張福軍 陳涌泉

1中國人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門 361003；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬廈門弘愛醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心 361006

糖尿病是一種以高血糖為主要臨床特征的糖代謝紊亂性疾病，主要是由于胰島素分泌不足或胰島素生物功能受損所致。臨床上，根據(jù)糖尿病患者的臨床表現(xiàn)和發(fā)病特征，一般將其分為1 型糖尿病和2 型糖尿病兩種。糖尿病患者由于血糖利用障礙，機(jī)體代償性進(jìn)行脂肪氧化分解供能，產(chǎn)生了大量的酸性代謝產(chǎn)物酮體，酮體在體內(nèi)的蓄積將引起糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥，即糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA），嚴(yán)重影響患者的生命健康［1］。因此，糖尿病患者血清酮體檢測(cè)是預(yù)防和診斷DKA 的重要途徑。臨床上，血清酮體檢測(cè)的傳統(tǒng)方法以酮體粉劑法為主，然而該檢測(cè)方法主要對(duì)血清酮體成分中的乙酰乙酸進(jìn)行半定量檢測(cè)，并不能檢測(cè)含量最大且酸性最強(qiáng)的β-羥基丁酸［2］。近年來，血清β-羥基丁酸定量檢測(cè)逐漸得到了研究者和臨床醫(yī)生的認(rèn)可，血清β-羥基丁酸檢測(cè)已逐漸成為臨床監(jiān)測(cè)DKA 患者病情的重要參考指標(biāo)［3］。然而，關(guān)于β-羥基丁酸在不同類型糖尿病患者DKA 臨床診斷和病情監(jiān)測(cè)中的價(jià)值研究尚且不夠充分。因此，本研究擬對(duì)1型糖尿病和2型糖尿病患者血清β-羥基丁酸和血糖水平進(jìn)行檢測(cè)和分析，并探討血清β-羥基丁酸和血糖水平檢測(cè)在DKA 臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2018年9月至2021年3月就診于中國人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院的1 型糖尿病患者42 例，其中男 24 例，女 18 例，年齡范圍為 19～69 歲，年齡（33.10±15.22）歲，體質(zhì)量，作為1 型糖尿病組。同時(shí)選取同時(shí)期性別、年齡和體質(zhì)量與之相匹配的2 型糖尿病患者50例［男28例，女22例，年齡范圍為20～65歲，年齡（35.24±13.26）歲，體質(zhì)量］和體檢結(jié)果無明顯異常的健康人群50例［男 27 例，女 23 例，年齡范圍為 21～63 歲，年齡（34.62±17.18）歲，體質(zhì)量］，分別為2 型糖尿病組和健康對(duì)照組，采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)方式進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理。除糖尿病外，所有患者無其他糖代謝紊亂性疾病或創(chuàng)傷性疾病。經(jīng)檢驗(yàn)，1 型糖尿病、2 型糖尿病和健康對(duì)照組人群之間年齡、性別和體質(zhì)量分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖尿病臨床診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織1999 年發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，DKA 的臨床診斷依據(jù)1985 年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的關(guān)于糖尿病酮癥及糖尿病酮癥酸中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)。

本研究中血糖和血清β-羥基丁酸檢測(cè)數(shù)據(jù)來源于患者就診時(shí)用于疾病輔助診斷所檢測(cè)的項(xiàng)目，患者就診時(shí)已告知患者相關(guān)檢測(cè)數(shù)據(jù)的可能用途并與之簽署知情同意書，本研究已通過中國人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，并研究過程和研究結(jié)果均已隱藏患者相關(guān)信息。

