李素云

【摘要】目前，他汀調(diào)脂類藥物已在CHD治療中得到廣泛應用，且獲得諸多醫(yī)師的認可。臨床研究發(fā)現(xiàn)，諸多CHD患者均伴有其他合并癥，故在聯(lián)合用藥治療前，他汀的合理性、科學性需予以重點關注，全面監(jiān)測空腹血脂、肝功能、肌酸激酶，并監(jiān)測甲狀腺功能、糖化血紅蛋白，其中血脂監(jiān)測是為了明確他汀類藥物治療效果，促進患者提高治療依從性及配合度。同時需全面觀察藥物的相互作用，是否存在他汀相關性藥物不良反應，而他汀不良反應主要包括4類，分別為肝臟、肌肉、腎臟以及糖代謝，因此需合理提高他汀應用的安全性、有效性。

【關鍵詞】他汀類藥物;冠心病;血脂;安全性

相關研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈粥樣硬化可直接危及冠狀動脈血管內(nèi)膜，隨著時間的推移，粥樣硬化斑塊體積可逐漸增加，導致冠狀動脈管腔狹窄程度嚴重，降低心肌供血，進而誘發(fā)不同程度的缺血性改變，故針對該疾病予以合理性調(diào)脂干預已成為治療關鍵手段。而他汀屬于膽固醇合成期間的限速酶羥甲基戊二酸單酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其多數(shù)結構與HMG-CoA一致，能夠與HMG-CoA產(chǎn)生一定競爭性，進而與酶的活性部位結合，抑制HMG-CoA還原酶，控制膽固醇合成，降低膽固醇水平，從根本上規(guī)避動脈硬化進展。但臨床發(fā)現(xiàn)，他汀存在不良風險切勿忽視。鑒于此，本文深入分析他汀藥物在冠心病（CHD）患者中的應用，現(xiàn)綜述如下：

1他汀藥物作用機制

洛伐他汀第一類能夠有效阻礙體內(nèi)膽固醇合成的活性物質，由1979年相關學者從土曲霉中分離出。近年來，隨著他汀類型的逐漸增多，先后產(chǎn)生辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀?，F(xiàn)階段，阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀已在臨床得到廣泛應用。

2他汀使用方法

目前，臨床將他汀在CHD患者中使用劑量歸納為3種，分別為強化劑量、標準劑量、常規(guī)劑量。強化定義為：大劑量或大幅度降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的治療，包括急性冠脈綜合征（ACS）急性期的短期強化及長期強化2方面，前者主要機制為維護心肌，規(guī)避圍術期心肌梗死（PMI）、心血管不良事件（MACEs）發(fā)生，進而促進LDL-C達標。同時經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI），圍術期強化他汀的使用，已得到臨床研究的認可。相關學者研究，對PCI術前24h予以單次負荷量阿托伐他汀80mg，其研究對象為穩(wěn)定型心絞痛或不穩(wěn)定心絞痛，能夠明顯降低PMI發(fā)生風險。標準劑量：臨床研究發(fā)現(xiàn)，對穩(wěn)定性斑塊通常選擇標準劑量他汀類藥物治療，各類他汀類藥物標準劑量治療對穩(wěn)定性斑塊療效是否存在差異，發(fā)現(xiàn)不同種類他汀藥物標準劑量對治療穩(wěn)定性斑塊有不同的影響，且對血清濃度存在不同程度的干擾。研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)劑量他汀治療無法降低圍術期心肌損傷發(fā)生，還需大規(guī)模隨機對照研究進一步證實，可能與他汀劑量偏小有關。

3他汀的不良反應與安全性

他汀已在臨床得到廣泛應用，且受到諸多醫(yī)師的青睞，且歷史悠久，一般狀況下藥物安全性、耐受性較為良好。但仍具有少數(shù)患者因不良反應，而限制用藥，其中以肝毒性、肌肉相關不良反應（SAMS）最為常見，需予以全面關注。

3.1他汀肝毒性

因中國人群中，伴有不同個體肝酶和藥物轉運蛋白的基因多態(tài)性，且他汀相關不良反應在我國人群中發(fā)生率普遍明顯，使其可能通過改變脂質代謝，而干擾肝臟功能，現(xiàn)階段在排除其他因素后需停止使用他汀。

3.2SAMS

SAMS屬于常見不良癥狀之一，其一般伴隨著劑量相關性的肌酸激酶的上升，是暫停他汀使用的關鍵因素。其中橫紋肌溶解屬于最為嚴重的肌肉不良反應，且女性、高齡、低體重、亞裔更易誘發(fā)該類不良反應。

3.3他汀應用安全性

由于他汀在CHD患者得到廣泛應用，加之其伴有肌肉、肝損害相關不良反應，故在臨床實施期間關注該藥物的有效性同時，更不能忽視其安全性。而我國研究他汀的安全性普遍較高，發(fā)生橫紋肌溶解等相關風險較低。關于大劑量阿托伐他汀的研究發(fā)現(xiàn)，80mg/d阿托伐他汀尚未增加胃腸道不良反應、輕度肌肉不良反應以及輕度肝不良反應。最新研究發(fā)現(xiàn)，CHDPCI術后長期實施該劑量阿托伐他汀治療可獲得顯著價值，高劑量組誘發(fā)MACEs發(fā)生率明顯低于常規(guī)劑量組，且尚未增加不良反應，進一步證實該藥物的安全性、有效性。

4小結

他汀屬于CHD的首選藥物，其具有顯著的抗動脈粥樣硬化、調(diào)脂作用，可有效規(guī)避CHD患者MACEs發(fā)生率以及死亡率。盡管具有大量臨床試驗證實他汀的安全性、有效性，但臨床醫(yī)師需全面重視該藥物與其藥物聯(lián)合應用的安全性。臨床使用中需充分規(guī)避選用同樣需經(jīng)過細胞素P450的同工酶P3A4代謝的藥物，全面檢測他汀使用期間的肌酶水平以及肝功能，最大程度降低不良風險發(fā)生，提高他汀藥物的安全性。

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