隋海超 秦艷芳 李躍東

山東誠(chéng)匯雙達(dá)藥業(yè)有限公司 山東平原 253100

為進(jìn)一步提升藥品質(zhì)量、嚴(yán)格審評(píng)審批、鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、加快產(chǎn)業(yè)升級(jí)轉(zhuǎn)型，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定并發(fā)布《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》（下文簡(jiǎn)稱《工作方案》），自2016年3月4日起實(shí)施?！豆ぷ鞣桨浮分校婕暗缴陥?bào)材料、審評(píng)審批、注冊(cè)分類等方面，對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)分類進(jìn)行了改革。我國(guó)藥品注冊(cè)制度的改革與調(diào)整，對(duì)新藥研發(fā)帶來(lái)了巨大的影響。

1 工作方案》的具體要求

《工作方案》中指出，自2016年3月4日以后，無(wú)論哪個(gè)渠道的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，均要按照調(diào)整后的化學(xué)藥品注冊(cè)制度進(jìn)行。《工作方案》中，對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)分類類別進(jìn)行了調(diào)整，將化學(xué)藥品注冊(cè)分類分為5個(gè)類別：一是境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥；二是境內(nèi)外均未上市的改良型新藥；三是境內(nèi)申請(qǐng)人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品；四是境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品；五是境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。

新的化學(xué)藥品注冊(cè)制度下，針對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)，應(yīng)根據(jù)新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類開(kāi)展申請(qǐng)、審批工作，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)審批工作。針對(duì)藥品注冊(cè)的資料申報(bào)審核工作，根據(jù)《工作方案》的要求，要在資料中添加原研藥與原研藥的對(duì)照實(shí)驗(yàn)、上市許可人信息、自評(píng)估報(bào)告等內(nèi)容，對(duì)于審查不合格的化學(xué)藥品，直接判定不予批準(zhǔn)，取消了補(bǔ)充資料再審核的流程。同時(shí)，《工作方案》中，也針對(duì)藥品注冊(cè)審批工作中的仿制藥、新藥重新進(jìn)行定義，使得藥品分類的劃分變得更詳細(xì)，在仿制藥上注重質(zhì)量及療效的一致性，對(duì)新藥的新穎性、原創(chuàng)性及臨床價(jià)值等均提出了新的要求。

《工作方案》的發(fā)布，標(biāo)志著我國(guó)化學(xué)藥品注冊(cè)制度，使得我國(guó)藥品注冊(cè)審批效率得到了明顯提高，大幅度縮短了藥品審評(píng)時(shí)間，但也提高了對(duì)申報(bào)資料準(zhǔn)備、藥品研發(fā)的要求[1]。

2 藥品注冊(cè)制度調(diào)整對(duì)新藥研發(fā)的影響

2.1 對(duì)藥品研發(fā)的影響

我國(guó)藥品注冊(cè)制度的調(diào)整對(duì)藥品研發(fā)帶來(lái)的影響主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：第一，需要評(píng)估藥品的市場(chǎng)價(jià)值與臨床優(yōu)勢(shì)。藥品注冊(cè)制度調(diào)整后，根據(jù)《工作方案》中的相關(guān)要求，新申報(bào)的藥物應(yīng)具備臨床應(yīng)用的必須性及一定的市場(chǎng)價(jià)值，也就是可以滿足社會(huì)需求。在這一要求下，制藥企業(yè)在進(jìn)行藥品研發(fā)之前，必須對(duì)藥品、劑型進(jìn)行合理選擇，對(duì)擬開(kāi)發(fā)藥品的市場(chǎng)價(jià)值與臨床優(yōu)勢(shì)進(jìn)行評(píng)估。第二，研發(fā)費(fèi)用提高。藥品注冊(cè)制度調(diào)整后，制藥企業(yè)在研發(fā)改劑型藥、仿制藥的過(guò)程中，必須開(kāi)展臨床試驗(yàn)、生物等效試驗(yàn)，并要批量生產(chǎn)樣品，進(jìn)行生產(chǎn)線上的抽樣檢查，這就會(huì)導(dǎo)致藥品研發(fā)成本的上升。面對(duì)這樣的情況，企業(yè)必須在確保新藥可以通過(guò)審批的前提下，采取各種措施來(lái)縮減研發(fā)成本，以實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益的提升。例如，可以將注射劑改變?yōu)槠瑒?，以?shí)現(xiàn)研發(fā)費(fèi)用的降低[2]。

