安怡名（天津市和平區(qū)口腔醫(yī)院,天津 300021）

目前較常見口腔科病癥為糜爛潰瘍性口腔黏膜?。∣MD），糜爛、潰瘍是此病的臨床表現(xiàn)，分析發(fā)現(xiàn)：①糜爛為表淺缺損性病癥，口腔黏膜上皮破損而患病，但輕微影響基底細胞層、呈光滑的糜爛面，邊界模糊、無清晰的糜爛大小及形狀[1]；②機體出現(xiàn)潰瘍因口腔黏膜表面缺損、或有局限性潰爛出現(xiàn)，患病后易導(dǎo)致組織膿液或壞死，潰瘍深層愈合也有瘢痕發(fā)生，患者口腔黏膜部位出現(xiàn)糜爛、潰瘍，咀嚼食物時易對口腔黏膜不斷摩擦、導(dǎo)致患處接觸其他病菌，增加感染風(fēng)險，給患者帶來劇烈疼痛，影響進食通暢性，甚至影響生活質(zhì)量，因此早期如何提供對癥藥物、成為口腔科領(lǐng)域所關(guān)注的焦點。李華英[2]學(xué)者認為，曲安奈德為常見藥，其抗炎、免疫抑制效果顯著，可抑制炎性物質(zhì)滲出、促進潰瘍面愈合，但單一用藥療效欠佳，長期用藥也易引起副作用，影響疾病轉(zhuǎn)歸，未獲得患者青睞認可。本文分析OMD患者行曲安奈德+rhEGF治療價值，現(xiàn)報告如下。

續(xù)表1

續(xù)表2

1 資料和方法

1.1 基線資料 前瞻性研究，樣本采集本院2020年1月-2021年5月收治的84例OMD患者，聯(lián)用組（42例）：男女比例24∶18，年齡18-58歲，均值（36.54±2.38）歲；病程1-4d，均值（2.15±0.28）d；疾病類型：苔蘚15例，唇炎18例，阿弗他潰瘍9例；BMI值19-26kg/m2，均值（23.52±0.28）kg/m2；單純組（42例）：男女比例23∶19，年齡19-60歲，均值（36.85±2.46）歲；病程1-3d，均值（2.01±0.17）d；疾病類型：苔蘚16例，唇炎17例，阿弗他潰瘍9例；BMI值19-26kg/m2，均值（24.21±0.19）kg/m2。兩組患者基本資料比較差異不顯著（P＞0.05），可比較。患者知情、并對“知情同意書”簽字確認，經(jīng)倫理委員會審批同意。

納入標準：①與“口腔黏膜病學(xué)”診斷標準相符[3]，血清學(xué)、病理學(xué)檢查確診；②呈舌體干裂、口舌潰爛、潰瘍及聲音嘶啞等臨床表現(xiàn)；③入組前未行任何治療；④年齡范圍18-60歲；⑤可清晰表達疼痛程度；⑥發(fā)生潰瘍時間＜48h；⑦與《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》中的要求相符合；⑧有完整資料。

排除標準：①重要臟器功能衰竭；②伴牙齦牙周黏膜病變、先天性口腔黏膜解剖結(jié)構(gòu)異常；③正處懷孕、哺乳期；④伴其他炎癥、惡性腫瘤；⑤癌性潰瘍、創(chuàng)傷性潰瘍；⑥伴感染性疾病、嚴重貧血；⑦＜24h內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥；⑧＜2月內(nèi)使用免疫抑制劑；⑨有精神病史或者精神??；⑩中途退出研究。

1.2 方法 單純組（曲安奈德）：常規(guī)清潔消毒后，將曲安奈德3ml+維生素B12注射液（5ml∶25mg）2ml+利多卡因1ml混合均勻，按照點狀注射的方式注射于口腔黏膜，完成注射后局部濕敷依沙吖啶，30min/次、3次/d。

