劉曉蕾，盧曉軍，葛海英，丁繼東，徐 薇，姜樹原,5

(1.包頭醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，內(nèi)蒙古 包頭 014040；2.包頭醫(yī)學(xué)院內(nèi)蒙古自治區(qū)低氧轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；3.包頭市公安局刑事偵查支隊(duì)；4.中國(guó)人民解放軍九六九醫(yī)院病理科；5.包頭醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院)

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，多發(fā)于青壯年，臨床表現(xiàn)為紅斑、鱗屑，以頭皮及四肢較為常見，病程較長(zhǎng)，極易復(fù)發(fā)，研究表明其發(fā)病機(jī)制多與T淋巴細(xì)胞相關(guān)[1-2]。目前，研究顯示銀屑病是多基因遺傳背景下T細(xì)胞異常的免疫性疾病[3-4]。因此，T細(xì)胞免疫是近年來研究的重點(diǎn)。T淋巴細(xì)胞亞群是針對(duì)銀屑病常見的免疫指標(biāo)，其中CD4+和CD8+在研究銀屑病發(fā)病機(jī)制中占據(jù)重要位置。CD4+能夠促進(jìn)B細(xì)胞的合成，同時(shí)調(diào)節(jié)免疫防御反應(yīng)活性；CD8+能夠抑制B細(xì)胞生理功能，并發(fā)揮其反向調(diào)節(jié)作用[5-6]。正常情況下CD4+和CD8+在相互合作制約下能夠維持免疫防御作用，一旦兩者比例失衡異常則可能誘發(fā)銀屑病的生成[7-9]。本研究通過考察銀屑病患者皮損T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)情況，探討其與銀屑病的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選自2018年1月至2019年1月中國(guó)人民解放軍九六九醫(yī)院皮膚科收治的60例斑塊型尋常型銀屑病患者作為觀察對(duì)象，包括男性患者27例，女性患者33例，年齡(38.21±2.43)歲，病程2個(gè)月～13年，平均病程8.45年，其中進(jìn)行期患者37例，靜止期23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無自身免疫性疾??；(2)無嚴(yán)重的全身性疾病歷史；(3)近半年內(nèi)無全身及局部的組織感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有心、肺、腎等慢性疾?。?2)近半年內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。所選擇的患者需滿足3周內(nèi)停止局部治療或3個(gè)月內(nèi)停止系統(tǒng)治療的條件。對(duì)照組選擇同期來院診治的健康人群60例，男26例，女34例，年齡(36.91±2.27)歲。健康組人群均無銀屑病及銀屑病家族史，同時(shí)沒有其他自身免疫性疾病，近期也無局部及全身感染。兩組患者在年齡、性別等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 標(biāo)本采集：(1)銀屑病人皮損組織：在局麻情況下用外科手術(shù)法切取軀干或四肢4 mm×4 mm大小皮損組織；(2)銀屑病人非皮損組織：采取皮損組織操作的同時(shí)，在距離皮損部位10 cm以上皮膚處采取沒有皮損部位的皮膚組織；(3)正常皮膚組織：選取同時(shí)期在本院進(jìn)行整形修復(fù)手術(shù)的人群，同樣取自軀干和四肢同等大小的組織。檢測(cè)指標(biāo)及檢測(cè)方法：將采取的組織經(jīng)過處理后，利用免疫組化方法檢測(cè)銀屑病皮損組織、非皮損組織和正常皮膚組織的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD25+的原位表達(dá)。

2 結(jié)果

2.1各組患者T細(xì)胞亞群的計(jì)數(shù)比較 銀屑病患者皮損組織表皮和真皮CD4+、CD8+、CD25+細(xì)胞的原位表達(dá)均高于正常組和非皮損組織(P<0.05)，而非皮損組織中表皮和真皮的CD4+、CD8+、CD25+細(xì)胞的原位表達(dá)高于正常組(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)結(jié)的果

