龍瑜琴,莫蘭英

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 402360)

肺炎是臨床常見(jiàn)呼吸道疾病之一，其癥狀多不典型，病情進(jìn)展較快[1]；以呼吸急促及呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)，其常見(jiàn)病因主要包括大腸桿菌、克雷伯桿菌、綠膿桿菌、流感桿菌等革蘭陰性桿菌感染[2]，以及細(xì)菌、病毒、真菌、需氧菌、厭氧菌感染等，有研究表明，患者肺泡表面物質(zhì)主要由90%的磷脂和10%的蛋白質(zhì)組成，具有較高的表面活性[3]，對(duì)患者肺泡張力的維持具有積極作用。腺苷酸脫氨酶(adenosine deaminase,ADA)促使患者腺嘌呤核苷酸代謝具有催化作用，引起中心粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，進(jìn)而造成其抗炎反應(yīng)[4]。血清前清蛋白(prealbumin，PAB)在一定程度上反映了患者的免疫狀態(tài)，血清白三烯B4(leukotriene B4，LTB4)對(duì)患者的炎性反應(yīng)水平具有一定的指示意義[5]。本研究探討了不同病原體感染致肺炎患者血清ADA、PAB、LTB4水平變化情況及與患者肺泡上皮損傷程度的關(guān)系，旨在為了解患者肺泡上皮損傷程度奠定血清學(xué)基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年12月本院收治的肺炎患者125例作為研究對(duì)象，其中男59例，女66例；平均年齡(45.94±5.09)歲；平均體重指數(shù)(23.17±1.84)kg/m2；病毒感染39例(病毒感染組)，細(xì)菌感染37例(細(xì)菌感染組)，支原體感染49例(支原體感染組)。另按照患者性別、年齡、體重指數(shù)進(jìn)行匹配，選取體檢健康者125例作為對(duì)照組。4組患者性別、年齡、體重指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 4組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)入院前未進(jìn)行抗生素治療；(3)無(wú)免疫缺陷性疾?。?4)對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；(2)入院前3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素藥物。

1.4 方法

1.4.1肺泡上皮損傷程度評(píng)定

采用血清肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A(pulmonary surfactant associated protein A，SP-A)表達(dá)水平作為肺泡上皮損傷程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。采集4組研究對(duì)象靜脈血4 mL，3 500 r/min離心15 min，采用總蛋白提取試劑提取蛋白，采用蛋白定量法測(cè)定總蛋白水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定SP-A表達(dá)水平，試驗(yàn)試劑由上海星漢生物科技有限公司提供，操作流程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。SP-A 1.4～1.6 ng/mL評(píng)定為肺泡上皮高損傷，1.2～<1.4 ng/mL評(píng)定為肺泡上皮低損傷[7]。

1.4.2血清ADA、PAB、LTB4水平檢測(cè)

采集4組研究對(duì)象靜脈血4 mL，3 500 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清ADA、PAB、LTB4水平，操作流程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)比較4組患者血清ADA、PAB、LTB4、SP-A水平；(2)比較肺泡上皮高損傷與低損傷組患者血清ADA、PAB、LTB4水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 4組患者血清ADA、PAB、LTB4、SP-A水平比較

4組患者血清ADA、PAB、LTB4、SP-A水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌感染組、支原體感染組、病毒感染組患者血清ADA、LTB4、SP-A水平均明顯高于對(duì)照組，血清PAB水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2、圖1。

A：支原體感染組；B：病毒感染組；C：細(xì)菌感染組；D：對(duì)照組。

2.2 不同肺泡上皮損傷程度患者血清ADA、PAB、LTB4水平比較

肺泡上皮高損傷患者(高損傷組)中病毒感染21例，細(xì)菌感染13例，支原體感染15例；肺泡上皮低損傷患者(低損傷組)中病毒感染18例，細(xì)菌感染24例，支原體感染34例。高損傷組患者血清ADA、LTB4水平明顯高于低損傷組，血清PAB水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 多因素分析

血清ADA、PAB、LTB4水平均為患者肺泡上皮損傷的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

表2 4組患者血清ADA、PAB、LTB4、SP-A水平比較

表3 不同肺泡上皮損傷程度患者血清ADA、PAB、LTB4水平比較

表4 多因素分析

3 討 論

3.1 肺炎與肺泡上皮損傷

肺炎是常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，肺炎主要是由于細(xì)菌、病毒或支原體感染所致[8]；在肺炎患者中細(xì)菌感染占50%，病毒感染占25%～48%[9]。隨著細(xì)菌、病毒或支原體對(duì)患者肺泡上皮的損傷，造成患者肺泡表面滲透壓發(fā)生改變，肺泡表面蛋白水平發(fā)生改變，張力發(fā)生改變，造成呼吸困難及咳喘等臨床癥狀[10]。在臨床治療中及時(shí)對(duì)患者肺泡上皮損傷情況進(jìn)行綜合分析，及時(shí)掌握患者肺損傷情況，采取干預(yù)措施，以改善患者預(yù)后。目前，對(duì)肺炎患者肺泡上皮損傷情況的分析主要通過(guò)肺泡細(xì)胞線粒體乙醛脫氫酶水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，有研究表明，隨著患者乙醛脫氫酶水平的升高，患者線粒體的呼吸鏈各種酶水平明顯降低，局部新陳代謝功能降低，患者肺泡上皮損傷情況加重，對(duì)患者預(yù)后具有消極意義[11]。但對(duì)患者乙醛脫氫酶水平的檢測(cè)較為困難，費(fèi)用較高，不宜在臨床推廣使用，所以，及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行新的血清學(xué)指標(biāo)的研究具有重要意義[12]。

