張玉瀅,袁潔婷,陳桂蘭,韓俊,徐翀（.廣州市花都區(qū)獅嶺鎮(zhèn)衛(wèi)生院,廣東廣州 50800;.廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 廣州 50800）

重度妊娠高血壓綜合征（PIH）是孕婦特發(fā)疾病之一，可引起孕婦水腫、血蛋白尿等癥狀，隨之增加胎兒子宮內(nèi)窒息風(fēng)險[1]?，F(xiàn)多用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾改善PIH患者血壓情況，但是常規(guī)治療方法對患者血栓癥狀缺乏關(guān)注，療法有待進一步改良。對此，本研究采用硫酸鎂加拉貝洛爾聯(lián)合低分子肝素鈉方案，考察其對重度PIH患者的治療效果，研究成果如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取本院2019年1月-2020年12月收治的110例重度PIH患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重度PIH標(biāo)準(zhǔn)[2]。②首次并單胎妊娠及20-35歲患者。③患者對研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎功能障礙、有遺傳類疾病及精神障礙患者。采用隨機數(shù)表法將患者分為實驗組（54例）和對照組（56例）。其中，實驗組患者年齡為21-31歲，平均年齡（26.2±4.5）歲；孕周為34-37周，平均孕周為（35.3±1.3）周；平均收縮壓（SYS）為（160.2±9.5）mmHg，平均舒張壓（DIA）為（103.8±6.8）mmHg。對照組患者年齡為24-30歲，平均年齡（27.3±2.4）歲；孕周為32-38周，平均孕周為（34.8±2.3）周；平均SYS（159.4±10.1）mmHg，平均DIA（104.3±7.2）mmHg。兩組患者的年齡、孕周、血壓水平（SYS、DIA）對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予鹽酸拉貝洛爾片，b.i.d.，100mg/次，25%硫酸鎂注射液20ml，在其中加入5%葡萄糖100ml，i.v.gtt，30min內(nèi)完成，q.d.。實驗組在對照組基礎(chǔ)上加5000IU低分子肝素鈉，i.h.，q.d.。兩組患者均連續(xù)治療7d。

1.3 指標(biāo)檢測方法 在治療前及治療1周后，所有患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下，靜脈采集血樣3ml，采用法國STAGOcompact全自動凝血分析儀進行凝血功能[血小板計數(shù)（PLT）、凝血酶時間（TT）]測定。

1.4 觀察指標(biāo) 比較治療前及治療1周后兩組患者血壓水平（SYS、DIA）和凝血功能（PLT、TT）變化；觀察母嬰結(jié)局差異，記錄出現(xiàn)不良反應(yīng)（頭痛、頭暈、乏力）情況。

2 結(jié)果

2.1 血壓指標(biāo) 治療1周后，兩組SYS、DIA水平較治療前均有明顯降低，且實驗組明顯低于對照組，組間同一時間相比有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血壓指標(biāo)對比（±s,mmHg）

表1 兩組患者血壓指標(biāo)對比（±s,mmHg）

注：組間同一時間相比，*P＜0.05。

DIA治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=54） 160.2±9.5 130.8±10.6* 103.8±6.8 85.4±6.2*對照組（n=56） 159.4±10.1 140.6±8.9* 104.3±7.2 94.2±10.3*t 0.428 5.259 0.374 5.404 P 0.670 ＜0.001 0.709 ＜0.001組別SYS

2.2 血凝功能指標(biāo) 治療前與治療1周后相比，兩組PLT水平較治療前均有明顯降低，且實驗組明顯低于同一時間對照組，組間同一時間相比具有顯著性差異（P＜0.05）；兩組TT水平較治療前均有明顯增高，且實驗組明顯高于同一時間對照組，組間同一時間相比具有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血凝功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者血凝功能指標(biāo)對比（±s）

注：組間同一時間相比，#P＜0.05。

TT(s)治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=54） 256.3±3.4 211.2±2.4# 14.8±2.4 16.2±1.8#對照組（n=56） 255.4±3.2 237.1±4.6# 14.2±1.2 15.1±2.1#t 1.430 36.820 0.853 2.945 P 0.156 ＜0.001 0.396 0.004組別 PLT（×109/L）

2.3 母嬰結(jié)局 隨訪至患者分娩，實驗組自然分娩率明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組子宮收縮過度、宮頸裂傷、胎兒窒息、圍產(chǎn)兒死亡率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦及新生兒結(jié)局對比[n(%)]

2.4 新生兒身體狀況 隨訪至患者分娩，實驗組新生兒出生體重、胎齡、Apgar評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒身體狀況對比（±s）

表4 兩組新生兒身體狀況對比（±s）

組別 出生體重（g） 胎齡（周） Apgar（分）實驗組（n=54） 2986.5±322.4 38.4±1.2 8.9±0.9對照組（n=56） 2546.3±388.4 36.4±1.3 7.8±1.5 t 4.720 6.044 4.683 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 藥物不良反應(yīng) 治療1周內(nèi)，實驗組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率1.9%少于對照組的5.4%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

