王靖宇 史 嬋

浙江省海寧市第二人民醫(yī)院(314419)

薄型子宮內(nèi)膜不孕癥是指在有一定雌激素作用下，子宮內(nèi)膜<8mm，影響子宮內(nèi)膜容受性，導(dǎo)致受精卵無法順利著床造成的不孕[1]。造成子宮內(nèi)膜薄的原因較多，主要包括內(nèi)分泌嚴(yán)重失調(diào)、人工流產(chǎn)、感染等，臨床治療多以藥物為主，西醫(yī)多采用激素調(diào)節(jié)類藥物，但往往達(dá)不到理想效果，且不良反應(yīng)也不容忽視[2]。中醫(yī)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜薄多因腎氣虧虛導(dǎo)致子宮內(nèi)膜生長受限，阻塞胞宮而造成不孕，治療應(yīng)以補(bǔ)腎益氣為準(zhǔn)則。本研究探討滋腎養(yǎng)卵湯輔助治療子宮內(nèi)膜薄型不孕癥對患者子宮內(nèi)膜容受性、卵巢血流及妊娠率的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月-2019年12月本院收治的子宮內(nèi)膜薄型不孕癥患者98例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合子宮內(nèi)膜薄型不孕癥標(biāo)準(zhǔn)[3]；②正常性生活且1年內(nèi)未妊娠；③有自然排卵周期；④子宮內(nèi)膜<8mm；⑤中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]腎氣虧虛型，主癥為婚久不孕、月經(jīng)量少；次癥：性欲減退、月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)色紫黯、腰膝酸軟、夜尿頻多、面色晦暗；舌脈為苔薄白，舌質(zhì)淡，脈弦細(xì)或沉弱。排除標(biāo)準(zhǔn)：①男性精液異常；②合并多囊卵巢綜合征；③生殖器官畸形或炎癥；④合并子宮腫瘤；⑤免疫及代謝系統(tǒng)功能障礙；⑥精神認(rèn)知異常。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予西藥治療，月經(jīng)第6d口服戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，1mg/片)，2片/次，1次/d，連續(xù)治療21d，治療3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予滋腎養(yǎng)卵湯治療，方劑：黃芪、黨參、生地黃、茯苓、麥冬、覆盆子、菟絲子各15g，山藥、山茱萸、五味子、丹皮各10g，300ml水煎服，1劑/d，分早晚兩次服用，經(jīng)期不停藥，持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療3個(gè)周期后子宮內(nèi)膜容受性：①月經(jīng)評分[5]，從月經(jīng)周期、月經(jīng)量、月經(jīng)顏色、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間進(jìn)行評估，采用0～4級正向評分法，總分為0～16分；②子宮內(nèi)膜厚度，于月經(jīng)第8～10d采用GE730彩色多普勒超聲診斷儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，Volusnd 730)經(jīng)陰道超聲檢查，連續(xù)測量3次子宮前后壁肌層與內(nèi)膜交界面間最大距離取平均值。③子宮內(nèi)膜類型，A型，三線型或多層，內(nèi)層為低回聲區(qū)，中外層有強(qiáng)回聲，宮腔中線有明顯回聲；B型，宮腔中線無明顯回聲，中間有孤立回聲；C型，均質(zhì)強(qiáng)回聲，宮腔中線無回聲。④卵巢血流參數(shù)，于宮底彩色血流最明顯處，應(yīng)用脈沖多普勒記錄子宮動脈收縮期峰值血流速度(PSV)、阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)。⑤隨訪6個(gè)月，超聲檢查及血 β-人絨毛膜促性腺激素檢查陽性表明妊娠成功。記錄治療期間用藥不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腸道功能紊亂、乳房脹痛、踝足水腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對照組年齡(28.1±3.5)歲(20～36歲)，子宮內(nèi)膜厚度(5.5±1.0)mm(4～7mm)，卵泡直徑(21.5±2.1)mm(18～25mm)。觀察組年齡(27.6±3.0)歲(20～35歲)，子宮內(nèi)膜厚度(5.4±0.9)mm(4～7mm)，卵泡直徑(21.0±2.0)mm(18～24mm)。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組子宮內(nèi)膜容受性變化

治療前，兩組子宮內(nèi)膜容受性比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組月經(jīng)評分均升高、子宮內(nèi)膜厚度均增厚，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組子宮內(nèi)膜類型更趨向A型，且觀察組多于對照組(P<0.05)，兩組B型、C型子宮內(nèi)膜比較無差異(P>0.05)。見表1、表2。

