吳芳 龐二召 郭勇義

1 鄭州市中醫(yī)院，河南省鄭州市 450000；2 鄭州市第一人民醫(yī)院，河南省鄭州市 450000

反復自然流產(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指孕婦連續(xù)兩次或兩次以上發(fā)生自然流產，其病因較為復雜，受遺傳、生殖系統(tǒng)、免疫等因素影響，其中由遺傳因素引起的RSA通常無法治療，由生殖系統(tǒng)因素引起的RSA往往需要進行手術治療，由免疫因素引起的RSA通常以保守治療作為主要策略[1]。文獻[2]報道，RSA大多是由于胎盤血管形成微血栓，導致胎盤血液循環(huán)障礙、胎兒缺氧所致，而阿司匹林能有效減少血栓形成，因此小劑量阿司匹林聯合潑尼松治療能有效改善RSA患者的妊娠結局。研究表明，中藥對人體免疫可產生積極的影響，中藥治療RSA患者具有療效優(yōu)、副作用少等特點。中醫(yī)將RSA稱為滑胎，通常認為流產是因患者稟質虛弱、腎虛沖任不固所致[3]。楊嵐等[4]報道，封閉抗體缺乏是導致患者RSA的主要因素，而封閉抗體不足的RSA患者大多以脾腎虛虧型居多。補腎健脾湯為筆者自擬湯方，具有補腎健脾，避免滑胎的功效。為探討補腎健脾湯輔助治療脾腎虛虧型RSA患者的臨床效果，本研究選擇68例患者進行了治療干預觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月我院收治的RSA患者68例為研究對象。納入標準：(1)符合RSA中醫(yī)診斷標準[5]，即主癥滑胎，次癥頭暈耳鳴、腰酸膝軟、神疲肢倦、夜尿頻多、脈沉弱；(2)符合RSA西醫(yī)診斷標準[6]；(3)年齡25～35歲；(4)患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：(1)患者丈夫精液檢查顯示異常；(2)患者及其丈夫染色體異常；(3)女性子宮結構異常；(4)合并生殖系統(tǒng)感染性疾?。?5)妊娠12周前流產。采用隨機數字法將納入研究的患者分為對照組和觀察組，每組34例。對照組患者年齡25～32歲，平均(28.26±1.41)歲，BMI(20.16±2.68)kg/m2；其中流產2次患者11例、流產3次患者16例、流產3次以上患者7例；既往有人流手術史的患者11例；流產時患者孕(18.23±5.52)周。觀察組患者年齡25～33歲，平均(28.53±1.34)歲，BMI(20.55±2.83)kg/m2；其中流產2次患者10例、流產3次患者18例、流產 3次以上患者6例；既往有人流手術史的患者9例；流產時患者孕(17.61±5.69)周。兩組患者的年齡、流產情況、人流手術史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審查批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 餐后服用阿司匹林(阿司匹林腸溶片，辰欣藥業(yè)股份有限公司)，25 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個月；餐后服用潑尼松(醋酸潑尼松片，國藥集團容生制藥有限公司)，5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個月。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎上聯合補腎健脾湯臨證加減治療。方劑：菟絲子、黃芪各20 g，山茱萸12 g，熟地黃、杜仲、巴戟天、白術、山藥各15 g，枸杞子10 g。隨證加減：夜尿頻多者，將山茱萸增至15 g；神疲肢倦者，將黃芪增至25 g；腰酸膝軟者，將杜仲增至20 g。每劑加水1 000 mL，大火燒開，小火慢煎至450 mL左右，分3份，早中晚飯后半小時各服1份，連續(xù)服用3個月。兩組患者服藥期間避孕，受孕后復診給予保胎治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 妊娠結局 治療后，隨訪患者至分娩，比較兩組患者的妊娠結局和正常分娩率[7]。