1.2 研究方法 所有糖尿病患者入院后立即抽取血液樣本，3 500 r/min 離心10 min 后（離心半徑16 cm）分離血清，采用美國貝克曼AU5801 及其配套試劑盒進(jìn)行血清β-羥基丁酸和血糖水平檢測(cè)，所有操作嚴(yán)格按照檢測(cè)程序進(jìn)行。本研究中β-羥基丁酸檢測(cè)方法學(xué)為酶法，參考范圍0.03～0.30 mmol/L；血糖檢測(cè)方法學(xué)為己糖激酶法，參考范圍3.90～6.10 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，由于糖尿病患者血清β-羥基丁酸和血糖水平不符合正態(tài)分布，故采用M（P25，P75）表示各組血清β-羥基丁酸和血糖水平；采用Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn)分析兩組或多組血清β-羥基丁酸和血糖水平之間的差異；采用Pearson 相關(guān)分析血清β-羥基丁酸和血糖水平之間的相關(guān)性；采用卡方檢驗(yàn)對(duì)1 型糖尿病和2 型糖尿病患者DKA 發(fā)病情況進(jìn)行分析；以0.05作為顯著性水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 1 型糖尿病、2 型糖尿病和健康人群血清β-羥基丁酸水平和血糖水平比較 經(jīng)Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn)，1型糖尿病組血清β-羥基丁酸和血糖水平均高于健康對(duì)照組和2 型糖尿病組（均P＜0.05），2 型糖尿病組血清β-羥基丁酸和血糖水平均高于健康對(duì)照組（均P＜0.05），這表明1 型糖尿病患者血清β-羥基丁酸和血糖升高幅度高于2 型糖尿病患者。見表1。

表1 1型糖尿病、2型糖尿病和健康人群血清β-羥基丁酸和血糖水平比較[mmol/L，M（P25，P75）]

2.2 1 型糖尿病患者和2 型糖尿病患者DKA 發(fā)病情況 在本研究中，42 例1 型糖尿病患者中共有26 例發(fā)生了DKA，DKA 發(fā)病率為 61.9%；50 例 2 型糖尿病患者中共有9 例發(fā)生 DKA，DKA 發(fā)病率為 18.0%；1 型糖尿病患者 DKA發(fā)病率高于2 型糖尿病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.436，P＜0.001）。

2.3 1型糖尿病和2型糖尿病DKA患者和非DKA患者血清β-羥基丁酸和血糖水平比較 經(jīng)Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn)，1 型糖尿病和2 型糖尿病中DKA 患者血清β-羥基丁酸和血糖水平均高于非DKA患者（均P＜0.05），見表2。

表2 1型糖尿病和2型糖尿病DKA患者和非DKA患者血清β-羥基丁酸和血糖水平比較[mmol/L，M（P25，P75）]

2.4 1 型糖尿病患者和2 型糖尿病患者血清β-羥基丁酸水平隨血糖水平的變化趨勢(shì)分析 研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清β-羥基丁酸與血糖水平之間的變化趨勢(shì)具有一定的相關(guān)性，因此采用Pearson 相關(guān)對(duì)二者進(jìn)行進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示1 型糖尿病和2 型糖尿病患者血清β-羥基丁酸水平與血糖水平均存在明顯相關(guān)性（t1型=0.740，P1型＜0.001，R21型=0.5474；t2型=0.575，P2型＜0.001，R22型=0.3306），1型糖尿病患者血清β-羥基丁酸水平隨血糖水平升高更為明顯。見圖1和圖2。

圖1 42 例1 型糖尿病患者血清β-羥基丁酸水平隨血糖水平的變化趨勢(shì)

圖2 50 例2 型糖尿病患者血清β-羥基丁酸水平隨血糖水平的變化趨勢(shì)

3 討 論

臨床上，影響糖尿病患者身體健康的因素有許多。一方面，糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可誘發(fā)多種組織（腎、心臟、血管、神經(jīng)、眼等）的慢性損害和功能障礙等并發(fā)癥［4］。另一方面，糖尿病患者在代償性進(jìn)行脂肪氧化分解供能過程中產(chǎn)生了大量酸性中間代謝產(chǎn)物酮體，可引發(fā)機(jī)體酸堿平衡紊亂［5］。這是因?yàn)楦闻K具有較強(qiáng)的酮體合成酶系，但卻缺乏酮體利用酶系，從而導(dǎo)致糖尿病患者體內(nèi)蓄積了大量酮體，引發(fā)脫水、電解質(zhì)紊亂和代謝性酸中毒等危重臨床癥狀，形成DKA，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，威脅患者的生命健康［6］。可見，血清酮體水平檢測(cè)對(duì)于糖尿病患者的臨床診斷和治療監(jiān)測(cè)具有重要意義。

