牛瀟菲，張 暢，李小江

（1.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，天津 300381；2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學研究中心，天津 300381；3.天津中醫(yī)藥大學研究生院，天津 301608）

前列腺癌為發(fā)生在前列腺的上皮惡性腫瘤，是老年男性常見的惡性腫瘤之一[1-2]。近些年來，隨著人們生活習慣的改變及人口老齡化的加劇，我國前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的最新中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)[3]顯示：2015年我國前列腺癌發(fā)病人數(shù)約為7.2萬例，發(fā)病率為3.35%，已迅速攀升至第6位，位居泌尿系惡性腫瘤的首位，嚴重危害我國男性的健康。

前列腺癌屬于中醫(yī)學“腎巖”“癃積”“淋證”“尿血”等范疇?，F(xiàn)有的西醫(yī)療法主要以手術(shù)治療、放療、化療及內(nèi)分泌治療為主，這些療法存在一些弊端，其不良反應(yīng)一定程度上影響了患者的生活質(zhì)量，且目前西醫(yī)對于去勢抵抗性前列腺癌的治療尚缺少有效對策。中醫(yī)藥治療前列腺癌具有多方面的優(yōu)勢[4]：可明顯改善前列腺癌患者臨床癥狀，有效延長觀察等待期患者的PFS、TTP；應(yīng)用于前列腺癌“放化療、內(nèi)分泌治療”階段能輔助增強治療作用，有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量；應(yīng)用于前列腺癌“去勢抵抗性”階段可提高患者免疫功能，延長患者生存時間。

近年來，隨著前列腺癌發(fā)病率的逐年上升，以及中醫(yī)藥的快速發(fā)展，加強前列腺癌的中醫(yī)藥治療研究，使其臨床價值更好地發(fā)揮，進一步揭示其科學內(nèi)涵受到了學術(shù)界的重視[5]。但是，現(xiàn)階段中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻梳理和數(shù)據(jù)挖掘仍存在方法學上的落后，難以科學直觀地呈現(xiàn)該領(lǐng)域的研究脈絡(luò)、熱點及前沿，不利于研究學者準確把握研究方向，從而限制了該領(lǐng)域的進一步發(fā)展[5]。本研究使用CiteSpace對中醫(yī)藥治療前列腺癌的相關(guān)文獻數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以期為該領(lǐng)域的進一步研究提供思路和方向。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略 以CNKI數(shù)據(jù)庫作為數(shù)據(jù)來源，檢索文庫限定為期刊文庫，檢索詞設(shè)定為“前列腺癌”O(jiān)R“前列腺腫瘤”O(jiān)R“前列腺惡性腫瘤”，文獻分類目錄選擇“中醫(yī)學”“中藥學”與“中西醫(yī)結(jié)合”，檢索時間設(shè)定為2001—2020年，共檢索到相關(guān)文獻673篇，通過閱讀文章摘要及關(guān)鍵詞，人工剔除信息不完整及不符合要求的文獻，最終納入583條有效記錄，并以Refworks格式導出。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：符合“中醫(yī)藥治療前列腺癌”主題并公開發(fā)表的期刊文獻。排除標準：（1）重復發(fā)表的文獻；（2）征稿通知、行業(yè)指南、人物專訪等與主題不相關(guān)的文獻；（3）作者、年份、期刊等題錄信息缺失的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)分析 利用CiteSpace 5.7.R3分別對作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)分析，并對突現(xiàn)詞的變化情況進行探測，參數(shù)設(shè)置：時區(qū)切片自2001—2020年，每2年1個分區(qū)，節(jié)點類型分別選擇作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞，閾值（TopN）設(shè)定為50。

2 結(jié) 果

2.1 年發(fā)文量分析 對2001—2020年中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻發(fā)表量進行統(tǒng)計分析，圖1顯示，近20年來該領(lǐng)域的發(fā)文數(shù)量雖有波動，但總體呈上升趨勢。2001—2006年該領(lǐng)域的研究較少，文獻發(fā)表量處在較低階段，年均發(fā)文量僅約為7篇；2007—2020年發(fā)文量呈“階梯狀”上漲，前列腺癌的中醫(yī)藥治療受到更多研究者的關(guān)注，年均發(fā)文量約為39篇，其中以2020年文獻發(fā)文量為最高，為71篇，但相較于其他癌種的中醫(yī)藥研究而言，現(xiàn)階段該領(lǐng)域的文獻發(fā)表量仍處在一個較低水平，仍待更多學者的研究和挖掘。

