董晨霞 邵征洋 姜 寧 詹 璐

浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院 浙江 杭州 310013

小兒厭食癥(Anorexia)是一種慢性消化功能紊亂的臨床綜合癥，1～6歲是厭食癥高發(fā)年齡段，起病緩，病程較長。目前小兒厭食癥的病因及發(fā)病機制尚未明確，現(xiàn)代醫(yī)學治療效果不穩(wěn)定，且患兒服藥配合欠佳，病情易遷延。相對而言，中醫(yī)外治法在本病治療方面具有獨特的優(yōu)勢。筆者采用激光針灸配合健脾開胃貼穴位貼敷治療脾失健運型厭食患兒，觀察其臨床療效，以及患兒血清神經肽Y（NPY）、增食欲素A（Orexin-A）和瘦素(Leptin)水平，初步探討治療機理，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：病例均來源于浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院2017年11月～2019年12月兒科門診或病房患兒。采用隨機數(shù)字表法將90例患兒分為外治組和西藥組，每組各45例。外治組男27例，女18例；年齡2～7歲，平均4.69±1.41歲；病程2～12個月，平均6.52±2.29月。西藥組男25例，女20例；年齡3～7歲，平均5.13±1.16歲；病程2～12個月，平均6.83±2.33月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照《諸福棠實用兒科學（第8版）》[1]中的厭食癥診斷標準。中醫(yī)診斷標準參考2017年《脾虛證中醫(yī)診療專家共識意見》[2]，符合《中醫(yī)兒科學》[3]中的辨證標準。

2 治療方法

2.1 西藥組：口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（培菲康）（上海信宜藥廠有限公司，國藥準字S10970105）。用法用量：3次/日，2～5歲兒童每次1包；6歲以上兒童，1次2包，可用溫開水或溫牛奶沖服。

2.2 外治組：給予激光針灸聯(lián)合健脾開胃貼治療。①治療器材：低頻激光針灸治療儀：型號XS-998D06，激光輻射最大輸出5mW，激光波長630～780nm，制造商：南京小松醫(yī)療儀器研究所。②配制健脾開胃貼：藥物組成有蒼術、白術、丁香、廣木香、吳茱萸、砂仁、生山楂，藥物配比 3∶3∶2∶2∶1∶1∶1，80目打粉后，食醋調制，制成約0.5cm大小的軟膏丸；醫(yī)用膠布：6cm×6cm。③取穴處方：脾俞（雙）、神闕、中脘、足三里（雙）。④具體操作方法：先用酒精棉片消毒激光針灸治療儀探頭，并用膠布固定于上述穴位上，每個穴位低頻激光刺激10分鐘，再將健脾開胃軟膏丸貼敷于該穴位上。每穴貼敷3個小時，隔天治療1次。

2周為1療程，連續(xù)2個療程。同時指導飲食調養(yǎng)。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：①中醫(yī)證候評分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]標準制定的小兒厭食癥癥狀體征分級量化表，主要癥狀：食欲、食量2項，按無、輕度、中度、重度4級評分，分別計0、2、4、6分。次要癥狀：面色、噯氣腹脹、精神性情、出汗、惡心嘔吐、大便不調6項，按無、輕度、中度、重度4級評分，分別計0、1、2、3分。②實驗室指標：兩組治療前后分別于上午抽取空腹靜脈血3ml，分離血清，采用ELISA法測定血清中NPY、Orexin-A、Leptin含量。③安全性評估：監(jiān)測治療安全性，統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。

3.2 療效標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》及相關文獻[5]擬定。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，證候積分減少＜30%。療效指數(shù)＝(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

3.3 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，在符合正態(tài)分布和方差齊性檢驗的條件下，計量資料組間采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。

3.4 治療結果：分述如下。

3.4.1 兩組臨床療效比較：外治組45例，痊愈14例，顯效19例，有效7例，無效5例，總有效率為88.90%；西藥組45例，痊愈7例，顯效9例，有效15例，無效14例，總有效率為68.90%。兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。外治組臨床療效優(yōu)于西藥組，與前期研究相符[6]。