3.2 不同病原菌對(duì)肺炎患者的影響

在正常人體中，T淋巴細(xì)胞由誘導(dǎo)性T淋巴細(xì)胞及毒性T淋巴細(xì)胞群組成，而誘導(dǎo)性T淋巴細(xì)胞主要由CD4細(xì)胞組成，而毒性T淋巴細(xì)胞主要由CD8細(xì)胞組成，在正常情況下，患者CD8細(xì)胞及CD4細(xì)胞數(shù)量處于動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)中具有重要作用。在致病微生物對(duì)患者免疫功能的影響中，由于細(xì)菌感染過(guò)程中大量分泌細(xì)菌毒素，同時(shí)其顯著的致病原型造成患者局部免疫細(xì)胞繁殖能力下降，最終造成T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，而相對(duì)于病毒及支原體，由于其顯著的細(xì)菌細(xì)胞壁的抗原性，造成患者免疫失衡作用較強(qiáng)，所以，其治療難度及對(duì)其他周?chē)M織的損傷程度較高。同時(shí)隨著患者免疫功能下降，大量細(xì)胞聚集于肺泡上皮，造成上皮功能失調(diào)。所以，本研究結(jié)果顯示，相對(duì)于其他病原微生物感染，細(xì)菌感染患者肺泡上皮損傷較為嚴(yán)重。在病毒及支原體的繁殖過(guò)程中，脂膜蛋白對(duì)肺泡上皮具有明顯抑制作用，同時(shí)對(duì)細(xì)胞壁具有顯著的侵襲作用，造成肺泡上皮損傷。

3.3 血清ADA、PAB、LTB4水平變化情況及其與患者肺泡上皮損傷程度的關(guān)系

ADA屬核苷酸代謝酶，主要存在于機(jī)體的淋巴細(xì)胞中，有研究表明，通過(guò)對(duì)CD4細(xì)胞的促增值作用，誘導(dǎo)患者巨噬細(xì)胞分化，參與機(jī)體的細(xì)胞免疫過(guò)程[13]。血液ADA水平變化對(duì)機(jī)體遭受感染后的細(xì)胞免疫反應(yīng)具有一定的指示性作用。另外在對(duì)不同病原體感染患者的研究中，病毒具有一定的胞內(nèi)寄生性，機(jī)體抗病毒過(guò)程具有一定的適應(yīng)性免疫作用，而在對(duì)患者的細(xì)菌感染中，主要通過(guò)細(xì)菌的侵襲力及分泌毒素而發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示，相對(duì)于細(xì)菌感染組，病毒感染組、支原體感染組患者ADA水平明顯升高，符合病毒及支原體感染的疾病進(jìn)展免疫過(guò)程。PAB是由肝臟合成的載體蛋白，其水平在一定程度上反映了患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，在正常情況下，患者的載體蛋白可在一定程度上對(duì)細(xì)菌分泌的毒素具有一定的清除作用，并逐漸消耗，而本研究結(jié)果顯示，相比于支原體感染，細(xì)菌感染患者PAB水平明顯下降，進(jìn)一步證實(shí)了患者PAB水平在機(jī)體的免疫過(guò)程發(fā)揮重要作用。邵志莉等[14]的研究表明，細(xì)菌感染患者PAB水平明顯下降，而其ADA水平下降程度低于病毒感染患者，與本研究結(jié)果相互印證。而LTB4在一定程度上反映了患者炎性反應(yīng)水平。本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組患者LTB4水平明顯高于其他組，分析認(rèn)為在細(xì)菌對(duì)機(jī)體感染過(guò)程中，其在新陳代謝過(guò)程中，由細(xì)菌釋放并分泌的細(xì)菌毒素造成肺泡上皮損傷及內(nèi)皮細(xì)胞破壞，造成局部炎性反應(yīng)水平升高，而隨著患者炎性反應(yīng)水平升高，炎性反應(yīng)呈現(xiàn)級(jí)聯(lián)式反應(yīng)[15]。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者肺泡上皮損傷程度與血清ADA、LTB4水平呈正相關(guān)，與血清PAB水平呈負(fù)相關(guān)，也在一定程度上反映了以上病原微生物在肺炎患者發(fā)病中的免疫應(yīng)答機(jī)制。

綜上所述，細(xì)菌感染患者肺泡上皮損傷程度較高，檢測(cè)血清ADA、PAB、LTB4水平有助于了解患者肺泡上皮損傷情況。但本研究尚存在一定的不足之處，所選病例數(shù)較少，尚需長(zhǎng)期觀察。