皮組織細胞損傷，刺激局部炎癥反應。陳薇[17]等研究，MMIF可利用基質金屬蛋白酶在子宮內膜細胞中的分泌，使異位內膜植入并生長于子宮外，從而促進子宮內膜異位癥的發(fā)生。本研究結果顯示，Ems患者血清MMIF明顯高于健康人群，且隨著疾病分期及痛經嚴重程度而升高。分析其原因可能是因為MMIF能增強血管組織生長的表達，促進新生血管組織的形成，參與疾病的發(fā)展。以上3種指標單獨對子宮內膜異位癥進行預測時敏感度和特異度不高，ROC曲線下面積也不高，而將3種指標聯(lián)合檢測ROC曲線下面積增大，診斷價值高于單獨檢測，聯(lián)合檢測診斷Ems更準確，具有一定的可行性。

綜上所述， Ems患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF表達與患者不同分期、痛經程度有關，對Ems有較好診斷價值。