圖1 文獻數(shù)量變化趨勢圖

2.2 作者分析 利用CiteSpace 5.7.R3對核心作者及其合作網(wǎng)絡(luò)進行統(tǒng)計分析，繪制共現(xiàn)圖譜，以反映該領(lǐng)域的核心研究人員、團隊及其合作關(guān)系。（見圖2）共線圖譜密度（Density）為0.007 8，節(jié)點數(shù)為337個，連接線為444條，其中每個節(jié)點代表一位作者，節(jié)點數(shù)即發(fā)文作者數(shù)量，節(jié)點間的連線代表作者之間存在合作關(guān)系，共線密度則代表聯(lián)系的緊密程度。研究結(jié)果顯示，發(fā)文作者形成了多個大小不等的自然聚類，提示該領(lǐng)域存在多個研究團隊。表1列出了發(fā)文數(shù)量前10的核心作者，主要集中在4個研究團隊，其代表學者分別為陳志強、李小江、張亞強和曹宏文。其中陳志強研究團隊的研究學者數(shù)量最多，發(fā)文量≥10篇的學者共有4位，各個節(jié)點之間連線多而密，團隊內(nèi)部合作密切；李小江研究團隊研究學者數(shù)量相對較少，但代表學者發(fā)文量高，發(fā)文量最高的為李小江，發(fā)文數(shù)量為20篇，其次為賈英杰，發(fā)表相關(guān)文獻18篇。但統(tǒng)計分析的結(jié)果亦顯示，該領(lǐng)域的研究尚存在一些問題：（1）研究力量相對分散，暫無影響力大、貢獻突出的領(lǐng)軍人物出現(xiàn)，研究尚未形成成熟的體系；（2）不同研究團隊之間合作較少，優(yōu)勢資源不能得到良好的整合與利用，導致該領(lǐng)域尚未出現(xiàn)突破性進展。

表1 發(fā)文數(shù)量前10的作者及發(fā)文數(shù)量

圖2 中醫(yī)藥治療前列腺癌的作者共現(xiàn)圖譜

2.3 機構(gòu)分析 首先對納入機構(gòu)信息進行合并整理，將醫(yī)院各個科室合并至以醫(yī)院為研究單位，學校各個學院合并至以學校為研究單位，數(shù)據(jù)整合后，繪制可視化圖譜。（見圖3）其密度（Density）為0.004 3，節(jié)點數(shù)為228個，連接線為110條，這說明中醫(yī)藥治療前列腺癌的研究機構(gòu)雖多，但機構(gòu)間合作較少，大多數(shù)為機構(gòu)內(nèi)單獨研究。表2列出了發(fā)文量排名前10的研究機構(gòu)，其中發(fā)文量最高的研究機構(gòu)為天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，發(fā)文量為23篇，其余發(fā)文量≥10篇的研究機構(gòu)依次為天津中醫(yī)藥大學、廣東省中醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學、成都中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學、成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院和南京中醫(yī)藥大學。圖3中每個節(jié)點均代表1個研究機構(gòu)，節(jié)點的大小代表該研究機構(gòu)的發(fā)文數(shù)量，節(jié)點間的連線代表不同機構(gòu)間的合作關(guān)系。圖中各研究機構(gòu)多獨立分布，部分存在合作關(guān)系的機構(gòu)多為中醫(yī)藥院校及其附屬醫(yī)院，不同院校之間的合作較少。

圖3 中醫(yī)藥治療前列腺癌的機構(gòu)共現(xiàn)圖譜

表2 發(fā)文數(shù)量前10的研究機構(gòu)及發(fā)文數(shù)量

2.4 關(guān)鍵詞分析 關(guān)鍵詞可概括反映文章的主題，高頻關(guān)鍵詞在一定程度上代表著該領(lǐng)域的研究熱點[6]。運用CiteSpace 5.7.R3對中醫(yī)藥治療前列腺癌的關(guān)鍵詞進行統(tǒng)計分析，為提高統(tǒng)計的準確性，將意思相同或相近而表述不同的關(guān)鍵詞進行合并，如pc3細胞、pc-3、前列腺癌pc-3細胞統(tǒng)一合并為pc-3細胞，中醫(yī)藥治療合并為中醫(yī)藥療法等，得到共現(xiàn)圖譜，其節(jié)點數(shù)為383個，連接線為520條，密度（Density）為0.007 1，圖譜中節(jié)點的大小代表了關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻數(shù)，節(jié)點間連線代表了關(guān)鍵詞的共現(xiàn)關(guān)系。（見圖4）表3列出了中醫(yī)藥治療前列腺癌的高頻關(guān)鍵詞，其中出現(xiàn)頻數(shù)最高的關(guān)鍵詞為前列腺癌（300），出現(xiàn)頻數(shù)排名前5的高頻關(guān)鍵詞依次還包括凋亡（118）、pc-3細胞（55）、抗腫瘤作用（44）和增殖（41）。

