張立明（天津市武清區(qū)中醫(yī)院,天津 301700）

相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全球每年超過100萬人患結(jié)直腸癌，截至2020年，約有78.6萬人死于結(jié)直腸癌，死亡風(fēng)險僅次于肺癌、胃癌和肝癌，成為第四常見癌癥死亡原因[1]。結(jié)直腸癌起源于大腸腺上皮的惡性腫瘤，可發(fā)生于各段大腸中，臨床中有70%的患者在左側(cè)，該病好發(fā)于40歲以上中老年、2型糖尿病患者、超重者中[2]。其病因與飲食結(jié)構(gòu)、生活方式、環(huán)境因素及遺傳因素等有關(guān)，患者會出現(xiàn)多種癥狀，如腸梗阻、體重下降、便血等[3-4]。臨床常采用放化療進行治療以延長患者的生存期，常用的藥物有CAP、L-OHP等，具有一定的治療效果。本次研究主要對ACRC患者應(yīng)用L-OHP聯(lián)合CAP治療的效果進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月-2021年1月，選取60例ACRC患者隨機分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），對照組男、女各18例、12例，年齡45-74歲，平均（59.6±5.4）歲；觀察組男、女各17例、13例，年齡46-74歲，平均（59.4±5.1）歲，經(jīng)過對比兩組一般資料顯示無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 CAP+CPT-II：將180mg/m2，CPT-II與250mg0.9%氯化鈉注射液混合靜脈滴注，時間控制在1.5h，1-4d后再給予患者CAP，口服，一天2次，一次1000mg/m2，21d為一個療程，連續(xù)治療3療程。

1.2.2 觀察組 CAP+L-OHP：CAP用法用量與對照組一致，另給予患者L-OHP，初次治療將130mg/m2，L-OHP與500ml5%GLU注射液混合，ivggt，時間控制在3-5h，第一天滴注后停藥20d，3周為一個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效評定標準 觀察指標：①對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率主要有皮疹、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性。②采用QOL-C30量表評估患者的生活質(zhì)量，共30個條目，主要包括認知功能、軀體功能、情緒功能、社會功能及角色功能，均應(yīng)用百分制，評分越高患者的生活質(zhì)量越好[5]。③療效評定標準：完全緩解：經(jīng)治療患者的靶病灶完全消失并維持4周以上；部分緩解：經(jīng)治療患者的病灶體積總和縮小超過30%且維持4周；穩(wěn)定：經(jīng)治療患者病灶體積總和有縮小但并未達到部分緩解的指標；進展：經(jīng)治療患者病灶體積總和增加超過20%[6]。④生存率比較，對患者進行隨訪，觀察患者隨訪期內(nèi)死亡事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 以STATA8.2處理本文相關(guān)數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，t檢驗；計數(shù)資料以n(%)表示，卡方檢驗。生存分析采用log-rank檢驗，P＜0.05差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效、不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組治療效果高于對照組，差異顯著（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療療效、不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.2 兩組治療后生活質(zhì)量對比 治療后觀察組生活質(zhì)量評分均高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后生活質(zhì)量對比（±s,分）

表2 兩組治療后生活質(zhì)量對比（±s,分）

?

2.3 遠期生存率比較 化療后，對照組患者中位生存期為28.8個月，顯著低于觀察組的54.2個月，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（HR=2.41，95%CI：1.49-4.49，P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組患者生存期比較

3 討論

近年來受多種因素影響，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸上升，疾病早期時較為隱匿，患者不易發(fā)現(xiàn)，其隨時間發(fā)展會至晚期，這時已錯過手術(shù)治療的時機。在結(jié)直腸癌的治療中增加化療的決定取決于疾病的階段，晚期CRC大多需要進行輔助化療[7]。化療在II期結(jié)腸癌中的作用是有爭議的，除非有危險因素，如T4腫瘤，未分化腫瘤，血管和神經(jīng)周圍浸潤或淋巴結(jié)取樣不足也已被確定。攜帶錯配修復(fù)基因異常的人不會從化療中獲益。對于III期和IV期結(jié)腸癌，化療是治療的一個重要組成部分。如果癌細胞已經(jīng)擴散到淋巴結(jié)或遠處器官，分別是III期和IV期結(jié)腸癌，化療方案中包含氟尿嘧啶、CAP或L-OHP可延遲預(yù)期壽命[8]。通常在這種情況下，可以使用多種不同的化療藥物，包括CAP、氟尿嘧啶、伊立替康、L-OHP[9-10]。在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)化療后，L-OHP聯(lián)合CAP近期反應(yīng)率和遠期療效均優(yōu)于對照組。對照組患者中位生存期為28.8個月，顯著低于觀察組的54.2個月，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（HR=2.41，95%CI：1.49-4.49，P＜0.05）。結(jié)果提示ACRC患者應(yīng)用L-OHP聯(lián)合CAP治療效果較好，可有效改善患者的生活質(zhì)量，提高遠期生存率。

臨床中常用的藥物有CAP、L-OHP等，其不同藥物具有不同的作用效果，CAP是一種對癌細胞有較高殺傷作用的藥物，患者服用后可通過胃腸道吸收，等到達癌組織后其會轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，對癌細胞DNA的合成造成影響進而有效發(fā)揮抗癌效果。并且其對癌細胞有較高的選擇性及特異性，所以抗癌作用強且副作用較少，但是與其聯(lián)合應(yīng)用的CPT-II會導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，進而影響治療效果[11]。

L-OHP是第3代鉑類抗癌藥，是一種用于治療結(jié)直腸癌的癌癥藥物。它通常與氟尿嘧啶和葉酸（亞葉酸）一起用于腫瘤細胞的S期，抑制細胞增殖。被認為通過阻斷DNA的復(fù)制而起到抗腫瘤作用。該藥物具有抗癌細胞活性的作用，生成烷化合物，產(chǎn)生鏈內(nèi)鏈間交聯(lián)，進而對癌細胞增殖產(chǎn)生抑制[12]。ACRC患者應(yīng)用L-OHP聯(lián)合CAP可發(fā)揮其協(xié)同作用，加強其治療效果的同時也能有效改善患者的生活質(zhì)量，另外其能對癌細胞分裂、增殖產(chǎn)生干擾進而誘導(dǎo)癌細胞的死亡。本次研究結(jié)果顯示觀察組治療療效高于對照組，且生活質(zhì)量評分高于對照組。

綜上所述，ACRC患者應(yīng)用L-OHP聯(lián)合CAP治療效果較好，有一定的安全性，可有效改善患者的生活質(zhì)量，值得推廣。