卞曉琴

（鹽城市大豐人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224100）

驚厥（convulsion）是一種兒科常見(jiàn)病，多見(jiàn)于嬰幼兒群體，具有發(fā)病率高、治愈難等特點(diǎn)，誘發(fā)因素主要有高熱、中毒、低血糖癥、低鈣血癥等[1]。根據(jù)有關(guān)調(diào)查表明[2]，驚厥患兒一旦喪失最佳的治療時(shí)機(jī)或者治療不當(dāng)，會(huì)影響患兒智力發(fā)育及身心健康，甚至威脅患兒生命安全。目前，藥物是臨床治療驚厥患兒的主要方法，通常是在控制發(fā)熱基礎(chǔ)上給予止驚或鎮(zhèn)靜藥物，可發(fā)揮一定的臨床療效[3]。地西泮、苯巴比妥是臨床常用藥物，但其單純用藥臨床療效具有一定的局限性[4]。本研究結(jié)合2017 年1 月-2020 年5 月我院治療的99例發(fā)熱性驚厥患兒臨床資料，探究地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒發(fā)熱性驚厥的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月-2020 年5 月鹽城市大豐人民醫(yī)院治療的99例發(fā)熱性驚厥患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=49）和實(shí)驗(yàn)組（n=50）。對(duì)照組男性26例，女性23例；年齡1～6歲，平均年齡（2.37±0.35）歲；體溫38 ℃～40 ℃，平均體溫（39.21±0.52）℃；原發(fā)疾?。荷虾粑栏腥?0例、急性支氣管炎15例、支氣管肺炎14例。實(shí)驗(yàn)組男性27例，女性23例；年齡1～6歲，平均年齡（2.41±0.37）歲；體溫38 ℃～40 ℃，平均體溫（39.16±0.51）℃；原發(fā)疾?。荷虾粑栏腥?2例、急性支氣管炎15例、支氣管肺炎13例。兩組性別、年齡、體溫、原發(fā)疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合臨床小兒發(fā)熱驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均經(jīng)臨床癥狀觀(guān)察、實(shí)驗(yàn)室檢查確診[6]；③年齡＜12歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③存在精神異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、顱腦出血、顱腦外傷、癲癇發(fā)作合并發(fā)熱；④隨訪(fǎng)資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用苯巴比妥（福建省閩東力捷迅有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057384，規(guī)格：0.1 ml∶0.1 g）治療，靜脈注射給藥，1 次/d，0.1～0.2 g/次，根據(jù)患兒癥狀，必要時(shí)每隔4～6 h 注射1 次，連續(xù)治療7 d。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地西泮（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020957，規(guī)格：2 ml∶10 mg）治療，靜脈注射給藥，1 次/d，0.3～0.5 mg/（kg·次），注射速度≤0.3 mg/min，用藥劑量≤10 mg/次，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組臨床治療總有效率、驚厥癥狀控制時(shí)間、心肌酶（磷酸肌酸酶、乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶）指標(biāo)以及臨床不良反應(yīng)（頭暈、過(guò)敏、嗜睡、呼吸抑制）發(fā)生率。治療療效[7]：①顯效：患兒用藥10 min 內(nèi)抽搐停止，逐漸恢復(fù)意識(shí)，臨床指標(biāo)檢查恢復(fù)正常；②有效：患兒用藥10 min內(nèi)抽搐緩解，逐漸恢復(fù)意識(shí)，臨床指標(biāo)檢查趨于正常；③無(wú)效：患兒用藥30 min 內(nèi)抽搐未緩解，意識(shí)模糊。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 22.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組驚厥癥狀控制時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組驚厥癥狀控制時(shí)間為（11.03±3.55）min，短于對(duì)照組的（14.48±3.79）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.676，P=0.018）。

2.3 兩組心肌酶指標(biāo)比較 治療后，兩組磷酸肌酸酶、乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組心肌酶指標(biāo)比較（±s，U/L）