3.4.2 兩組中醫(yī)證候評分比較：兩組治療后與治療前比較，食欲食量積分明顯降低(P＜0.05)，且外治組積分低于西藥組，見表1；兩組治療均可改善面色，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；除面色外，外治組各項證候積分顯著低于對照組（P＜0.05或P＜0.01），而西藥組在精神性情、出汗證候積分無明顯改善(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后主要證候積分比較（±s,分）

表1 兩組治療前后主要證候積分比較（±s,分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與西藥組比較，#P＜0.01。

食量4.94±1.28 1.37±0.83#4.81±1.34 2.83±1.27*組別外治組例數(shù)45西藥組45時間治療前治療后治療前治療后食欲4.72±1.12 1.28±0.89#4.46±1.17 2.77±1.43*

表2 兩組治療前后次要證候積分比較（±s,分）

表2 兩組治療前后次要證候積分比較（±s,分）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.05。

組別外治組例數(shù)45西藥組45時間治療前治療后治療前治療后面色1.47±0.51 0.87±0.45*1.50±0.56 0.81±0.43*精神性情1.58±0.67 1.14±0.52*1.41±0.58 1.32±0.61噯氣腹脹0.86±0.47 0.32±0.21**#0.75±0.41 0.48±0.35*惡心嘔吐0.81±0.63 0.21±0.17**#0.78±0.54 0.49±0.29*大便不調1.45±0.57 0.53±0.46**#1.49±0.62 0.73±0.44*出汗2.03±0.67 1.37±0.35*1.81±0.53 1.68±0.62

3.4.3 兩組血清NPY、Orexin-A和Leptin水平比較：兩組治療后與治療前比較，血清NPY、Orexin-A、Leptin水平有不同程度的升高(P＜0.05)，且外治提升水平均高于西藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組治療后Leptin水平均較治療前有顯著升高(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后血清NPY、Orexin-A和Leptin水平比較（±s,n=45）

表3 兩組治療前后血清NPY、Orexin-A和Leptin水平比較（±s,n=45）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.05。

Leptin(ng/ml)0.49±0.21 1.64±0.42**#0.45±0.16 1.25±0.38**組別外治組西藥組時間治療前治療后治療前治療后NPY(ng/L)21.69±2.95 25.20±3.11**#20.16±3.01 22.14±3.76*Orexin-A(ng/L)1.46±0.63 1.83±0.52*#1.39±0.49 1.55±0.42*

4 討論

近年來，小兒厭食癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。研究發(fā)現(xiàn)在下丘腦飲食中樞有40多種調控攝食行為的食欲因子，其中NPY是最強的中樞食欲增強因子，它參與攝食的啟動與維持。引起厭食癥兒童食欲低下的可能原因之一是NPY含量的下降。Orexin-A是一種促食欲因子，其機制可能通過刺激下丘腦旁核、弓狀核上的促食欲中樞產生促食效應。蘇春偉等[7]發(fā)現(xiàn)Leptin通過負反饋調節(jié)機制，參與機體食欲網絡中樞的平衡；可能存在著一種雙向調節(jié)機制，讓機體處于一種體質量相對平衡狀態(tài)，故現(xiàn)多認為厭食的發(fā)生與飲食中樞的食欲因子水平異常有關。

中醫(yī)學認為小兒厭食多由乳食不節(jié)、喂養(yǎng)不當，先天不足，或他病久病傷脾而引起納運失司，其中脾失健運型是較多見的一種證型[8]，治療當以運脾開胃為基本法則。筆者采用穴位貼敷療法配合新型激光針灸治療技術，具有安全、無痛、無創(chuàng)，易于患兒接受的優(yōu)勢。本研究的健脾開胃貼乃浙江省名中醫(yī)邵征洋主任醫(yī)師經驗方，性味芳香，可有醒脾之效，又有運脾和中、理氣開胃之功，體現(xiàn)了小兒“脾健不在補貴在運”的治療原則。

臨床觀察表明，兩組患兒較治療前均有改善，且外治組療效優(yōu)于西藥組。治療4周后患兒血清NPY、Orexin-A、Leptin水平均較治療前升高，外治組提升較西藥組更為明顯。激光針灸配合健脾開胃貼可改善脾失健運厭食癥患兒臨床癥狀，且療效優(yōu)于西藥組，其作用機制可能與提升血清NPY、Orexin-A、Leptin水平有關。