鄧海燕，阮琳玲，楊曉冬，林桂花

(寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院檢驗(yàn)科,福建寧德 352100)

原發(fā)性肝癌是臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率與病死率均位居全球死因前列，對(duì)人們的生命及健康造成了嚴(yán)重威脅[1]。原發(fā)性肝癌起病隱匿，進(jìn)展迅速，部分患者確診時(shí)已為中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，因此，合理、有效的早期診斷對(duì)該病的治療具有重要意義[2]。肝組織活檢是確診原發(fā)性肝癌的可靠手段，但該方法為有創(chuàng)操作，取樣受限性較大，尤其在早期肝癌患者中難以推廣；影像學(xué)檢查是易于操作的無創(chuàng)手段，但該方法存在一定盲區(qū)，對(duì)體積微小的肝癌可能發(fā)生漏診[3]。相比而言，血清標(biāo)志物檢測具有其獨(dú)特優(yōu)勢，該方法能夠準(zhǔn)確顯示血清標(biāo)志物含量，且操作簡便，是早發(fā)現(xiàn)、早診斷的重要手段[4]。本研究檢測了原發(fā)性肝癌患者血清前清蛋白(prealbumin，PAB)、鐵蛋白(ferritin，F(xiàn)ER)、甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)及其異質(zhì)體(AFP-L3)水平，并進(jìn)一步分析了上述指標(biāo)在不同疾病、不同腫瘤分期中的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月本院收治的原發(fā)性肝癌患者150例作為肝癌組，其中男127例，女23例；平均年齡(55.85±10.15)歲；腫瘤TNM分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期52例，Ⅲ期57例，Ⅳ期9例。另選取同期于本院就診的80例慢性肝炎患者(慢性肝炎組)、90例肝硬化患者(肝硬化組)和80例健康志愿者(健康組)。慢性肝炎組患者中男66例，女14例；平均年齡(52.40±9.18)歲。肝硬化患者中男70例，女20例；平均年齡(53.16±11.75)歲。健康組研究對(duì)象中男52例，女28例；平均年齡(53.77±12.55)歲。各組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《內(nèi)科學(xué)》(第8版)[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床資料完整；(3)簽署本研究知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并其他肝臟疾?。?2)合并其他惡性腫瘤；(3)伴心、腦、腎功能障礙；(4)既往接受過腫瘤相關(guān)治療；(5)伴精神系統(tǒng)障礙性疾病。

1.4 檢測方法

采集各組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心后保留血清，置于-20 ℃冰箱中備檢測。采用羅氏Cobas8000分析儀及羅氏原裝配套試劑檢測血清PAB、FER、AFP、AFP-L3水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 不同疾病PAB、FER水平比較

與健康組比較，慢性肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者PAB均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝硬化組、肝癌組患者PAB水平低于慢性肝炎組，肝癌組患者PAB水平又低于肝硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與健康組比較，慢性肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者FER水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝硬化組、肝癌組患者FER水平高于慢性肝炎組，肝癌組患者FER水平又高于肝硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同疾病PAB、FER水平比較

2.2 不同疾病AFP、AFP-L3水平比較

與健康組比較，慢性肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者AFP、AFP-L3水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝硬化組、肝癌組患者AFP、AFP-L3水平高于慢性肝炎組，肝癌組患者AFP、AFP-L3水平又高于肝硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 不同腫瘤分期PAB、FER水平比較

原發(fā)性肝癌患者不同腫瘤分期PAB水平不同，腫瘤分期越高，PAB水平越低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；原發(fā)性肝癌患者不同腫瘤分期FER水平不同，腫瘤分期越高，F(xiàn)ER水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 不同疾病AFP、AFP-L3水平比較

表3 不同腫瘤分期原發(fā)性肝癌患者PAB、FER水平比較

2.4 不同腫瘤分期AFP、AFP-L3水平比較

原發(fā)性肝癌患者不同腫瘤分期AFP、AFP-L3水平不同，腫瘤分期越高，AFP、AFP-L3水平越高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同腫瘤分期原發(fā)性肝癌患者AFP、AFP-L3水平比較

3 討 論

原發(fā)性肝癌是臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，由于該病患者預(yù)后較差，因此，早期診斷、明確臨床分期對(duì)了解并控制病情顯得尤為重要[5]。血清標(biāo)志物檢測是發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的重要手段，與病理學(xué)、影像學(xué)比較，該方法具有無創(chuàng)、簡便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢，更易于推廣應(yīng)用[6-7]。

PAB、FER均是與肝臟緊密相關(guān)的蛋白質(zhì)，其中PAB由肝臟細(xì)胞合成，其半衰期較短，經(jīng)肝臟合成后短時(shí)間內(nèi)即可于外周血液中檢測發(fā)現(xiàn)，是快速反映肝臟合成功能的靈敏指標(biāo)[8-9]；FER是一種儲(chǔ)鐵豐富的結(jié)合蛋白，由鐵與脫鐵蛋白構(gòu)成，主要分布于肝臟細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)肝臟鐵過載時(shí)可加重肝細(xì)胞損傷[10-13]。本研究結(jié)果顯示，慢性肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者PAB水平均較健康組降低，肝癌組患者PAB水平最低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝癌患者腫瘤分期越高，PAB水平越低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能是由于隨著肝臟功能破壞的增加，PAB合成不斷降低所致。本研究還發(fā)現(xiàn)，慢性肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者FER水平均較健康組升高，肝癌組患者FER水平最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝癌患者腫瘤分期越高，F(xiàn)ER水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能是由于肝功能異常時(shí)不能有效處理FER而導(dǎo)致其血清水平升高，提示FER可為肝臟病變及嚴(yán)重程度提供一定的參考[14-15]。

AFP是篩查原發(fā)性肝癌的經(jīng)典指標(biāo)，但相關(guān)研究表明，體內(nèi)影響AFP水平的因素較多，單獨(dú)通過檢測AFP診斷肝癌的準(zhǔn)確性尚不理想[16-17]。AFP-L3是AFP的一種異質(zhì)體，由AFP與小扁豆凝集素結(jié)合形成，是肝癌細(xì)胞的特異性標(biāo)志物[13]。本研究結(jié)果顯示，慢性肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者AFP、AFP-L3水平均較健康組升高，肝癌組患者AFP、AFP-L3水平最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝癌患者腫瘤分期越高，AFP、AFP-L3水平越高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示AFP、AFP-L3可作為了解肝臟病變及其嚴(yán)重程度的參考依據(jù)。

肝臟是多種蛋白質(zhì)合成的地方，在肝細(xì)胞受損時(shí)血清蛋白質(zhì)水平會(huì)隨之改變，本研究選擇蛋白質(zhì)指標(biāo)PAB、FER、AFP、AFP-L3進(jìn)行了檢測，該方法無創(chuàng)、簡便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，檢測結(jié)果均有效反映了早期肝臟功能損害，與相關(guān)研究結(jié)果相符[18-19]。

綜上所述，PAB、FER、AFP、AFP-L3在鑒別原發(fā)性肝癌及腫瘤分期中具有一定的應(yīng)用價(jià)值，建議臨床加強(qiáng)上述指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測。