2.2 對(duì)審評(píng)審批的影響

我國(guó)藥品注冊(cè)制度的調(diào)整對(duì)新藥研發(fā)的審評(píng)審批也產(chǎn)生了一定的影響，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：第一，審批要求大幅度提高。藥品注冊(cè)制度調(diào)整后，新藥研究中，必須確保其具有較高的臨床價(jià)值，特別是改良型新藥，不管是在質(zhì)量、安全性，還是在臨床應(yīng)用方面，其必須要比原藥品更具優(yōu)勢(shì)。在研發(fā)新劑型、研發(fā)新藥的過(guò)程中，制藥企業(yè)必須結(jié)合自身實(shí)際情況，在藥品的研發(fā)、藥品的生產(chǎn)等環(huán)節(jié)嚴(yán)格把關(guān)，從而確保新劑型、研發(fā)新藥優(yōu)質(zhì)、高效、安全，然后再送往注冊(cè)審批，方可順利通過(guò)審批。第二，對(duì)改劑型藥品提出了一定的限制。藥品注冊(cè)制度調(diào)整后，新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)制藥企業(yè)不能再通過(guò)采取增加適應(yīng)證、簡(jiǎn)單更改劑型等途徑來(lái)對(duì)新藥進(jìn)行調(diào)整，并重新將其作為新藥進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)，即便是審批通過(guò)，也不可作為新藥。這樣的做法，有效避免了制藥企業(yè)簡(jiǎn)單更改劑型便作為新藥發(fā)售進(jìn)而謀取高額利潤(rùn)的現(xiàn)象，有利于保障醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。

2.3 對(duì)藥品專利的影響

我國(guó)藥品注冊(cè)制度的調(diào)整對(duì)藥品專利的影響主要體現(xiàn)在專利權(quán)人、專利以及專利應(yīng)用等多方面，增加了對(duì)藥品研發(fā)專利的保護(hù)[3]。

2.4 對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查的影響

我國(guó)藥品注冊(cè)制度調(diào)整后，在新藥申報(bào)的同時(shí)，也要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。這一要求對(duì)制藥企業(yè)帶來(lái)的影響，主要體現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)核查的資料審核、審評(píng)環(huán)節(jié)。藥品注冊(cè)制度調(diào)整后，制藥企業(yè)必須確保藥品申請(qǐng)注冊(cè)的時(shí)候所提交的各種資料真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，并要保證申報(bào)資料與原始資料、試驗(yàn)記錄一致，以避免制藥企業(yè)在申報(bào)后出現(xiàn)數(shù)據(jù)造假、修改數(shù)據(jù)的情況。與此同時(shí)，制藥企業(yè)在擬定大生產(chǎn)規(guī)模的時(shí)候可結(jié)合自身實(shí)際情況自行選擇，大大提高了可操作性、靈活性?？梢钥闯?，藥品注冊(cè)制度改革之后，制藥企業(yè)需要對(duì)藥品研發(fā)注冊(cè)申報(bào)流程進(jìn)行改進(jìn)、完善，并要確保車間大生產(chǎn)工藝與申報(bào)相一致，從而在源頭上確保上市藥品的質(zhì)量。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上，我國(guó)藥品注冊(cè)制度調(diào)整對(duì)新藥研發(fā)帶來(lái)了巨大的影響，主要體現(xiàn)在藥品研發(fā)、審評(píng)審批、藥品專利以及現(xiàn)場(chǎng)核查等多個(gè)方面。新時(shí)期，新藥研發(fā)過(guò)程中，必須嚴(yán)格遵循相關(guān)規(guī)范制度的要求，對(duì)藥品研發(fā)、申請(qǐng)、審批工作進(jìn)行優(yōu)化，保障我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。