李 雙，鄧學(xué)軍，黃 剛，楊瀚晅，何 濤，胥國(guó)強(qiáng)

(遂寧市中心醫(yī)院，遂寧 629000)

研究證實(shí)，慢性腎功能不全與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，冠心病可誘導(dǎo)慢性腎功能不全的發(fā)生發(fā)展，而慢性腎功能不全可顯著增加冠心病的發(fā)病率和死亡率，也是冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[1-2]。輔酶Q10通過(guò)參與線粒體呼吸鏈的合成，具有提供心肌能量、改善心肌缺血和清除氧自由基等保護(hù)作用，臨床上廣泛應(yīng)用在冠心病治療中[3]。左卡尼汀作為機(jī)體內(nèi)參與能量代謝的必需物質(zhì)，具有抗氧化和促脂類(lèi)代謝等功能，可明顯改善心血管和腎臟相關(guān)疾病的病理過(guò)程[4]。本研究擬探討輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀對(duì)冠心病合并慢性腎功能不全患者的臨床療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)以及腎功能相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1資料 選取遂寧市中心醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)我院)確診為冠心病合并慢性腎功能不全患者120例，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組：男性36例，女性24例；對(duì)照組：男性34例，女性26例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①經(jīng)冠脈造影確診為冠心病患者，且具有心絞痛癥狀；②確診為腎功能不全患者，腎小球?yàn)V過(guò)率≤60 mL·min-1·1.73 m-2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有原發(fā)性或其他繼發(fā)性腎臟疾病的患者；②患有合并嚴(yán)重肝、心和肺等其他器質(zhì)性疾病的患者；③患有合并惡性腫瘤疾病的患者；④對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏的患者?；颊呒凹覍倬鶎?duì)本研究?jī)?nèi)容知情且自愿簽署知情同意書(shū)，同時(shí)本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2治療方法 采用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)軟件隨機(jī)生成研究序號(hào)，將患者隨機(jī)單盲分成觀察組和對(duì)照組。2組患者均給予低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白、低脂肪等飲食，給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、抗血小板以及他汀類(lèi)藥物等對(duì)癥常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用輔酶Q10(衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司)，用藥方法：每次口服10 mg，每日3次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司)，給藥方法：靜脈推注左卡尼汀2 g+生理鹽水20 mL，每日1次，2組治療療程均為2周。

1.3評(píng)估指標(biāo) 對(duì)2組患者治療前后的臨床療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)、腎功能指標(biāo)進(jìn)行比較。(1)根據(jù)第3版《腎臟病學(xué)》進(jìn)行臨床療效評(píng)估：無(wú)效：臨床癥狀(浮腫、少尿以及乏力等)、血肌酐(SCr)以及內(nèi)生肌酐清除率未明顯改善或加重；有效：臨床癥狀改善或者消失，SCr降低≥20%以及內(nèi)生肌酐清除率≥20%；顯效:臨床癥狀完全消失，SCr降低≥30%以及內(nèi)生肌酐清除率≥30%；(2)心絞痛發(fā)作評(píng)估：記錄患者治療前后每周心絞痛發(fā)作次數(shù)；(3)腎功能評(píng)估：治療前后，抽取患者空腹靜脈血液，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)患者SCr和血尿氮素(BUN)，采集患者尿液，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者尿白蛋白排泄率(UAER)；(4)心功能指標(biāo)：治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)和肌酸激酶(CK)水平；(5)安全性：對(duì)比2組患者治療過(guò)程中惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床基線資料比較 2組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、心率、糖尿病病史和高血脂病史比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者的臨床基線資料

2.2臨床療效比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為78.3%，明顯高于對(duì)照組的55.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，2組患者的治療效果顯著，且觀察組患者的療效更顯著。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (n=60)

2.3心絞痛發(fā)作次數(shù)比較 治療前，2組患者的心絞痛每周發(fā)作次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的心絞痛每周發(fā)作次數(shù)較治療前均顯著減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示，治療后2組患者心絞痛癥狀明顯改善，且觀察組改善效果更顯著。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)比較

