劉靜茹，謝 琛，劉艷紅，彭振峰，張朋娟

（1.邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院/邢臺(tái)市第一醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054001；2.邢臺(tái)市第三醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000）

流行性感冒，簡(jiǎn)稱(chēng)流感，存在較高的易變性與不可預(yù)知性，每年有20%～30%的兒童患病，造成約50萬(wàn)人死亡[1]。流感暴發(fā)時(shí)節(jié)，約有40%以上的兒童會(huì)受到感染，癥狀多數(shù)為流涕、咳嗽、高熱、腹瀉等，且大多數(shù)可發(fā)展為肺炎，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心、肝、腎等器官衰竭[2]。目前，臨床上針對(duì)此病的治療方法以抗菌或者抗病毒為主，但效果并不顯著。小兒熱速清顆粒的功效為清熱解毒，瀉火利咽，用于治療小兒外感高熱、頭痛、咽喉腫痛、鼻塞、流涕、咳嗽，可以減輕兒童流感所致的呼吸道、消化道、全身癥狀等[3]。兒童流感在中醫(yī)學(xué)中稱(chēng)為“時(shí)疫感冒”，易夾痰、夾滯、夾驚。兒童為重癥流感高危人群，其臟腑嬌嫩的特點(diǎn)，導(dǎo)致用藥受限，因此患兒疾病早期經(jīng)正確辨證選穴、精準(zhǔn)用藥、貼敷療法，對(duì)于緩解兒童癥狀、縮短病程及減少并發(fā)癥等具有顯著的優(yōu)勢(shì)[4]。隨著病情的進(jìn)展，機(jī)體有可能發(fā)生肺纖維化，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是檢測(cè)肺纖維化的敏感指標(biāo)，由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞分泌，對(duì)淋巴細(xì)胞的功能和增殖有很強(qiáng)的抑制作用，可抑制免疫反應(yīng)。因此，本研究旨在探討小兒熱速清顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療兒童流感的臨床療效及對(duì)血清TGF-β1的影響。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合兒童流感診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)（2015年版）[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：病程在48 h內(nèi)，有明確流感樣癥狀，高熱、咽痛且伴咳嗽、腹瀉、嘔吐、頭痛、乏力、肌肉酸痛等；（2）主癥為咽喉紅腫、發(fā)熱畏寒，次癥為頭痛、咳嗽、鼻塞、舌紅苔黃；（3）流感抗原檢測(cè)陽(yáng)性，無(wú)其他抗病毒用藥史；（4）患兒家屬同意參與本研究，且簽署知情同意書(shū)。1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）已接受過(guò)其他抗病毒、抗生素藥物治療；（2）伴有嚴(yán)重心、腦、肺、腎等器官衰竭；（3）對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏；（4）治療依從性差。

1.3 研究對(duì)象 選取2018年1月至2020年1月邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院/邢臺(tái)市第一醫(yī)院住院治療的流感患兒240例，將所有患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組。本研究經(jīng)邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院/邢臺(tái)市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，批件號(hào)：2017YWPJ013。

1.4 治療方法 對(duì)所有患兒進(jìn)行抗病毒治療，對(duì)照組予帕拉米韋氯化鈉注射液（廣州南新制藥有限公司）靜脈滴注，10 mg/kg，1次/d。觀察組1在此基礎(chǔ)上加小兒熱速清顆粒（江西倍肯藥業(yè)有限公司）口服治療，劑量：1～3歲，3～6 g/次，3～7歲，6～9 g/次，7～12歲，9～12 g/次，3次/d。觀察組2在觀察組1基礎(chǔ)上請(qǐng)中醫(yī)科高年資醫(yī)師辨證選穴，聯(lián)合穴位貼敷治療。穴位貼敷選取大椎、風(fēng)門(mén)、天突、肺俞。將麻黃10 g、白芥子10 g、細(xì)辛10 g、肉桂5 g混合并研磨成細(xì)粉末狀，加入凡士林和熱姜汁將其調(diào)和成糊狀，將其搓成狀如黃豆大小的丸狀物，將其固定在圓形膠布上。將穴位進(jìn)行消毒，再將自制的敷貼在相應(yīng)的穴位進(jìn)行貼敷，每次貼3 h，1次/d。3組均治療1周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：治療后體溫正常，消化道（腹瀉、腹痛、便秘、嘔吐、食欲差）、呼吸道（鼻塞、流涕、咳嗽，肺部啰音消散）及全身癥狀（發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、乏力）基本消失；有效：治療后體溫正常，消化道、呼吸道及全身癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后仍發(fā)熱，消化道、呼吸道及全身癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5.2 不良反應(yīng) 觀察并記錄治療過(guò)程中患兒發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.5.3 血清TGF-β1水平 治療前和治療結(jié)束后均抽取患兒2 mL空腹靜脈血，離心后進(jìn)行分離，取上層血清，采用ELISA法（試劑盒購(gòu)自北京百奧萊博科技有限公司，貨號(hào)：ZN2441），按照試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定血清TGF-β1水平。