表3 中醫(yī)藥治療前列腺癌的高頻關(guān)鍵詞

圖4 中醫(yī)藥治療前列腺癌的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

運用CiteSpace的LLR算法對關(guān)鍵詞進行聚類分析，繪制聚類可視化圖譜，其模塊性值（Modularity Q）為0.332 3（＞0.3），證明該聚類結(jié)構(gòu)顯著；輪廓性值（Mean Silhouette）為0.974 9（＞0.7），證明該聚類令人信服[7]。圖中相同顏色代表一個聚類，共得到14個聚類標簽：#0 pc-3細胞、#1凋亡、#2前列腺腫瘤、#3作用機制、#4腫瘤、#5研究進展、#6中藥、#7 lncap、#8增殖、#9中醫(yī)藥療法、#10前列腺癌、#11抗腫瘤作用、#12淫羊藿苷、#13槲皮素。每個聚類均由多個緊密相關(guān)的關(guān)鍵詞組成，表4分別列舉了14個聚類的規(guī)模、輪廓值、年份及代表性關(guān)鍵詞等信息。其中聚類規(guī)模最大的聚類#0、#1、#2（Size=34），其主要圍繞中藥復方、有效成分等對前列腺癌細胞凋亡、細胞周期等生物學行為的影響展開；輪廓值最大的為聚類#9、#10、#11（Silhouette=1.000），其主要研究內(nèi)容包括中醫(yī)藥療法、前列腺癌、抗腫瘤作用、內(nèi)分泌治療等；年份距今最近的為#12（Mean Year=2017），表明淫羊藿苷等有效抗腫瘤成分的機制研究為近幾年的研究重點。（見圖5）

表4 中醫(yī)藥治療前列腺癌的關(guān)鍵詞聚類標簽列表

圖5 中醫(yī)藥治療前列腺癌的關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.5 研究熱點及發(fā)展趨勢分析 以引文發(fā)表年份為X軸、聚類ID為Y軸，繪制2001—2020年中醫(yī)藥治療前列腺癌研究熱點時間線圖譜。（見圖6）結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療前列腺癌的發(fā)展緊跟中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的腳步，網(wǎng)絡(luò)藥理學、中醫(yī)傳承輔助平臺等作為新興的研究手段被應(yīng)用于該領(lǐng)域的深入研究。近幾年來，該領(lǐng)域的關(guān)注點則主要集中在改善前列腺癌患者的下尿路癥狀、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療，以及探討中藥治療前列腺癌的作用機制等方面。Wnt/β-catenin信號通路、Notch1信號通路、batman-tcm、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移等成為近兩年的代表性關(guān)鍵詞。

突現(xiàn)詞是指通過對詞頻的考察，探測特定時間內(nèi)詞頻變化率較高的關(guān)鍵詞，其在某種程度上可以預(yù)測該領(lǐng)域的研究熱點及未來趨勢[8]。如圖7所示，持續(xù)時間最長的突現(xiàn)詞為前列腺腫瘤、細胞周期和pc-3細胞，持續(xù)時間均為6年，且三者均較早出現(xiàn)。突現(xiàn)強度最大的關(guān)鍵詞為前列腺癌，強度為9.165 1，同時前列腺癌也是出現(xiàn)時間最早的突現(xiàn)詞。近幾年來，作用機制和去勢抵抗性前列腺癌等成為突現(xiàn)詞，中醫(yī)藥治療前列腺癌的研究熱點主要聚焦在基礎(chǔ)實驗的機制探討和去勢抵抗性前列腺癌的中醫(yī)藥治療兩個方面。

圖7 中醫(yī)藥治療前列腺癌的突現(xiàn)詞分析圖譜

3 討 論

隨著人們生活水平的提高，近幾年來我國的前列腺癌發(fā)病率迅速升高，前列腺癌受到越來越多的關(guān)注和重視，中醫(yī)藥在前列腺疾病治療方面的應(yīng)用和優(yōu)勢也受到了越來越多醫(yī)生與學者的認可。但與其急劇增加的高發(fā)病率相比，中醫(yī)藥治療前列腺癌的文獻發(fā)表數(shù)量卻相對滯后，雖總體呈上漲趨勢，但基數(shù)較低，最高年發(fā)文量僅為71篇，一定程度上反映了該領(lǐng)域的研究存在滯后性，亟待進一步深入、系統(tǒng)、全面地挖掘和探索。