2.4腎功能指標(biāo)的比較 治療前，2組患者SCr、BUN和UAER水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的SCr、BUN和UAER水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀察組降低更顯著，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，治療后2組患者的腎功能均顯著改善，且觀察組改善效果更顯著。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.5心功能指標(biāo)的比較 治療前，2組患者CK-MB和CK水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者CK-MB和CK水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組降低效果更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者CK-MB和CK水平比較

2.62組不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表6。

表6 2組不良反應(yīng)比較 (n=60)

3 討論

多項(xiàng)研究表明，不同程度的冠心病可影響慢性腎功能不全的進(jìn)展，而腎功能不全則可加重冠心病患者的臨床癥狀。慢性腎功能不全作為冠心病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，若未得到有效治療則可進(jìn)展為終末期腎衰竭，需要采取血液透析替代腎臟治療，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，因此，深入研究冠心病合并慢性腎功能不全的機(jī)制具有重要的臨床意義[6],同時(shí)冠心病合并慢性腎功能不全也存在較多用藥禁忌[7],影響臨床上很多藥物的使用。本研究首次探討輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀對(duì)冠心病合并慢性腎功能不全的臨床療效，為冠心病合并慢性腎功能不全患者的臨床研究提供理論依據(jù)。

輔酶Q10可通過(guò)多種途徑改善冠心病的病理過(guò)程，主要包括抗炎、抗血管增殖、降低總膽固醇和降血糖等保護(hù)作用[8-10]。已有研究證實(shí)，輔酶Q10對(duì)心力衰竭合并慢性腎功能不全患者的腎功能具有改善作用[11-12]，但對(duì)冠心病合并慢性腎功能不全患者的研究鮮有報(bào)道。多項(xiàng)研究證實(shí)，左卡尼汀可顯著降低冠心病的發(fā)病率和終點(diǎn)事件，其主要通過(guò)促進(jìn)脂肪鏈的β氧化從而加速心肌細(xì)胞中腺嘌呤三磷酸腺苷(ATP)生成，最終可改善冠心病心肌缺血的癥狀[13-15]。研究證實(shí)，左卡尼汀可通過(guò)改善細(xì)胞能量代謝，降低炎癥水平，從而改善冠心病合并慢性腎功能不全患者的SCr、BUN以及氧化應(yīng)激等指標(biāo)，最終可促進(jìn)腎功能的恢復(fù)[16-17]。此外，本研究也首次發(fā)現(xiàn)，2組患者治療后臨床效果顯著，同時(shí)心絞痛次數(shù)顯著減少，腎功能指標(biāo)SCr、BUN和UAER顯著下降，且觀察組患者的改善效果更顯著。結(jié)果表明，相比單一使用輔酶Q10，輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀能進(jìn)一步改善冠心病合并慢性腎功能不全患者的心肌缺血癥狀，同時(shí)更好地促進(jìn)腎功能的恢復(fù)。其主要原因可能是冠心病合并慢性腎功能不全患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激和能量代謝不足，而左卡尼汀進(jìn)入人體后可以加速脂肪鏈的β氧化，讓心肌細(xì)胞中ATP數(shù)量增加；而輔酶Q10能夠通過(guò)參與線粒體呼吸鏈為心肌細(xì)胞提供能量，達(dá)到改善心肌缺血和清除氧自由基的作用[18-19]。輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀提供了更為強(qiáng)大的抗氧化能力和更多的心肌能量，進(jìn)而緩解了患者的心肌和腎功能損傷，最終改善患者的預(yù)后[19-20]。治療后2組患者的CK-MB和CK水平均較治療前下降，且觀察組下降更顯著，提示輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀能改善患者的心功能。

綜上所述，本研究推薦輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀作為冠心病合并慢性腎功能不全患者的臨床治療方案，具有顯著的臨床療效，能降低細(xì)胞氧化應(yīng)激水平，加快心肌能量代謝，改善心肌缺血癥狀，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，從而提高冠心病合并慢性腎功能不全患者的治愈率。