1.3.2 封閉抗體陽性率 妊娠滿12周時，通過微量淋巴細胞毒實驗，檢測患者的封閉抗體轉陽情況，以細胞毒指數>20%為封閉抗體陽性。

1.3.3 孕激素水平 治療前、妊娠12周，取患者空腹靜血5 mL，3 000 r/min離心25 min，提取血清，采用上海臻科生物科技有限公司生產的ELISA檢測試劑盒檢測兩組患者的血清孕酮(P)、催乳素(PRL)水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數據。計量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料用%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的妊娠結局比較 觀察組患者34例，妊娠12周后發(fā)生流產2例，正常分娩32例(94.12%)；對照組患者34例，妊娠12周前發(fā)生流產4例，妊娠12周后發(fā)生流產5例，正常分娩25例(73.53%)。觀察組患者的正常分娩率(94.12%)顯著高于對照組(73.53%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.904，P=0.048)。

2.2 兩組患者的封閉抗體陽性率比較 對照組患者34例，妊娠12周前發(fā)生流產4例。妊娠滿12周時，對照組患者的封閉抗體陽性率為66.67%，觀察組患者的封閉抗體陽性率為91.18%，觀察組患者的封閉抗體陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.497，P=0.034)。

2.3 兩組患者治療前后的血清孕激素水平比較 治療前，兩組血清孕酮(P)、催乳素(PRL)水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；妊娠12周時，兩組患者的P、PRL水平均顯著增高，觀察組患者的水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清孕激素水平比較 (n，x±s)

3 討 論

反復自然流產(RSA)病因復雜，臨床上對患者常給予保胎治療，但其治療效果往往不佳。研究發(fā)現，流產次數可能會影響RSA患者的療效，因此采用聯合方案治療可能會獲得比較理想的妊娠結局[8]。中醫(yī)將RSA歸為“滑胎”范疇，認為滑胎主因為患者先天不足，或房勞過度損傷腎氣、胎失所系，或氣血不足、胎失所養(yǎng)。中醫(yī)理論[10-11]認為，腎乃先天之本，脾為后天之本，氣血為生化之源[9]；腎系胞脈，氣以載胎，血以養(yǎng)胎，始能維持正常妊娠。若腎虛胎元不固，則胎失所系、所載，即會流產，治療以補腎健脾為主。補腎健脾湯中菟絲子、熟地黃、杜仲、巴戟天有滋補肝腎、安胎之功效；黃芪、白術、山茱萸可補氣健脾、益氣血；山藥能治氣虛衰弱；諸藥合用，可健脾補氣，滋陰補血，達固經安胎之效。

在本研究中，對照組患者給予阿司匹林和潑尼松治療，觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合使用補腎健脾湯治療。結果顯示，觀察組患者的妊娠結局優(yōu)于對照組，提示補腎健脾湯輔助治療RSA患者具有良好的保胎效果，能明顯改善患者的妊娠結局。

封閉抗體是一種特異性IgG抗體，廣泛存在于正常孕婦的血清中，能阻止母體免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊。本研究結果顯示，妊娠滿12周時觀察組患者的封閉抗體陽性率明顯高于對照組，提示補腎健脾湯輔助治療能有效提高RSA患者免疫功能。補腎健脾湯方中的山茱萸等藥物含有多種氨基酸、維生素等成分，能為患者提供豐富的營養(yǎng)物質，而黃芪中的毛蕊異黃酮，能提高患者免疫功能，增強其免疫耐受能力。

孕酮(P)是由卵巢黃體所分泌的天然孕激素，能促進胎兒早期生長發(fā)育，隨著妊娠持續(xù)，孕婦血液孕酮水平逐漸升高，當各種因素導致孕婦孕酮水平明顯降低時會導致流產的發(fā)生[12-13]。催乳素(PRL)由腺垂體分泌，能促進卵巢黃體發(fā)育，使孕酮分泌增加[14]。本研究結果顯示，妊娠12周后，兩組患者的P、PRL水平均顯著增高，觀察組患者的水平明顯高于對照組，提示補腎健脾湯輔助治療能有效改善卵巢黃體功能，促進子宮和胚胎的生長發(fā)育[15]。