發(fā)文作者的統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，以李小江、賈英杰、陳志強等為代表的作者團隊發(fā)文量較多，不同的研究團隊的研究側(cè)重點各有不同。李小江、賈英杰研究團隊主要側(cè)重于名醫(yī)經(jīng)驗的傳承[9-11]。相關(guān)文獻統(tǒng)計分析[12]發(fā)現(xiàn)，前列腺癌多為虛實夾雜之證，病變臟腑主要責之腎與膀胱，涉及肝、脾、肺等，基于前列腺癌“脾虛濕困、氣虛毒瘀”的關(guān)鍵病機，賈英杰結(jié)合自身臨證經(jīng)驗自擬“健脾利濕化瘀方”[13-14]（黃芪30 g，刺五加15 g，補骨脂15 g，姜黃15 g，王不留行30 g，生大黃5 g，蛇六谷15 g，白英15 g），健脾以補先天，利濕以祛濁邪，化瘀以消癥積，共奏“黜濁培本、扶正抗癌”之效，臨證效果顯著。陳志強研究團隊的研究方向為中西醫(yī)結(jié)合治療前列腺癌，側(cè)重于分子機制和臨床試驗的研究，如參附注射液[15]、蜂毒注射液[16]、補腎抑瘤湯[17]、重樓皂苷Ⅰ[18]等中藥注射液、中藥湯劑及中藥單體的實驗研究，為中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用提供了有力的科學證據(jù)。

研究機構(gòu)的分布結(jié)果表明，中醫(yī)藥治療前列腺癌的重點研究機構(gòu)多集中在天津、廣州、北京、成都、上海等城市，這一方面與各地區(qū)科研水平差異相關(guān)，另一方面也與前列腺癌的發(fā)病因素密切相關(guān)，前列腺癌被認為是一種“時代病”，其發(fā)病率的激增與人們生活水平的提高息息相關(guān)。臨床研究[19]發(fā)現(xiàn)，高脂血癥與前列腺癌發(fā)生與臨床進展具有一定的相關(guān)性，是前列腺癌發(fā)病的危險因素之一。流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)[3]顯示，我國城市前列腺癌發(fā)病人數(shù)為5.3萬人，農(nóng)村前列腺癌發(fā)病人數(shù)為1.9萬人，城鄉(xiāng)差異明顯。這也與研究機構(gòu)的分布結(jié)果一致。各研究機構(gòu)間的合作較少，這可能與不同專家學者對前列腺癌中醫(yī)藥治療的學術(shù)思想各有不同相關(guān)，一定程度上制約了該領(lǐng)域的合作發(fā)展。

關(guān)鍵詞的統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，近幾年來前列腺癌的中醫(yī)藥研究大多圍繞分子機制等基礎(chǔ)實驗展開，臨床研究及名醫(yī)經(jīng)驗等占比較少。近兩年來，中醫(yī)藥治療前列腺癌的研究除了基礎(chǔ)研究之外，更多集中在去勢抵抗性前列腺癌的治療及改善患者生活質(zhì)量等方面。去勢抵抗性前列腺癌作為前列腺癌的晚期階段，患者預(yù)后差、生存期短的現(xiàn)狀一直是困擾臨床醫(yī)生的難題，西醫(yī)治療中的新型內(nèi)分泌治療、化療、免疫治療等治療手段并未給去勢抵抗性前列腺癌患者帶來良好的生存預(yù)后，中醫(yī)藥的介入則為患者提供了更多的選擇[20]，扶正法[21-22]、補腎法[20-22]、健脾法[23]等治法的辨證用藥，以及中藥湯劑[24]、中藥注射液、中成藥的應(yīng)用有效延長了患者的生存期，改善了患者的生活質(zhì)量[25]。目前，中醫(yī)藥防治去勢抵抗性前列腺癌尚處于初級階段，缺少用藥靶點及分子機制的深入研究，其理論體系還有待進一步完善[25]。

本研究通過文獻計量與可視化分析，展示了中醫(yī)藥治療前列腺癌領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀，探究了該領(lǐng)域研究熱點及發(fā)展趨勢，為相關(guān)研究人員對該領(lǐng)域的認識提供了參考。目前有關(guān)中醫(yī)藥治療前列腺癌的研究還比較少，尚處在探索與發(fā)展時期，未取得實質(zhì)性的突破，存在一定的滯后性，建議進一步加強中醫(yī)藥治療在前列腺癌各個階段的深入研究，加強團隊間的合作，共同推動中醫(yī)藥在前列腺癌治療領(lǐng)域的發(fā)展。