1.5.4 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）水平 抽取患兒清晨空腹肘靜脈血5 mL，裝在生化真空管內(nèi)，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為8 cm，離心10 min，取上層血清置于-20℃冰箱內(nèi)，2 h內(nèi)送檢，檢測(cè)WBC、PCT、SAA水平。

1.5.5 胸片改善情況 觀察3組患兒的胸片改善情況[7]，分別在治療前后進(jìn)行胸部X線檢查，根據(jù)胸片顯示炎癥吸收情況分為3級(jí)。顯效：胸片顯示原有的炎癥陰影部分完全吸收；有效：胸片顯示原有的炎癥陰影部分消失80%以上；無(wú)效：胸片變化不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，3組比較采用χ2檢驗(yàn)、Fisher檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)。計(jì)量資料滿(mǎn)足正態(tài)性和方差齊性者，采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差“（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用ANOVA方差分析，在方差分析有意義的基礎(chǔ)上，再采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料3組患兒基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。（見(jiàn)表1）

表1 3組患兒基線資料比較

2.2 3組患兒臨床療效比較 觀察組2、觀察組1、對(duì)照組2總有效率分別為92.50%（74/80）、75.00%（60/80）和57.50%（46/80），3組之間行兩兩比較，觀察組2和觀察組1比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝9.330，P＝0.002）；觀察組2和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝27.930，P＝0.000）；觀察組1和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.120，P＝0.013）。（見(jiàn)表2）

表2 3組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較 治療后3組患兒血清TGF-β1水平均較治療前升高（P＜0.05）；治療后3組患兒之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝56.058，P＝0.000），且觀察組2治療后血清TGF-β1高于觀察組1（t＝5.670，P＝0.000），觀察組2治療后血清TGF-β1高于對(duì)照組（t＝10.579，P＝0.000），觀察組1治療后血清TGF-β1高于對(duì)照組（t＝4.910，P＝0.000）。（見(jiàn)表3）

表3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較（±s，ng/mL）

表3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較（±s，ng/mL）

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2.4 3組患兒血清炎癥因子水平比較 治療后3組患兒血清WBC水平明顯升高，血清PCT、SAA水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且3組之間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.017）。（見(jiàn)表4）

表4 3組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 3組患兒血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.017；與觀察組1比較，bP＜0.017

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2.5 3組患兒胸片改善情況比較 觀察組2、觀察組1、對(duì)照組治療后胸片改善總有效率分別為96.25%（77/80）、85.00%（68/80）、66.25%（53/80），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組之間進(jìn)行兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見(jiàn)表5）

2.6 3組患兒不良反應(yīng)比較 觀察組2、觀察組1和對(duì)照組的不良 反 應(yīng) 發(fā) 生 率 分 別 為12.50%（10/80）、16.25%（13/80）和17.50%（14/80），3組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（見(jiàn)表6）

表5 3組患兒胸片改善情況比較[例（%）]

