劉靜茹,謝 琛,劉艷紅,彭振峰,張朋娟
(1.邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院/邢臺(tái)市第一醫(yī)院,河北 邢臺(tái) 054001;2.邢臺(tái)市第三醫(yī)院,河北 邢臺(tái) 054000)
流行性感冒,簡(jiǎn)稱(chēng)流感,存在較高的易變性與不可預(yù)知性,每年有20%~30%的兒童患病,造成約50萬(wàn)人死亡[1]。流感暴發(fā)時(shí)節(jié),約有40%以上的兒童會(huì)受到感染,癥狀多數(shù)為流涕、咳嗽、高熱、腹瀉等,且大多數(shù)可發(fā)展為肺炎,嚴(yán)重者可導(dǎo)致心、肝、腎等器官衰竭[2]。目前,臨床上針對(duì)此病的治療方法以抗菌或者抗病毒為主,但效果并不顯著。小兒熱速清顆粒的功效為清熱解毒,瀉火利咽,用于治療小兒外感高熱、頭痛、咽喉腫痛、鼻塞、流涕、咳嗽,可以減輕兒童流感所致的呼吸道、消化道、全身癥狀等[3]。兒童流感在中醫(yī)學(xué)中稱(chēng)為“時(shí)疫感冒”,易夾痰、夾滯、夾驚。兒童為重癥流感高危人群,其臟腑嬌嫩的特點(diǎn),導(dǎo)致用藥受限,因此患兒疾病早期經(jīng)正確辨證選穴、精準(zhǔn)用藥、貼敷療法,對(duì)于緩解兒童癥狀、縮短病程及減少并發(fā)癥等具有顯著的優(yōu)勢(shì)[4]。隨著病情的進(jìn)展,機(jī)體有可能發(fā)生肺纖維化,而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是檢測(cè)肺纖維化的敏感指標(biāo),由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞分泌,對(duì)淋巴細(xì)胞的功能和增殖有很強(qiáng)的抑制作用,可抑制免疫反應(yīng)。因此,本研究旨在探討小兒熱速清顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療兒童流感的臨床療效及對(duì)血清TGF-β1的影響。
1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合兒童流感診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)(2015年版)[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn):病程在48 h內(nèi),有明確流感樣癥狀,高熱、咽痛且伴咳嗽、腹瀉、嘔吐、頭痛、乏力、肌肉酸痛等;(2)主癥為咽喉紅腫、發(fā)熱畏寒,次癥為頭痛、咳嗽、鼻塞、舌紅苔黃;(3)流感抗原檢測(cè)陽(yáng)性,無(wú)其他抗病毒用藥史;(4)患兒家屬同意參與本研究,且簽署知情同意書(shū)。1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)已接受過(guò)其他抗病毒、抗生素藥物治療;(2)伴有嚴(yán)重心、腦、肺、腎等器官衰竭;(3)對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏;(4)治療依從性差。
1.3 研究對(duì)象 選取2018年1月至2020年1月邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院/邢臺(tái)市第一醫(yī)院住院治療的流感患兒240例,將所有患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組。本研究經(jīng)邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院/邢臺(tái)市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),批件號(hào):2017YWPJ013。
1.4 治療方法 對(duì)所有患兒進(jìn)行抗病毒治療,對(duì)照組予帕拉米韋氯化鈉注射液(廣州南新制藥有限公司)靜脈滴注,10 mg/kg,1次/d。觀察組1在此基礎(chǔ)上加小兒熱速清顆粒(江西倍肯藥業(yè)有限公司)口服治療,劑量:1~3歲,3~6 g/次,3~7歲,6~9 g/次,7~12歲,9~12 g/次,3次/d。觀察組2在觀察組1基礎(chǔ)上請(qǐng)中醫(yī)科高年資醫(yī)師辨證選穴,聯(lián)合穴位貼敷治療。穴位貼敷選取大椎、風(fēng)門(mén)、天突、肺俞。將麻黃10 g、白芥子10 g、細(xì)辛10 g、肉桂5 g混合并研磨成細(xì)粉末狀,加入凡士林和熱姜汁將其調(diào)和成糊狀,將其搓成狀如黃豆大小的丸狀物,將其固定在圓形膠布上。將穴位進(jìn)行消毒,再將自制的敷貼在相應(yīng)的穴位進(jìn)行貼敷,每次貼3 h,1次/d。3組均治療1周。
1.5 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)
1.5.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效:治療后體溫正常,消化道(腹瀉、腹痛、便秘、嘔吐、食欲差)、呼吸道(鼻塞、流涕、咳嗽,肺部啰音消散)及全身癥狀(發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、乏力)基本消失;有效:治療后體溫正常,消化道、呼吸道及全身癥狀好轉(zhuǎn);無(wú)效:治療后仍發(fā)熱,消化道、呼吸道及全身癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn),甚至加重??傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。