重度PIH多發(fā)于孕晚期，不僅可能導(dǎo)致患者自身急性心衰竭、肺部水腫、產(chǎn)后大出血等高危病癥，還將致使胎兒早產(chǎn)、窘迫、窒息甚至死亡[3-4]。因此及時有效控制重度PIH病情尤為關(guān)鍵。

硫酸鎂的有效成分為鎂離子，可通過抑制運動神經(jīng)末梢，促進乙酰膽堿釋放，松弛骨骼肌肉[5]；而拉貝洛爾是水楊酰胺衍生物，不僅可以有效拮抗α1受體，還可以抑制非選擇性β受體活性，可以讓患者在平躺時也保持血壓穩(wěn)定在較低水平[6]。本研究結(jié)果表示，兩組患者在治療7d后，SYS、AID水平皆有明顯降低，由此可見，硫酸鎂加用拉貝洛爾可對重度PIH患者產(chǎn)生顯著降血壓作用，這可能是因為硫酸鎂可以有效抑制鈣離子內(nèi)流，起到舒張血管平滑肌的作用，而拉貝洛爾可以使血管負(fù)擔(dān)減輕，促進血液暢流。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合以低分子肝素鈉的實驗組比對照組降壓效果更為明顯，因此在常規(guī)降血壓方案基礎(chǔ)上聯(lián)用抗凝藥物可有效增強血壓控制效果，這與吳麗琴等[7]的研究結(jié)果基本相符，但其具體機制仍有待進一步探討。

低分子肝素鈉的主要成分是葡萄胺、D2葡萄糖及胺殘基，是一種分子量較低的肝素劑型，該藥物可增加抗凝血酶活性，有效抑制凝血因子生物學(xué)功能，緩解機體血液凝聚狀態(tài)[8]。根據(jù)本研究結(jié)果，兩組PLT、TT較治療前均有顯著改善，加入低分子肝素鈉對PLT、TT改善效果更為突出。這說明，低分子肝素鈉有減少重度PIH患者血小板數(shù)目，增加纖維蛋白形成時間的功效。這是因為低分子肝素鈉對凝血酶有抑制作用，讓其失活，降低機體血栓形成概率，減小血流阻力，從而改善機體血液循環(huán)，對重度PIH患者母嬰預(yù)后改善有積極意義。

低分子肝素鈉可減少血栓形成，間接降低患者血壓，使得子宮血管痙攣風(fēng)險減少，保證胎盤供氧充足，胎兒可正常發(fā)育，降低PIH患者產(chǎn)后出血及早產(chǎn)的風(fēng)險，可以有效保證患者妊娠安全[9-10]。本研究在計算兩組患者自然分娩率發(fā)現(xiàn)，實驗組遠(yuǎn)大于對照組，可見低分子肝素鈉更有利于降低患者剖宮產(chǎn)率。這是因為低分子肝素鈉抑制滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，提高胎兒存活率，讓患者臨產(chǎn)時身體狀態(tài)更佳，更適合自然分娩。且對比各項不良母嬰結(jié)局發(fā)現(xiàn)，實驗組均較對照組明顯更少。這表明，低分子肝素鈉在確保分娩安全方面可產(chǎn)生顯著作用，借助減少血栓形成條件，并發(fā)揮抗炎、抗細(xì)胞凋亡等效果，減少凝血因子與血管活性物質(zhì)表達后血管痙攣情況明顯減少，同時達到利尿、消除水腫的目的，重度PIH相關(guān)癥狀得以緩解，且胎兒緊輪自胎盤獲得正常的血液供氧及輸送營養(yǎng)，功能儲備能力加強，故能維持晚期妊娠狀態(tài)穩(wěn)定，最終減少早產(chǎn)、新生兒體重過輕及宮內(nèi)窘迫發(fā)生率[11]。除此之外，本研究還觀察到，實驗組出生體重和胎齡皆明顯高于對照組。這表明，在硫酸鎂+拉貝洛爾方案基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉可有效延長重度PIH患者孕周，進而減少低體重兒及早產(chǎn)兒出生率，這是因為低分子肝素鈉可以降低胎盤局部血管阻力，使纖維蛋白沉積減少，從而增加胎盤血流量，改善子宮環(huán)境[12]，更有利于維持降低PIH高危妊娠風(fēng)險。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，且組間發(fā)生率無明顯差異，這說明三種藥物聯(lián)合使用后，不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，該藥物方案具有較高安全性[13-14]。

綜上所述，硫酸鎂加拉貝洛爾聯(lián)合低分子肝素鈉治療重度PIH效果較為理想，不僅能促進血液循環(huán)，有利于保護母嬰安全、提升新生兒身體狀況，并且藥物方案安全性良好，值得臨床推廣。