3 討 論

兒童流行性感冒多數(shù)是由病毒引起的，病原體（病毒、細(xì)菌）進(jìn)入患兒體內(nèi)主要作用于鼻、喉及扁桃體，若不及時(shí)治療，易引發(fā)中耳炎、頸淋巴結(jié)炎等并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)敗血癥、腦膜炎等[8-9]。流感可與中醫(yī)學(xué)中的“時(shí)疫”“溫病”“時(shí)行感冒”“時(shí)行病”等范疇相對(duì)應(yīng)，流感是由于邪氣入侵和正氣不足所致，非時(shí)之氣或者外感六淫之邪和溫?zé)岵⌒扒址阜?，肺衛(wèi)不支，致體虛邪湊而發(fā)病[10-12]。目前，臨床上針對(duì)小兒流感的治療以抗病毒為主，近年來(lái)，在西藥基礎(chǔ)上加用中醫(yī)療法取得了較好的臨床療效。小兒熱速清顆粒是以黃芩、葛根、大黃、水牛角、連翹、金銀花、板藍(lán)根、柴胡為主，以及蔗糖和糊精為輔料制成的中成藥[13]。穴位貼敷療法系藥物療法和針灸療法的有機(jī)結(jié)合，是一種將穴位、藥物和經(jīng)絡(luò)融合在一起的復(fù)合型療法。穴位貼敷療法療效佳，具有無(wú)副作用、經(jīng)濟(jì)、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，逐漸得到廣泛應(yīng)用[14]。穴位貼敷是在中醫(yī)理論基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種復(fù)合型的治療方案，本研究中的細(xì)辛和麻黃具有疏風(fēng)止咳的功效，細(xì)辛具有溫肺化飲的作用，白芥子具有利氣溫肺化痰的功效，肉桂可引經(jīng)透皮，有利于藥材成分的吸收，熱姜汁具有辛散透表和止咳的功效，諸藥合用不僅可以疏風(fēng)止咳，還可以幫助藥物透穴和提高對(duì)穴位的刺激，同時(shí)穴位貼敷法還可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。BEN ABLA H等[15]研究表明，小兒熱速清顆?？梢郧鍩峤舛?，激活機(jī)體的主動(dòng)免疫機(jī)制，具有高效的抗病毒作用。TOQUET S等[16]研究表明，在常規(guī)基礎(chǔ)治療上加用穴位貼敷可以有效增強(qiáng)藥物的治療效果，減少抗病毒藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示觀察組2、觀察組1、對(duì)照組總有效率分別為92.50%（74/80）、75.00%（60/80）、57.50%（46/80），3組之間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.017）。結(jié)果表明，小兒熱速清顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療兒童流感具有良好的臨床療效。

TGF-β信號(hào)通路主要功能是參與正常細(xì)胞的分化遷移、凋亡，以及調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)，也參與機(jī)體的免疫過(guò)程，同時(shí)TGF-β可作為肺纖維化發(fā)生的敏感指標(biāo)[17-19]。陳姍等[20]研究表明，流感病原體的入侵可以增加血清中TGF-β1水平，激發(fā)細(xì)胞的免疫反應(yīng)。本研究表明，經(jīng)過(guò)治療，3組患兒血清TGF-β1水平均明顯升高，且觀察組2的升高水平明顯高于其他兩組，并且觀察組2的血清炎癥因子WBC、PCT、SAA水平與胸片改善情況比其余兩組效果明顯，考慮可能由于穴位貼敷法聯(lián)合小兒熱速清顆粒治療方法激發(fā)了機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，增強(qiáng)了機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到治療目的。小兒熱速清顆粒中連翹、黃芩、金銀花可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活性細(xì)胞表型，從而產(chǎn)生特異性細(xì)胞因子[21]，誘導(dǎo)共同介質(zhì)Smad蛋白（Co-Smad）與磷酸化受體調(diào)節(jié)Smad蛋白（R-Smad）相結(jié)合，然后進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞核與DNA結(jié)合，并激活其DNA的轉(zhuǎn)錄，識(shí)別不同Smad蛋白而形成復(fù)合體，調(diào)控不同的靶基因與蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而促進(jìn)TGFβ1的產(chǎn)生，提高機(jī)體免疫能力，改善炎癥因子WBC、PCT、SAA水平，幫助患兒肺部炎癥的吸收[22]。本次研究結(jié)果與劉成勇等[23]研究結(jié)果一致。

綜上所述，小兒熱速清顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療兒童流感有較好療效，能改善患兒的臨床癥狀，提高患兒免疫能力，改善血清炎癥因子水平，加速肺部炎癥的吸收，且安全有效。