劉品一，馬顯軍，武 云

(1.包頭市中心醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古 包頭 014040；包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸科)

腦膠質(zhì)瘤屬于一種惡性腫瘤，發(fā)病位置在顱內(nèi)，具有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)及惡性程度較高等特點(diǎn)，在臨床治療中倡導(dǎo)使用手術(shù)切除的治療方法。由于腦膠質(zhì)瘤呈現(xiàn)浸潤(rùn)生長(zhǎng)的特點(diǎn)，腫瘤病灶部位邊界不清晰，手術(shù)無(wú)法將病灶全部有效切除，從而增加患者腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行放射治療，將殘留膠質(zhì)瘤細(xì)胞殺傷，對(duì)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)具有預(yù)防作用。調(diào)強(qiáng)放射治療定位精確，病灶局部放療劑量集中，增強(qiáng)放療對(duì)腦膠質(zhì)瘤的殺傷性作用，最大限度降低周?chē)＝M織的輻射劑量[2]。然而腦膠質(zhì)瘤對(duì)放射治療的敏感性不高。近年來(lái)，有專(zhuān)家提出，腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)特點(diǎn)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的高表達(dá)有直接關(guān)系，在治療中通過(guò)使用貝伐珠單抗可特異性的拮抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物學(xué)功能[3]。手術(shù)后采用貝伐珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療方法，對(duì)預(yù)防膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)有較高的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)階段在腦膠質(zhì)瘤治療中，倡導(dǎo)使用貝伐珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療方法。本文選取2019年1月至2020年12月進(jìn)行腦膠質(zhì)瘤治療的30例患者作為研究對(duì)象，對(duì)貝伐珠單抗注射液聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療方法的效果進(jìn)行臨床觀察。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2019年1月至2020年12月期間進(jìn)行腦膠質(zhì)瘤治療的30例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分對(duì)照組和觀察者，每組各15例。對(duì)照組中男7例、女8例，年齡22～68歲，平均年齡(45.7±2.4)歲。觀察組中男6例、女9例，年齡23～69歲，平均年齡(45.9±2.6)歲。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)組織病理學(xué)診斷確診為腦膠質(zhì)瘤者；(2)經(jīng)MRI診斷，患者顱內(nèi)存在腫瘤復(fù)發(fā)情況，有可測(cè)量病灶；(3)首次復(fù)發(fā)者；(4)接受本次治療前未使用貝伐珠單抗治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肝功能、腎功能異常者；(2)合并心肌梗死及高血液疾病者；(3)合并凝血功能障礙者；(4)存在血栓栓塞病史者。

1.2方法 對(duì)照組患者進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放射治療法，調(diào)強(qiáng)放射治療時(shí)間為術(shù)后2～4周，使用核磁共振進(jìn)行檢查，直觀了解殘留病灶位置，勾畫(huà)出腫瘤靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)、臨床靶區(qū)，CTV1為GTV外放1.0～1.5 cm，CTV2為GTV外放2.5～3.0 cm，PTV1和PTV2分別指CTV1和CTV2外放2.5～3.0cm，PTV1和PTV2分別為CTV1和CTV2外放0.3 cm。CTV放療劑量≥64 Gy，PTV1放療劑量≥60 Gy，PTV2放療劑量≥50 Gy。觀察組患者進(jìn)行貝伐珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療法，在對(duì)照組治療方法基礎(chǔ)上，使用5～10 mg/kg貝伐珠單抗注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字S20190040，齊魯制藥有限公司)，將其溶入500 mL生理鹽水(國(guó)藥準(zhǔn)字H20066533，石家莊四藥有限公司)中，靜脈滴注，每2～3周重復(fù)治療1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的血清中腫瘤標(biāo)志物含量，包括IL-6(白細(xì)胞介素-6)、IL-2(白細(xì)胞介素-2)、EGFR(表皮生長(zhǎng)因子)、VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)。觀察兩組患者的不良反應(yīng)(乏力、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、高血壓、白細(xì)胞減少、出血、發(fā)熱)發(fā)生率。觀察兩組患者的臨床治療效果：顯效為經(jīng)臨床檢查，患者顱內(nèi)可測(cè)量及不可測(cè)量強(qiáng)化病灶完全消失，在未來(lái)4周無(wú)新病灶出現(xiàn)，患者臨床體征平穩(wěn)，或出現(xiàn)明顯減輕情況；有效為經(jīng)臨床檢查，患者顱內(nèi)可測(cè)量及不可測(cè)量強(qiáng)化病灶體積減少度≥50 %，在未來(lái)4周未強(qiáng)化病灶沒(méi)有出現(xiàn)明顯進(jìn)展，臨床體征趨于平穩(wěn)；無(wú)效為經(jīng)臨床檢查，患者顱內(nèi)可測(cè)量及不可測(cè)量強(qiáng)化病灶體積減少度<50 %，臨床體征不平穩(wěn)[4]?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1血清中腫瘤標(biāo)志物含量對(duì)比 觀察組患者的血清腫瘤標(biāo)志物含量低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 血清中腫瘤標(biāo)志物的含量對(duì)比