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜容受性比較

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜形態(tài)比較[例(%)]

2.3 兩組卵巢血流參數(shù)變化

治療前，兩組卵巢血流參數(shù)比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組PSV均升高，RI、PI均降低，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組卵巢血流參數(shù)比較

2.4 兩組妊娠成功率比較

觀察組妊娠成功率(36.7%，18/49)高于對照組(18.4%，9/49)(χ2=4.141，P=0.042)。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)3例(6.1%)，包括腸道功能紊亂2例和乳房脹痛1例；對照組不良反應(yīng)3例(6.1%)，包括腸道功能紊亂1例、乳房脹痛1例和惡心嘔吐1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

子宮內(nèi)膜較薄造成局部血流較差易引發(fā)不孕癥。如何改善子宮內(nèi)膜薄型不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。西醫(yī)多通過提高雌激素受體的表達(dá)促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，如地屈孕酮片類固醇激素，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期，增加受精卵著床率，提高妊娠成功率[6]。但西藥副作用較大。

中醫(yī)無薄型子宮內(nèi)膜之病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)將該病歸為“不孕”、“經(jīng)少”等范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為，經(jīng)本于腎，腎為女性生殖之根本。《女科經(jīng)論》中有記載：“女子腎藏系于胎，若腎氣虧損，則不能固胎?！卑麑m內(nèi)膜的正常生長與腎氣密切相關(guān)，腎氣虧虛，沖任虛衰，血海失司，胞宮失養(yǎng)，內(nèi)膜生長不良，進(jìn)而導(dǎo)致月經(jīng)失常及不能攝精懷孕。因此治療應(yīng)到補(bǔ)腎益氣、填精養(yǎng)血為主，進(jìn)以促進(jìn)內(nèi)膜快速生長。本研究治療后兩組月經(jīng)評分均升高且觀察組優(yōu)于對照組，兩組子宮內(nèi)膜類型更趨向A型且觀察組多于對照組，妊娠成功率觀察組高于對照組，不良反應(yīng)兩組無差異。表明輔助滋腎養(yǎng)卵湯治療子宮內(nèi)膜薄型不孕癥療效確切，可有效提高妊娠成功率，改善月經(jīng)，安全性良好。本研究采用的滋腎養(yǎng)卵湯通過補(bǔ)腎益氣，使腎氣血充盛，對子宮動脈搏動有利，可更好的促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長。黃芪補(bǔ)氣養(yǎng)血，益氣固表；黨參健脾補(bǔ)肺，補(bǔ)中益氣；生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津；茯苓滲濕利水，健脾和胃；麥冬清心潤肺，養(yǎng)陰生津；覆盆子益腎，固精；菟絲子固精安胎，補(bǔ)益肝腎；山藥滋腎益精，健脾補(bǔ)肺；山茱萸補(bǔ)益肝腎，固精之血，溫腎助陽；五味子養(yǎng)陰固精，益氣生津，補(bǔ)腎；丹皮清熱涼血，活血化瘀。諸藥合用，通過改善腎氣虧虛來促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，改善子宮內(nèi)膜容受性?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪、黨參與生地黃具有良好的增強(qiáng)造血功能，通過益氣養(yǎng)血促進(jìn)胞宮的血液循環(huán)[7-8]；覆盆子水提取液可降低卵泡刺激素、雌二醇含量，這多與補(bǔ)腎澀精的功效有關(guān)[9]；而菟絲子具有補(bǔ)腎安胎之效，常用于治療腎虛不孕證[10]。

子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜處于一種適宜囊胚黏附、定位，并改變內(nèi)膜間質(zhì)從而助于胚胎著床的能力。其中子宮內(nèi)膜厚度是最直觀的評價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo)，而PSV、RI、PI可用于評價(jià)子宮內(nèi)膜的血流狀態(tài)。本研究治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均增厚，PSV均升高，RI、PI均降低，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組。提示輔以滋腎養(yǎng)卵湯可有效改善子宮內(nèi)膜薄型不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性。

綜上所述，滋腎養(yǎng)卵湯應(yīng)用于子宮內(nèi)膜薄型不孕癥治療效果良好，可有效改善子宮內(nèi)膜容受性、卵巢血流參數(shù)，提高妊娠率，且安全性較好。