王俊菊

（天津市農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境監(jiān)測與農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量檢測中心 天津 300402）

納米乳技術(shù)是納米乳化技術(shù)的簡稱，納米乳實質(zhì)上是乳劑的一種，是在乳化劑作用下利用特殊的乳化工藝，將藥物制備成納米級別的小乳粒的技術(shù)[1]。和普通劑型相比，納米乳劑型藥物微粒更小，比表面積更大，生物利用度更高，藥效更加理想。為了能幫助大家更清楚地認識納米乳技術(shù)，筆者以此為話題和大家作一下交流。

1 納米乳

納米乳是藥物的一種劑型，由水相、油相和表面活性劑組成，有的藥物中還加入了助表面活性劑而使體系更加穩(wěn)定[2]。納米乳早在上世紀90 年代就有企業(yè)在獸藥產(chǎn)品中進行了應(yīng)用，但由于多種原因，如乳化設(shè)備不夠先進、制造成本高、市場接受度低等，導(dǎo)致當時該劑型在獸藥臨床并未得到廣泛應(yīng)用。隨著畜牧業(yè)的發(fā)展和時代的不斷進步，獸藥監(jiān)察力度空前加大，市場上不規(guī)范的獸藥品類越來越少，90%以上都是按照國家、地方或行業(yè)標準制成的國標藥物。而國標藥物臨床效果要想充分體現(xiàn)，第一需要藥物的配伍技術(shù)，第二就是對于藥物本身來講，需要提升本身的生物利用度。納米乳技術(shù)正是基于上述背景在近些年脫穎而出，在化藥領(lǐng)域、中獸藥領(lǐng)域、飼料添加劑等領(lǐng)域都得到了應(yīng)用。

2 納米乳的優(yōu)點

納米乳在獸藥臨床應(yīng)用過程中的優(yōu)點很多，如可使油相和水相共為一體，增加藥物溶解度，提高藥物生物利用度，避開肝臟首關(guān)效應(yīng)等。

2.1 使油相和水相共為一體

納米乳體系由油相、水相、表面活性劑以及助表面活性劑等成分組成，其中表面活性劑又稱乳化劑，其分子結(jié)構(gòu)中，一端親水，一端親油，這種特殊的結(jié)構(gòu)可使得體系在表面活性劑作用下，將油相溶解于水或?qū)⑺嗳芙庥谟椭?，前者又稱“水包油”型納米乳劑，后者則稱之為“油包水”型納米乳劑。只要選擇的配方得當，表面活性劑本身的親水親油平衡值（HLB 值）和油相乳化所需的親水親油平衡值相同或相近，則做出來的體系就比較穩(wěn)定，能使油相和水相非常均勻地共為一體，而不是油相漂浮在水相上面出現(xiàn)分層現(xiàn)象。

2.2 增加藥物溶解度

有些藥物本身不溶于水，但能溶于某種油中，利用這個原理，可以先將藥物溶解在油中，之后將此作為油相，通過納米乳化技術(shù)將油相在表面活性劑的作用下溶解于水，從而增加藥物在水中的溶解度。一般來講，以納米乳為載體制備的藥物，載藥量通常在0.1%～5%之間，載藥量過低就會失去意義，載藥量過高又會引發(fā)體系的不穩(wěn)定，藥物很容易在后期儲藏過程中出現(xiàn)析出現(xiàn)象，尤其是耐低溫性能下降，冬季很容易析出，但和普通劑型相比，納米乳劑型已經(jīng)顯著提高了藥物在水中的溶解度。

2.3 提高藥物生物利用度

納米乳的乳滴粒徑一般在100nm 以下，有些藥甚至能夠做到10nm 左右，如此小的粒徑使其在口服后很容易穿透細胞膜或細胞間隙而進入體循環(huán)中。這種小尺寸效應(yīng)是納米乳劑型有別于其他劑型的重要一點，加上粒徑變小后藥物的比表面積大幅增加，和靶器官的組織細胞接觸面也得到增大，最終使得藥物生物利用度提高。拿臨床常用的獸藥替米考星來講，通過藥代動力學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，普通的口服液劑型只是納米乳劑型的0.6～0.7 倍左右。藥物生物利用度的提高有利于降低用藥劑量和縮短療程，從而降低治療費用，也有利于減少病原菌耐藥性的產(chǎn)生，還有利于解決因獸藥殘留產(chǎn)生的食品安全問題。

2.4 避開肝臟首關(guān)效應(yīng)

納米乳劑型有別于其他制劑，由于藥物是溶解在油相當中的，而油相成分為脂類物質(zhì)，在進入腸道后，其吸收不是通過小腸血管的，而是先進入到腸淋巴管，最后再經(jīng)淋巴循環(huán)匯入到血液中，如此吸收方式使得藥物沒有經(jīng)過腸道靜脈進入到肝門靜脈，再經(jīng)過肝臟進入到體循環(huán)，也就避免了肝藥酶的滅活作用，有效避開了肝臟首關(guān)效應(yīng)。這種特殊的吸收方式使得藥物使用時無需首次加倍，即節(jié)約了藥物使用成本，同時也降低了藥物對肝臟的損害，可謂一舉兩得。

3 納米乳的缺點

納米乳臨床應(yīng)用過程中雖然具有多種優(yōu)點，但也同樣具有一些不可回避的缺點，如制備成本就比較高，納米乳的工藝中大部分都是通過高速乳化機的乳化作用來制備的，設(shè)備的投入和對乳化過程的工藝要求都較高，加上本身表面活性劑的市場價格也不低，實際納米乳原液中表面活性劑含量能占到18%～36%之間，這些成本加起來導(dǎo)致藥物市場售價較高，對推廣造成了一定困難。另外，納米乳為液體制劑，和固體制劑相比穩(wěn)定性會差一些，藥物保質(zhì)期通常在6～18 個月，而固體制劑的則為2～3 年。還有在中藥制劑中，尤其是口服液制劑和注射液制劑，產(chǎn)品在按照國家標準檢測過程中有一項是薄層檢驗，其中的有關(guān)物質(zhì)通過條帶的位置對照能判定產(chǎn)品質(zhì)量，但表面活性劑的存在會影響薄層檢驗結(jié)果，這也是導(dǎo)致很多中藥液體制劑無法使用納米乳技術(shù)的原因。雖然納米乳技術(shù)在推廣和應(yīng)用過程中有諸多困難，但相信隨著科技的不斷發(fā)展，該技術(shù)在推廣過程中的困難會逐漸被克服。

4 小結(jié)

納米乳化技術(shù)是一種新型藥物制劑技術(shù)，屬于納米技術(shù)的一種，由于藥物粒子達到了納米級別，這種小尺寸效應(yīng)直接解決了很多傳統(tǒng)技術(shù)無法解決的難題[3]。在我國，目前多家獸藥巨頭已經(jīng)將氟苯尼考、替米考星、土霉素、紅霉素等藥物制成了納米乳劑應(yīng)用于臨床，添加劑領(lǐng)域則以納米維生素應(yīng)用最為廣泛，植物精油領(lǐng)域目前薄荷油、牛至油、香芹酚、連翹油、桉葉油等也制成了納米乳劑在無抗養(yǎng)殖領(lǐng)域得到了應(yīng)用。相信通過以產(chǎn)品為載體的納米乳化技術(shù)的不斷普及，在不久的將來一定會給獸藥行業(yè)帶來革命性的改變。