酮體的主要成分包括β-羥基丁酸（約占78%）、乙酰乙酸（約占20%）和丙酮（約占2%），其中β-羥基丁酸含量最高，酸性最強(qiáng)，最能反映糖尿病患者體內(nèi)酮體的蓄積情況和對(duì)酸堿平衡的影響程度［7］。此外，有研究顯示DKA 經(jīng)治療而癥狀緩解后，β-羥基丁酸將轉(zhuǎn)化為乙酰乙酸而引起血清中乙酰乙酸含量增高，單純檢測(cè)乙酰乙酸水平已不能如實(shí)反映患者DKA 病情和治療預(yù)后情況，因此，血清β-羥基丁酸檢測(cè)更具有臨床應(yīng)用價(jià)值［8］。目前，實(shí)驗(yàn)室主要通過酶法對(duì)血清β-羥基丁酸水平進(jìn)行檢測(cè)，該檢測(cè)方法操作簡(jiǎn)單，特異度強(qiáng)，并已實(shí)現(xiàn)儀器自動(dòng)化檢測(cè)，可以為臨床提供快速且準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果［9］。

在本研究中，通過對(duì)1型糖尿病和2型糖尿病患者血清β-羥基丁酸和血糖水平的檢測(cè)和分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血清β-羥基丁酸和血糖水平均發(fā)生了明顯升高，且1 型糖尿病患者升高幅度高于2 型糖尿病患者。這主要是1 型糖尿病患者由于胰島細(xì)胞功能障礙，體內(nèi)胰島素絕對(duì)不足，降血糖困難而加速脂肪氧化分解，更容易產(chǎn)生酮體，進(jìn)而引起血清β-羥基丁酸和血糖水平的升高［10］。而2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素分泌能力并未完全喪失，但胰島素作用效果相對(duì)較差，患者多處于胰島素相對(duì)缺乏狀態(tài)，所以，2型糖尿病患者血清β-羥基丁酸和血糖水平升高水平較1型糖尿病患者要相對(duì)較低［11］。此外，通過本研究我們還發(fā)現(xiàn)，1 型糖尿病患者DKA 發(fā)病率遠(yuǎn)高于2 型糖尿病患者，DKA 患者血清β-羥基丁酸和血糖水平也遠(yuǎn)高于非DKA 患者，1 型糖尿病和2型糖尿病患者血清β-羥基丁酸水平和血糖水平具有明顯正相關(guān)性，這表明隨著血糖水平的升高，糖尿病患者血清β-羥基丁酸水平升高，DKA 發(fā)病率也隨之升高。李哲等［12］的研究也表明1 型糖尿病患者較2 型糖尿病患者具有更高的血糖升高幅度。

綜上所述，血清β-羥基丁酸檢測(cè)更能準(zhǔn)確反映糖尿病患者體內(nèi)酮體水平和酸中毒情況，具有較好的靈敏度和特異度，對(duì)于1 型糖尿病和2 型糖尿病患者DKA 的早期診斷和病情監(jiān)測(cè)均具有重要參考價(jià)值，是糖尿病患者不可缺少的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目；與血糖聯(lián)合檢測(cè)，可以為糖尿病的臨床診斷和病情監(jiān)測(cè)提供更好的實(shí)驗(yàn)室參考，有利于臨床醫(yī)生早期診斷和預(yù)防糖尿病患者DKA的發(fā)生，建議推廣應(yīng)用。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。