聯(lián)用組（曲安奈德+rhEGF）：曲安奈德用藥劑量、方式同單純組，聯(lián)合rhEGF治療，將適量rhEGF噴灑于潰瘍、糜爛處，3次/d。

兩組持續(xù)用藥時間均為1周。

1.3 觀察指標 ①免疫指標：采集兩組患者的晨間空腹靜脈血3ml放置于抗凝管，利用高速離心機、按照5000r/min速率、10cm離心半徑持續(xù)離心10min，采用多功能流式細胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國Thermo Fisher Scientific公司）檢測免疫指標，即為：CD3+、CD4+、CD8+，并對CD4+/CD8+計算，嚴格按照儀器說明書操作[4]。

②臨床指標：采集兩組空腹3ml靜脈血，離心待檢，采用放射免疫分析儀（廠家：美國雅培公司，型號KS7041505型）+放射免疫分析法檢測VEGF（血清內(nèi)皮生長因子）、bFGF（堿性成纖維細胞生長因子）、TGF-β1（血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1）指標，試劑盒由上海羅氏診斷試劑公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作，評估兩組疼痛程度（參照“視覺模擬評分法-VAS”，總分10分），得分與療效呈負相關(guān)[5]。

③炎癥因子：收集兩組患者空腹靜脈血2ml，離心待檢，采用全自動生化分析儀（日本東芝TBA-120FR）+ELISA（酶聯(lián)免疫吸附）法檢測IL-6（白介素-6）、CRP（C反應(yīng)蛋白）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）水平，嚴格按照試劑盒說明書操作[6]。

④臨床療效：顯效：癥狀消退，潰瘍黏膜＜1周內(nèi)愈合；有效：癥狀減緩，潰瘍黏膜＜2周內(nèi)愈合；無效：病情加重[7]，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/42×100%。

⑤不良反應(yīng)：記錄兩組出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐及電解質(zhì)紊亂的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)經(jīng)Excel表整理，采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，t檢驗。計數(shù)資料構(gòu)成比[n(%)]表示，χ2檢驗。檢驗水準P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 免疫指標 用藥前比較兩組免疫指標無差異（P＞0.05）；與用藥前比較，用藥后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值升高，CD8+值下降，且聯(lián)用組優(yōu)于單純組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫指標比較（±s）

表1 兩組免疫指標比較（±s）

組別(n=42) CD3+(%) CD4+(%)用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P聯(lián)用組 46.92±5.94 56.89±6.04*# 7.627 ＜0.05 48.32±5.17 54.38±5.76*# 5.074 ＜0.05單純組 47.53±5.75 52.62±5.87* 4.014 ＜0.05 47.95±5.23 51.43±5.38* 3.006 ＜0.05 t 0.478 3.286 - - 0.326 2.426 - -P 0.634 ＜0.05 - - 0.745 ＜0.05 - -

2.2 臨床指標 用藥前比較兩組臨床指標無差異（P＞0.05）；與用藥前比較，用藥后VEGF、bFGF、TGF-β1指標升高，VAS值下降，且聯(lián)用組優(yōu)于單純組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較（±s）

表2 兩組臨床指標比較（±s）

組別(n=42) VEGF(ug/L) bFGF(ug/L)用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P聯(lián)用組 18.32±4.15 42.38±6.05*# 21.253 ＜0.05 8.97±2.03 29.28±4.23*# 28.054＜0.05單純組 17.48±4.82 37.93±6.07* 17.099 ＜0.05 8.92±2.14 25.02±3.94* 23.271＜0.05 t 0.856 3.365 - - 0.110 4.776 - -P 0.395 ＜0.05 - - 0.913 ＜0.05 - -

2.3 炎癥因子 用藥前比較兩組炎癥因子無差異（P＞0.05）；與用藥前比較，用藥后IL-6、CRP、TNF-α值下降，且聯(lián)用組優(yōu)于單純組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

注：組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別(n=42) IL-6(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯(lián)用組 70.42±4.53 31.58±1.27*# 6.85±2.29 3.18±0.84*# 69.75±5.18 23.42±2.75*#單純組 70.85±4.76 47.26±4.49* 6.92±2.34 5.17±1.19* 70.23±5.15 47.18±5.82*t 0.424 21.778 0.139 8.854 0.426 23.921 P 0.673 P＜0.05 0.890 P＜0.05 0.671 P＜0.05