表2 兩組心肌酶指標(biāo)比較（±s，U/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

小兒腦部神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，體溫調(diào)節(jié)能力比較差，驚厥閾值比較低，導(dǎo)致發(fā)熱性驚厥發(fā)病率比較高[8]。當(dāng)患兒體溫超過(guò)39 ℃后，會(huì)顯著增大腦部耗氧量，使腦細(xì)胞突然異常放電，引起發(fā)熱性驚厥[9]。研究表明[10]，小兒發(fā)熱性驚厥會(huì)導(dǎo)致腦組織代謝率增大，使得葡萄糖攝取量與耗氧量顯著增大，約為正常狀態(tài)的2～3 倍。在持續(xù)驚厥的狀態(tài)下，腦代謝異常，腦細(xì)胞功能發(fā)生障礙，可能出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高、腦水腫等癥狀，最終導(dǎo)致腦部神經(jīng)元壞死，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)造成患兒智力降低[11]。臨床通常采用藥物治療小兒驚厥，但因?yàn)樾褐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)還沒(méi)有完全發(fā)育，血腦屏障功能不夠成熟，極易引發(fā)不同病毒與微生物的入侵，造成進(jìn)一步損害，所以臨床需合理選擇治療藥物[12]。

苯巴比妥是一種長(zhǎng)效巴比妥類(lèi)藥物，可有效緩解腦神經(jīng)沖動(dòng)對(duì)腦皮質(zhì)的作用，減輕腦皮質(zhì)興奮性，從而達(dá)到抗驚厥的效果[13]。此外，苯巴比妥是一種肝藥酶誘導(dǎo)劑，能夠發(fā)揮鎮(zhèn)痛、解熱的功效，有助于減少腦組織耗氧量，緩解腦損傷，臨床效果確切[6]。而地西泮屬于鎮(zhèn)靜催眠藥物，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用。在臨床治療中，地西泮進(jìn)入人體之后，能夠和中樞神經(jīng)系統(tǒng)苯二氮受體結(jié)合，釋放γ-氨基丁酸，有效抑制腦細(xì)胞異常放電，進(jìn)而控制驚厥癥狀，減輕腦損傷[14]，同時(shí)其可緩解驚厥引發(fā)的神經(jīng)元凋亡，使突觸可塑性改變得到改善，減輕損傷程度。此外，地西泮應(yīng)用后藥效發(fā)揮較快，對(duì)持續(xù)性驚厥患兒的治療更顯著，對(duì)呼吸的抑制作用較小，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，可作為小兒驚厥治療的首選藥物。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與沙文光[15]研究結(jié)果基本一致，提示聯(lián)合治療可使藥物適應(yīng)范圍擴(kuò)大，發(fā)揮協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)多途徑作用，一定程度增強(qiáng)臨床治療療效。實(shí)驗(yàn)組驚厥癥狀控制時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可縮短驚厥癥狀控制時(shí)間，因地西泮應(yīng)用后藥效發(fā)揮較快，且可在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)多個(gè)部位產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而可促進(jìn)驚厥癥狀控制。同時(shí)，兩組治療后磷酸肌酸酶、乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療可改善患者心肌酶指標(biāo)，一定程度保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕心肌細(xì)胞損害[16]。此外，在治療和觀(guān)察期間，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明二者聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒發(fā)熱性驚厥的臨床效果理想，可提高臨床治療療效，快速控制驚厥癥狀，改善心肌酶，且不會(huì)增加臨床不良反應(yīng)，具有良好的應(yīng)用有效性和安全性。但由于本研究樣本數(shù)量較小，存在一定的局限性。因此，為了進(jìn)一步提高研究結(jié)果的全面性與可靠性，日后在研究中將適當(dāng)增加研究對(duì)象數(shù)量，延長(zhǎng)研究時(shí)段、增加遠(yuǎn)期療效觀(guān)察，以期為小兒發(fā)熱性驚厥治療提供參考依據(jù)。