徐士剛，張 磊，王 斌，邱福平，付國建

（南通大學(xué)附屬南京江北醫(yī)院骨科中心，江蘇 南京 210048）

膝骨關(guān)節(jié)炎是以膝關(guān)節(jié)發(fā)生軟骨退變或骨質(zhì)增生為特征的一種關(guān)節(jié)疾病。在我國，膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率約為8.1%。膝骨關(guān)節(jié)炎的高發(fā)人群為老年人。年齡＞45歲的患者膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率約為1% ～4%。西北和西南地區(qū)患者膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率高于東部沿海和華北地區(qū)患者。農(nóng)村患者膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率高于城市患者。老年女性重癥膝骨關(guān)節(jié)炎患者的人數(shù)多于老年男性重癥膝骨關(guān)節(jié)炎患者[1]。膝骨關(guān)節(jié)炎患者可出現(xiàn)不同程度的膝關(guān)節(jié)疼痛、彈響、腫脹、積液，在坐下、站起、行走時膝關(guān)節(jié)酸脹不適及上下樓梯時膝關(guān)節(jié)疼痛等活動功能障礙的癥狀。膝骨關(guān)節(jié)炎患者若未接受及時有效的治療，其可因發(fā)生膝關(guān)節(jié)畸形而出現(xiàn)行動不便、喪失活動能力等情況。臨床上治療膝骨關(guān)節(jié)炎的主要目的為減輕膝關(guān)節(jié)疼痛、改善膝關(guān)節(jié)功能。臨床上多使用非甾體類抗炎藥對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療。使用氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，可促進(jìn)其膝關(guān)節(jié)內(nèi)蛋白多糖的合成，抑制其膝關(guān)節(jié)內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶的生成，避免其膝關(guān)節(jié)軟骨繼續(xù)受到損傷，延緩其病情的進(jìn)展。氨基葡萄糖的存在形式包括鹽酸鹽和硫酸鹽兩種。本研究主要是比較使用鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年1 月在南通大學(xué)附屬南京江北醫(yī)院進(jìn)行治療的95 例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。將其隨機分為對照組（47 例）和觀察組（48例）。在對照組患者中，有男25 例，女22 例；其年齡為46 ～75 歲，平均年齡為（56.78±2.54）歲。在觀察組患者中，有男24 例，女24 例；其年齡為47 ～77 歲，平均年齡為（57.21±2.47）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：1）患者的病情被確診為膝骨關(guān)節(jié)炎。2）患者的年齡≥45 歲。3）患者膝骨關(guān)節(jié)炎的Kellgren-Lawrence 分級為Ⅰ～Ⅱ級。4）患者存在膝關(guān)節(jié)疼痛和活動功能障礙。5）患者近14 d 內(nèi)未使用非甾體類鎮(zhèn)痛消炎藥進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者存在肝功能障礙、血液系統(tǒng)功能障礙或意識障礙。2）患者患有心臟病、內(nèi)分泌疾病或全身性疾病。

1.3 方法

使用硫酸氨基葡萄糖對對照組患者進(jìn)行治療。硫酸氨基葡萄糖的用法是：口服，0.48g/ 次，3 次/d，共治療4 周。停藥后，觀察患者的病情。使用鹽酸氨基葡萄糖對觀察組患者進(jìn)行治療。鹽酸氨基葡萄糖的用法是：口服，1.2 g/次，3 次/d，共治療4 周。停藥后，觀察患者的病情。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者治療的效果、Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。使用Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)評定患者膝關(guān)節(jié)的功能。Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)包括膝關(guān)節(jié)休息痛、運動痛、腫脹、壓痛、晨僵及行走能力。不良反應(yīng)包括惡心、便秘、皮疹及腸胃道反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效：治療后， 患者的臨床癥狀顯著改善，其Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分下降＞50%。改善：治療后，患者的臨床癥狀有所改善，其Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分下降30% ～50%。無效：治療后，患者的臨床癥狀未改善，其Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分下降＜30%?？傆行?（有效例數(shù)+ 改善例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分

治療前、治療4 周后及停藥2 周后，觀察組患者與對照組患者Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分相比，P＞0.05。治療4 周后、停藥2 周后兩組患者Lequesne指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分均低于治療前，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分（分，± s）

表1 兩組患者Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分（分，± s）

組別 治療前 治療4 周后 停藥2 周后觀察組（n=48） 9.86±1.92 3.87±1.13 3.53±1.28對照組（n=47） 9.92±1.75 4.03±1.04 3.44±1.17 t 值 0.159 0.718 0.358 P 值 0.874 0.475 0.722