2.4 臨床療效 與單純組比較，聯(lián)用組有效率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng) 聯(lián)用組皮疹1例，占比為2.38%；惡心嘔吐1例，占比為2.38%；未發(fā)生電解質(zhì)紊亂，發(fā)生率4.76%；單純組皮疹1例，占比為2.38%；惡心嘔吐2例，占比為4.76%；電解質(zhì)紊亂1例，占比為2.38%，發(fā)生率9.52%，χ2=0.180，P=0.672，兩組比較不良反應(yīng)占比無差異（P＞0.05），且所有對象經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后，不良反應(yīng)均消失。

3 討論

有文獻報道，曲安奈德+rhEGF治療OMD患者可提高臨床療效，分析發(fā)現(xiàn)：①前者屬強效糖皮質(zhì)激素，抗炎、免疫抑制作用較強，用藥后可將機體炎性細胞水平降低，減少組胺物質(zhì)滲出、釋放，充分發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果、縮短創(chuàng)面愈合時間，經(jīng)點狀注射給藥方式作用于病灶處黏膜下層，避免在血液中代謝消除藥物，充分發(fā)揮局部治療作用，但單純用藥效果不理想，易有副作用發(fā)生，影響傷口愈合，因此還需新型的輔助藥物促進創(chuàng)面愈合，充分發(fā)揮藥效。

②人表皮生長因子屬機體內(nèi)源性生長因子，組成部分涉及多個氨基酸分子，通過轉(zhuǎn)換靶細胞周期，使細胞分裂增殖能力增強，促進生長，修復(fù)表皮細胞。rhEGF是外源性細胞生長因子，其充分應(yīng)用基因工程中的DNA重組技術(shù)，用藥后結(jié)合表皮細胞的表皮生長因子，將相應(yīng)的蛋白酶激活，促進合成蛋白質(zhì)，快速生長并修復(fù)潰瘍創(chuàng)面肉芽組織，縮短療程，利于促進疾病盡早康復(fù)，因此聯(lián)合用藥可相輔相成，快速修復(fù)創(chuàng)面組織、促進潰瘍面細胞因子生長，加速創(chuàng)面愈合，對促進患者盡早回到社會、日常生活有積極作用。

本研究示：①與單純組患者比較，聯(lián)用組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值更高，CD8+值更低，P＜0.05，表示二者用藥可發(fā)揮協(xié)同輔助作用，提高機體免疫力，利于縮短療程，達到遠期療效作用。

②與單純組比較，聯(lián)用組VEGF、bFGF、TGF-β1值更高，VAS值更低，P＜0.05，分析發(fā)現(xiàn)：TGF-β1可分化機體成纖維細胞，創(chuàng)面修復(fù)中發(fā)揮重要機制，VEGF屬血管內(nèi)皮生長因子，對形成新生血管有積極作用，在創(chuàng)面肉芽組織生長中提供重要養(yǎng)分，VEGF是成纖維細胞生長因子，該指標水平升高可增殖、分化纖維細胞及表皮細胞，因此聯(lián)合用藥可相輔相成提高生長因子水平，減緩患者疼痛、促進疾病恢復(fù)，利于達到改善預(yù)后目的。

③與單純組比較，聯(lián)用組IL-6、CRP、TNF-α值更低，P＜0.05，表示二者用藥可增強藥效，調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)、增強抗炎效果。

④與單純組比較，聯(lián)用組有效率更高，P＜0.05；兩組比較不良反應(yīng)也無差異（P＞0.05），說明本文有效率（97.62%）與相關(guān)學(xué)者研究中有效率（98.11%）的結(jié)果相似，因此二者用藥可相輔相成、增強療效，避免用藥副作用發(fā)生，促進疾病轉(zhuǎn)歸，具有實踐價值。

綜上所述，OMD患者行rhEGF+曲安奈德治療可改善免疫功能和各生長因子水平，增強抗炎效果，保證用藥安全，達到預(yù)期治療效果。