1.5.2 不良反應(yīng) 觀察并記錄治療過(guò)程中患兒發(fā)生的不良反應(yīng)。
1.5.3 血清TGF-β1水平 治療前和治療結(jié)束后均抽取患兒2 mL空腹靜脈血,離心后進(jìn)行分離,取上層血清,采用ELISA法(試劑盒購(gòu)自北京百奧萊博科技有限公司,貨號(hào):ZN2441),按照試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定血清TGF-β1水平。
1.5.4 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count,WBC)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)水平 抽取患兒清晨空腹肘靜脈血5 mL,裝在生化真空管內(nèi),轉(zhuǎn)速為3 000 r/min,離心半徑為8 cm,離心10 min,取上層血清置于-20℃冰箱內(nèi),2 h內(nèi)送檢,檢測(cè)WBC、PCT、SAA水平。
1.5.5 胸片改善情況 觀察3組患兒的胸片改善情況[7],分別在治療前后進(jìn)行胸部X線檢查,根據(jù)胸片顯示炎癥吸收情況分為3級(jí)。顯效:胸片顯示原有的炎癥陰影部分完全吸收;有效:胸片顯示原有的炎癥陰影部分消失80%以上;無(wú)效:胸片變化不符合上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示,3組比較采用χ2檢驗(yàn)、Fisher檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)。計(jì)量資料滿(mǎn)足正態(tài)性和方差齊性者,采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差“(x±s)表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),多組間比較采用ANOVA方差分析,在方差分析有意義的基礎(chǔ)上,再采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 基線資料3組患兒基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。(見(jiàn)表1)
表1 3組患兒基線資料比較
2.2 3組患兒臨床療效比較 觀察組2、觀察組1、對(duì)照組2總有效率分別為92.50%(74/80)、75.00%(60/80)和57.50%(46/80),3組之間行兩兩比較,觀察組2和觀察組1比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.330,P=0.002);觀察組2和對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.930,P=0.000);觀察組1和對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.120,P=0.013)。(見(jiàn)表2)
表2 3組患兒臨床療效比較[例(%)]
2.3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較 治療后3組患兒血清TGF-β1水平均較治療前升高(P<0.05);治療后3組患兒之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=56.058,P=0.000),且觀察組2治療后血清TGF-β1高于觀察組1(t=5.670,P=0.000),觀察組2治療后血清TGF-β1高于對(duì)照組(t=10.579,P=0.000),觀察組1治療后血清TGF-β1高于對(duì)照組(t=4.910,P=0.000)。(見(jiàn)表3)
表3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較(±s,ng/mL)
表3 3組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較(±s,ng/mL)
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2.4 3組患兒血清炎癥因子水平比較 治療后3組患兒血清WBC水平明顯升高,血清PCT、SAA水平明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),并且3組之間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)。(見(jiàn)表4)
表4 3組患兒血清炎癥因子水平比較(±s)
表4 3組患兒血清炎癥因子水平比較(±s)
注:與對(duì)照組比較,aP<0.017;與觀察組1比較,bP<0.017
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2.5 3組患兒胸片改善情況比較 觀察組2、觀察組1、對(duì)照組治療后胸片改善總有效率分別為96.25%(77/80)、85.00%(68/80)、66.25%(53/80),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組之間進(jìn)行兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見(jiàn)表5)