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.3臨床治療效果對(duì)比 臨床治療有效率觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 臨床治療效果對(duì)比[n(%)]

3 討論

腦膠質(zhì)瘤作為顱腦腫瘤，發(fā)病率較高，在顱腦腫瘤中高達(dá)60 %，具有病死率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，經(jīng)手術(shù)將腫瘤完全切除后，進(jìn)行輔助化療及同步化療治療，可取得良好的近期控制效果，改善患者生活質(zhì)量，但不能避免疾病復(fù)發(fā)[5]。腦膠質(zhì)瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，在肉眼觀察狀態(tài)下，雖然能夠?qū)⒛[瘤完整切除，但仍有微小病灶存在于周?chē)＝M織中，腫瘤復(fù)發(fā)需要再次進(jìn)行手術(shù)，疾病預(yù)后治療效果不佳[6]。

現(xiàn)階段，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后治療中，倡導(dǎo)使用貝伐珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療方法。貝伐珠單抗屬于一種人源性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體，可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，對(duì)人體血管內(nèi)皮細(xì)胞預(yù)期結(jié)合具有阻止作用，可有效阻止腫瘤新生血管生成[3]。使用貝伐珠單抗治療方法，對(duì)新生血管具有抑制作用，提高腫瘤組織血管通透性，患者臨床癥狀得到明顯緩解。調(diào)強(qiáng)放射治療可在復(fù)發(fā)病灶內(nèi)集中放射線，將膠質(zhì)瘤細(xì)胞有效殺傷。但由于腦膠質(zhì)瘤疾病對(duì)放療敏感性不強(qiáng)，在疾病治療中若是單獨(dú)使用調(diào)強(qiáng)放療方法，難以將腦膠質(zhì)瘤殘留病灶有效清除，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[7]。貝伐珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療方法在腦膠質(zhì)瘤疾病術(shù)后治療中使用，臨床治療效果較好，是一種安全性較高的治療方法，可減少患者不良反應(yīng)發(fā)生。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組血清中腫瘤標(biāo)志物含量低于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，臨床治療有效率高于對(duì)照組。說(shuō)明在腦膠質(zhì)瘤治療中使用貝伐珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療方法具有可行性。兩種治療方法聯(lián)合使用，貝伐珠單抗可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)，調(diào)強(qiáng)放療將局部腫瘤活性有效殺滅，對(duì)腫瘤細(xì)胞氧供及血供具有抑制作用，使腫瘤負(fù)荷降低，加快腫瘤細(xì)胞凋亡速度，臨床治療效果較好[8]。貝伐珠單抗注射液聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療方法在腦膠質(zhì)瘤疾病治療中應(yīng)用，能夠?qū)⒛z質(zhì)瘤細(xì)胞有效殺傷，血清中增值活力相關(guān)分子的含量降低，在調(diào)強(qiáng)放射治療基礎(chǔ)上，增加貝伐珠單抗治療方法，使腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞殺傷效果增強(qiáng)，患者疾病生存率提升。

既往研究顯示，2019年提出貝伐珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療方法，患者的IL-2、IL-6、VEGF、EGF指標(biāo)均低于單獨(dú)使用調(diào)強(qiáng)放射治療方法[3]。王飛等[4]發(fā)現(xiàn)貝伐珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療方法的RR(臨床緩解率)、DCR(臨床控制率)均高于單獨(dú)使用調(diào)強(qiáng)放射治療方法。以上研究表明，腦膠質(zhì)瘤疾病治療中使用貝伐珠單抗注射液聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療效果較為理想，與本次研究結(jié)論基本一致。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤治療中使用貝伐珠單抗注射液聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療，有助于降低患者血清中腫瘤標(biāo)志物含量及并發(fā)癥發(fā)生率，疾病臨床治療效果較好。