2.2銀屑病患者進(jìn)行期與靜止期皮損組織的T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)的結(jié)果 進(jìn)行期銀屑病患者皮損組織中表皮和真皮的CD4+的表達(dá)高于靜止期(P<0.05)，真皮組織中的CD25+表達(dá)高于靜止期(P<0.05)，表皮中的CD8+表達(dá)低于靜止期(P<0.05)。見表2。

表2 銀屑病患者進(jìn)行期與靜止期皮損組織的T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)

3 討論

銀屑病是一種免疫功能異常的慢性炎癥性皮膚病，其病理特點(diǎn)是皮損部位表皮增厚，表皮細(xì)胞增殖，皮膚角化不全[10-11]。該病的發(fā)病機(jī)制主要是免疫細(xì)胞功能紊亂，免疫T細(xì)胞活化及其釋放的細(xì)胞因子是其發(fā)病的重要機(jī)制，因此很容易復(fù)發(fā)[12-13]。既往研究表明T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD25+在銀屑病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用[14-15]。銀屑病的皮損發(fā)展過程一般在初期發(fā)展較慢，多數(shù)起于斑丘疹逐漸擴(kuò)大，部分因局部擦傷或是蚊蟲叮咬誘發(fā)形成皮損，僅有一少部分在頭部或者關(guān)節(jié)部位發(fā)生少量局限性皮損，有時(shí)會(huì)因感冒或是季節(jié)、精神因素等導(dǎo)致皮損蔓延至全身，給患者帶來極大的痛苦[16-17]。銀屑病患者的皮損局部有明顯的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，一般分布在真皮乳頭層血管周圍，而這些浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞主要為T淋巴細(xì)胞[18-19]。一般隨著皮損的發(fā)生發(fā)展，浸潤(rùn)真皮的淋巴細(xì)胞越來越多，并且有一部分的T淋巴細(xì)胞會(huì)穿過基膜進(jìn)入表皮層。因此，對(duì)真皮及表皮細(xì)胞組織中的T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)在一定程度上對(duì)于明確銀屑病的發(fā)病機(jī)制有一定的參考意義。

T淋巴細(xì)胞的主要功能包括介導(dǎo)免疫反應(yīng)和傳遞信息的作用[20-22]，根據(jù)其免疫表型與功能的不同一般分為兩個(gè)亞型，即CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞[23-24]。CD8+T細(xì)胞屬于細(xì)胞毒性T細(xì)胞的一種，這些細(xì)胞可以殺滅產(chǎn)生特殊抗原反應(yīng)的靶細(xì)胞，從而發(fā)揮細(xì)胞的免疫功能[25-26]。CD4+T細(xì)胞屬于輔助性T細(xì)胞，其在免疫反應(yīng)的過程中起到輔助或者調(diào)控其他的淋巴細(xì)胞發(fā)揮各自免疫功能的作用[27-28]。在正常狀態(tài)下，CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的表達(dá)比較少。研究表明[29-30]，銀屑病的發(fā)生與CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD25+T細(xì)胞密切相關(guān)，可能是一種由CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫紊亂性疾病。因此，臨床上認(rèn)為通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞各亞型的活性，對(duì)于治療銀屑病是一個(gè)突破口。CD25+是T細(xì)胞活化的細(xì)胞表面分子，CD25+T屬于調(diào)節(jié)/抑制T細(xì)胞，其主要功能是對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)起到調(diào)節(jié)的作用，維持機(jī)體自身免疫和避免機(jī)體免疫反應(yīng)過度損傷的重要作用[11]。

本研究結(jié)果表明銀屑病的發(fā)生與T淋巴細(xì)胞亞群的異常表達(dá)有一定的相關(guān)性，不同時(shí)點(diǎn)銀屑病患者T細(xì)胞亞群的表達(dá)存在一定的差異性，這為研究銀屑病的治療方法提供了一定的參考依據(jù)。本研究后期會(huì)針對(duì)大樣本試驗(yàn)，就其具體的作用機(jī)制進(jìn)行研究。