2.2 兩組患者治療的效果

觀察組患者與對照組患者治療的總有效率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療的效果

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療期間，觀察組患者與對照組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是中老年人的一種常見病[3]。年齡＜45歲者膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率較低。老年患者腿部疼痛的發(fā)生多與其發(fā)生膝骨關(guān)節(jié)炎有關(guān)。膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與患者膝關(guān)節(jié)受涼、受到外傷、存在肥胖、過度勞累及長時間保持蹲姿等有關(guān)[4]。膝骨關(guān)節(jié)炎的主要特征為膝關(guān)節(jié)發(fā)生軟骨退行性病變。多數(shù)早期膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀并不明顯，僅存在膝部不適、上下樓梯時膝部疼痛等癥狀。膝骨關(guān)節(jié)炎患者若未接受及時有效的治療其病情可進(jìn)行性加重。中晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者可出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)酸軟、腫脹及僵硬發(fā)冷等癥狀。膝骨關(guān)節(jié)炎患者在膝關(guān)節(jié)受寒或過度勞累后其病情可加重。病情較為嚴(yán)重的膝骨關(guān)節(jié)炎患者可出現(xiàn)不同程度的活動功能障礙，甚至無法行走[5]。膝骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖的能力會明顯減弱，其膝關(guān)節(jié)內(nèi)蛋白多糖的合成、分解可發(fā)生異常，其膝關(guān)節(jié)軟骨可發(fā)生軟化、磨損，甚至脫落。膝骨關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)磷脂酶A2、基質(zhì)金屬蛋白酶的活性增強，白細(xì)胞介素的水平升高，可加重其炎癥反應(yīng)，加速其膝關(guān)節(jié)軟骨的損傷。膝骨關(guān)節(jié)炎患者多存在膝關(guān)節(jié)疼痛。臨床上多使用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療。使用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，可減輕其疼痛感，但無法改善其膝關(guān)節(jié)功能，無法控制其病情的進(jìn)展。臨床上治療膝骨關(guān)節(jié)炎的目的主要是保護(hù)、修復(fù)膝關(guān)節(jié)軟骨。氨基葡萄糖屬于天然的氨基單糖，是蛋白多糖合成過程中不可缺少的物質(zhì)。氨基葡萄糖進(jìn)入人體后可刺激軟骨細(xì)胞，促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，維持膝關(guān)節(jié)軟骨的正常結(jié)構(gòu)[6]。目前氨基葡萄糖是臨床上治療膝骨關(guān)節(jié)炎的一線藥物。使用氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，可抑制其損傷軟骨酶的活性，避免其軟骨受到損傷，阻止其軟骨細(xì)胞受到糖皮質(zhì)激素的影響，促進(jìn)其軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖，利于其膝關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨基質(zhì)的重建、修復(fù)及膝關(guān)節(jié)功能的改善[7]。氨基葡萄糖的存在形式包括鹽酸鹽和硫酸鹽兩種。硫酸氨基葡萄糖是臨床上治療膝骨關(guān)節(jié)炎的常用藥。長期使用硫酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，可控制其病情的進(jìn)展，減輕其膝關(guān)節(jié)疼痛，改善其膝關(guān)節(jié)功能[8]。硫酸氨基葡萄糖與鹽酸氨基葡萄糖的藥代動力學(xué)具有較高的相似度。硫酸氨基葡萄糖與鹽酸氨基葡萄糖進(jìn)入人體后可在胃酸中被完全分解，分解后以氨基葡萄糖的形式進(jìn)入小腸后被人體吸收[9]。硫酸氨基葡萄糖與鹽酸氨基葡萄糖的生物利用度存在一定的差異，其生物活性分別為62.8%、83.1%。硫酸氨基葡萄糖的造價比鹽酸氨基葡萄糖高。硫酸氨基葡萄糖自鹽酸氨基葡萄糖中提取獲得[10]。鹽酸氨基葡萄糖是甲殼素經(jīng)鹽酸水解后生成的氨基單糖產(chǎn)物。有研究結(jié)果表明，與使用硫酸氨基葡萄糖相比，使用鹽酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，可顯著改善其膝關(guān)節(jié)壓痛、行走、爬樓梯時膝關(guān)節(jié)疼痛、膝關(guān)節(jié)靜息痛及晨僵等癥狀。有研究結(jié)果表明，使用硫酸氨基葡萄糖與鹽酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療的效果無明顯區(qū)別，均可改善其膝關(guān)節(jié)紅腫疼痛的癥狀，促進(jìn)其膝關(guān)節(jié)活動功能的恢復(fù)。在本研究中，觀察組患者與對照組患者治療的總有效率相比，P＞0.05。治療4 周后、停藥2 周后，觀察組患者與對照組患者Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分相比，P＞0.05。治療4 周后、停藥2 周后兩組患者Lequesne 指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分均低于治療前，P＜0.05。這說明，使用鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療的效果均較好，均可改善其膝關(guān)節(jié)功能。在本研究中，治療期間，觀察組患者與對照組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P＞0.05。這說明，使用鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，安全性均較高。本研究中的患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，部分患者發(fā)生的輕微不良反應(yīng)均在數(shù)天后自行緩解。本次研究的時間短，納入研究對象的數(shù)量少，僅明確了使用鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療的短期效果及安全性。后期研究可延長研究時間，增加研究對象，進(jìn)一步明確使用鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療在長期控制其病情進(jìn)展方面的效果。

綜上所述，使用鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖對膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療的效果均較好，均可改善其膝關(guān)節(jié)功能，安全性均較高。