2.6 3組患兒不良反應(yīng)比較 觀察組2、觀察組1和對(duì)照組的不良 反 應(yīng) 發(fā) 生 率 分 別 為12.50%(10/80)、16.25%(13/80)和17.50%(14/80),3組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見(jiàn)表6)
表5 3組患兒胸片改善情況比較[例(%)]
兒童流行性感冒多數(shù)是由病毒引起的,病原體(病毒、細(xì)菌)進(jìn)入患兒體內(nèi)主要作用于鼻、喉及扁桃體,若不及時(shí)治療,易引發(fā)中耳炎、頸淋巴結(jié)炎等并發(fā)癥,甚至出現(xiàn)敗血癥、腦膜炎等[8-9]。流感可與中醫(yī)學(xué)中的“時(shí)疫”“溫病”“時(shí)行感冒”“時(shí)行病”等范疇相對(duì)應(yīng),流感是由于邪氣入侵和正氣不足所致,非時(shí)之氣或者外感六淫之邪和溫?zé)岵⌒扒址阜?,肺衛(wèi)不支,致體虛邪湊而發(fā)病[10-12]。目前,臨床上針對(duì)小兒流感的治療以抗病毒為主,近年來(lái),在西藥基礎(chǔ)上加用中醫(yī)療法取得了較好的臨床療效。小兒熱速清顆粒是以黃芩、葛根、大黃、水牛角、連翹、金銀花、板藍(lán)根、柴胡為主,以及蔗糖和糊精為輔料制成的中成藥[13]。穴位貼敷療法系藥物療法和針灸療法的有機(jī)結(jié)合,是一種將穴位、藥物和經(jīng)絡(luò)融合在一起的復(fù)合型療法。穴位貼敷療法療效佳,具有無(wú)副作用、經(jīng)濟(jì)、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn),逐漸得到廣泛應(yīng)用[14]。穴位貼敷是在中醫(yī)理論基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種復(fù)合型的治療方案,本研究中的細(xì)辛和麻黃具有疏風(fēng)止咳的功效,細(xì)辛具有溫肺化飲的作用,白芥子具有利氣溫肺化痰的功效,肉桂可引經(jīng)透皮,有利于藥材成分的吸收,熱姜汁具有辛散透表和止咳的功效,諸藥合用不僅可以疏風(fēng)止咳,還可以幫助藥物透穴和提高對(duì)穴位的刺激,同時(shí)穴位貼敷法還可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。BEN ABLA H等[15]研究表明,小兒熱速清顆??梢郧鍩峤舛?,激活機(jī)體的主動(dòng)免疫機(jī)制,具有高效的抗病毒作用。TOQUET S等[16]研究表明,在常規(guī)基礎(chǔ)治療上加用穴位貼敷可以有效增強(qiáng)藥物的治療效果,減少抗病毒藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示觀察組2、觀察組1、對(duì)照組總有效率分別為92.50%(74/80)、75.00%(60/80)、57.50%(46/80),3組之間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)。結(jié)果表明,小兒熱速清顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療兒童流感具有良好的臨床療效。
TGF-β信號(hào)通路主要功能是參與正常細(xì)胞的分化遷移、凋亡,以及調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng),也參與機(jī)體的免疫過(guò)程,同時(shí)TGF-β可作為肺纖維化發(fā)生的敏感指標(biāo)[17-19]。陳姍等[20]研究表明,流感病原體的入侵可以增加血清中TGF-β1水平,激發(fā)細(xì)胞的免疫反應(yīng)。本研究表明,經(jīng)過(guò)治療,3組患兒血清TGF-β1水平均明顯升高,且觀察組2的升高水平明顯高于其他兩組,并且觀察組2的血清炎癥因子WBC、PCT、SAA水平與胸片改善情況比其余兩組效果明顯,考慮可能由于穴位貼敷法聯(lián)合小兒熱速清顆粒治療方法激發(fā)了機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫反應(yīng),增強(qiáng)了機(jī)體的免疫功能,從而達(dá)到治療目的。小兒熱速清顆粒中連翹、黃芩、金銀花可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活性細(xì)胞表型,從而產(chǎn)生特異性細(xì)胞因子[21],誘導(dǎo)共同介質(zhì)Smad蛋白(Co-Smad)與磷酸化受體調(diào)節(jié)Smad蛋白(R-Smad)相結(jié)合,然后進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞核與DNA結(jié)合,并激活其DNA的轉(zhuǎn)錄,識(shí)別不同Smad蛋白而形成復(fù)合體,調(diào)控不同的靶基因與蛋白質(zhì)的表達(dá),從而促進(jìn)TGFβ1的產(chǎn)生,提高機(jī)體免疫能力,改善炎癥因子WBC、PCT、SAA水平,幫助患兒肺部炎癥的吸收[22]。本次研究結(jié)果與劉成勇等[23]研究結(jié)果一致。
綜上所述,小兒熱速清顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療兒童流感有較好療效,能改善患兒的臨床癥狀,提高患兒免疫能力,改善血清炎癥因子水平,加速肺部炎癥的吸收,且安全有效。