楊 華 程建安

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310007

本研究采用基于靜息態(tài)功能磁共振成像的低頻振幅(ALFF)計算方法研究天智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀對阿爾茨海默病（AD）患者大腦神經(jīng)元活動的影響，探究聯(lián)合用藥治療AD患者的腦功能神經(jīng)機制。

1 臨床資料

選取2018年1月至2020年12月在本院老年科病房AD患者20例和健康對照組20例。年齡60～85歲（含）；簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分≥10分且≤24分；改良的Hachinski缺血量表評分≤4分；老年抑郁量表評分≤10分；漢族、右利手；中醫(yī)證候診斷標準參照《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則》中肝陽上亢證的標準。排除患有精神性疾病或者繼發(fā)性癡呆者，目前或計劃參與任何治療老年癡呆的藥物研究，曾接受過卡巴拉汀或者天智顆粒藥物的治療，顱腦MRI排除標準，可能具有臨床意義的任何皮質(zhì)或皮質(zhì)下梗塞。本研究得到倫理委員會同意（浙同德倫理審字第[2018]043號）,所有受試者家屬均簽署知情同意書。

2 治療方法

患者予卡巴拉?。ㄖZ華制藥），起始每次1.5mg，每日2次，早晚飯時口服；第3周開始每次3mg，每日2次；第5周開始每次4.5mg，每日2次；最大劑量12mg·d-1。天智顆粒（仲景宛西制藥）：每次1袋（每袋5g），每日3次。健康對照組：不給任何藥物。

3 治療結(jié)果

3.1 樣本特征：患者治療后，MMSE、老年癡呆癥評估量表-認知部分（ADAS-cog）、日常生活活動能力（ADL）呈現(xiàn)出顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 ALFF值的變化

表1 樣本的人口學和臨床特征（n=20）

3.2 局部自發(fā)大腦ALFF的變化：治療后，AD患者治療后較治療前左側(cè)枕下回ALFF值降低，右側(cè)額中回、背外側(cè)額上回、三角部額下回、內(nèi)側(cè)額上回ALFF值升高（圖1）。具體ALFF值的變化見表2。

圖1 ALFF的空間分布圖

4 體會

本研究發(fā)現(xiàn)，AD患者經(jīng)天智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀治療后MMSE評分增高、ADAS-cog和ADL評分減低，說明天智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀對AD的記憶、執(zhí)行、日常生活能力等功能均具有一定的改善作用。在腦功能方面，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥能提高AD患者的右側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、背外側(cè)額上回、額中回、三角部額下回的ALFF值，降低左側(cè)枕下回ALFF值。

額上回(SFG)是AD患者腦功能受損的一個重要腦區(qū)。本研究通過聯(lián)合用藥能改善額上回的功能，推測同時也可能改善與額上回相關(guān)的多個網(wǎng)絡功能，值得進一步研究。人腦額下回三角部被認為是與語言運動規(guī)劃和執(zhí)行相關(guān)的幾個關(guān)鍵區(qū)域之一，傳統(tǒng)認為此區(qū)域為Broca區(qū)，在解剖學上，Broca通常在左半球更大，本研究發(fā)現(xiàn)右側(cè)額下回三角部的ALFF值明顯升高，可能是藥物通過作用右側(cè)的功能來代償左側(cè)功能的減退。本研究發(fā)現(xiàn)天智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀主要作用于患者的右側(cè)額葉，可能聯(lián)合用藥主要改善右側(cè)額葉的功能，提高患者的記憶、執(zhí)行、日常生活等能力。這與我們先前研究[1]單用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的作用機制有明顯的不同，卡巴拉汀主要作用于患者的左側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、左側(cè)眶內(nèi)額上回和右側(cè)杏仁核。因此可初步推測天智顆粒治療肝陽上亢的阿爾茨海默病患者的主要作用部位在右側(cè)額上回部分，也初步推測肝陽上亢的AD患者具有特異的患病機制。

然而在本研究中發(fā)現(xiàn)，AD患者治療后較治療前左側(cè)枕下回ALFF值降低。枕下回(IOG)，也被稱為枕面區(qū)，與梭狀回、顳上溝等其他腦區(qū)合作，作為面孔處理的神經(jīng)基質(zhì)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。本研究發(fā)現(xiàn)治療后左側(cè)枕下回ALFF值降低，由此可看出天智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀對枕下回并沒有治療作用，可能是由于疾病的進一步進展而引起，或者可能是藥物的副作用引起，具體原因需進一步研究來明確。

綜上所述，天智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀主要改善肝陽上亢AD患者腦部右側(cè)額葉的功能，今后通過增加樣本量來進一步驗證，可以為臨床用藥提供指導。