吳芳 龐二召 郭勇義

1 鄭州市中醫(yī)院，河南省鄭州市 450000；2 鄭州市第一人民醫(yī)院，河南省鄭州市 450000

反復(fù)自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指孕婦連續(xù)兩次或兩次以上發(fā)生自然流產(chǎn)，其病因較為復(fù)雜，受遺傳、生殖系統(tǒng)、免疫等因素影響，其中由遺傳因素引起的RSA通常無(wú)法治療，由生殖系統(tǒng)因素引起的RSA往往需要進(jìn)行手術(shù)治療，由免疫因素引起的RSA通常以保守治療作為主要策略[1]。文獻(xiàn)[2]報(bào)道，RSA大多是由于胎盤(pán)血管形成微血栓，導(dǎo)致胎盤(pán)血液循環(huán)障礙、胎兒缺氧所致，而阿司匹林能有效減少血栓形成，因此小劑量阿司匹林聯(lián)合潑尼松治療能有效改善RSA患者的妊娠結(jié)局。研究表明，中藥對(duì)人體免疫可產(chǎn)生積極的影響，中藥治療RSA患者具有療效優(yōu)、副作用少等特點(diǎn)。中醫(yī)將RSA稱為滑胎，通常認(rèn)為流產(chǎn)是因患者稟質(zhì)虛弱、腎虛沖任不固所致[3]。楊嵐等[4]報(bào)道，封閉抗體缺乏是導(dǎo)致患者RSA的主要因素，而封閉抗體不足的RSA患者大多以脾腎虛虧型居多。補(bǔ)腎健脾湯為筆者自擬湯方，具有補(bǔ)腎健脾，避免滑胎的功效。為探討補(bǔ)腎健脾湯輔助治療脾腎虛虧型RSA患者的臨床效果，本研究選擇68例患者進(jìn)行了治療干預(yù)觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月我院收治的RSA患者68例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合RSA中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即主癥滑胎，次癥頭暈耳鳴、腰酸膝軟、神疲肢倦、夜尿頻多、脈沉弱；(2)符合RSA西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)年齡25～35歲；(4)患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者丈夫精液檢查顯示異常；(2)患者及其丈夫染色體異常；(3)女性子宮結(jié)構(gòu)異常；(4)合并生殖系統(tǒng)感染性疾??；(5)妊娠12周前流產(chǎn)。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對(duì)照組和觀察組，每組34例。對(duì)照組患者年齡25～32歲，平均(28.26±1.41)歲，BMI(20.16±2.68)kg/m2；其中流產(chǎn)2次患者11例、流產(chǎn)3次患者16例、流產(chǎn)3次以上患者7例；既往有人流手術(shù)史的患者11例；流產(chǎn)時(shí)患者孕(18.23±5.52)周。觀察組患者年齡25～33歲，平均(28.53±1.34)歲，BMI(20.55±2.83)kg/m2；其中流產(chǎn)2次患者10例、流產(chǎn)3次患者18例、流產(chǎn) 3次以上患者6例；既往有人流手術(shù)史的患者9例；流產(chǎn)時(shí)患者孕(17.61±5.69)周。兩組患者的年齡、流產(chǎn)情況、人流手術(shù)史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 餐后服用阿司匹林(阿司匹林腸溶片，辰欣藥業(yè)股份有限公司)，25 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月；餐后服用潑尼松(醋酸潑尼松片，國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司)，5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎健脾湯臨證加減治療。方劑：菟絲子、黃芪各20 g，山茱萸12 g，熟地黃、杜仲、巴戟天、白術(shù)、山藥各15 g，枸杞子10 g。隨證加減：夜尿頻多者，將山茱萸增至15 g；神疲肢倦者，將黃芪增至25 g；腰酸膝軟者，將杜仲增至20 g。每劑加水1 000 mL，大火燒開(kāi)，小火慢煎至450 mL左右，分3份，早中晚飯后半小時(shí)各服1份，連續(xù)服用3個(gè)月。兩組患者服藥期間避孕，受孕后復(fù)診給予保胎治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 妊娠結(jié)局 治療后，隨訪患者至分娩，比較兩組患者的妊娠結(jié)局和正常分娩率[7]。

1.3.2 封閉抗體陽(yáng)性率 妊娠滿12周時(shí)，通過(guò)微量淋巴細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)患者的封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)情況，以細(xì)胞毒指數(shù)>20%為封閉抗體陽(yáng)性。

1.3.3 孕激素水平 治療前、妊娠12周，取患者空腹靜血5 mL，3 000 r/min離心25 min，提取血清，采用上海臻科生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)兩組患者的血清孕酮(P)、催乳素(PRL)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的妊娠結(jié)局比較 觀察組患者34例，妊娠12周后發(fā)生流產(chǎn)2例，正常分娩32例(94.12%)；對(duì)照組患者34例，妊娠12周前發(fā)生流產(chǎn)4例，妊娠12周后發(fā)生流產(chǎn)5例，正常分娩25例(73.53%)。觀察組患者的正常分娩率(94.12%)顯著高于對(duì)照組(73.53%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.904，P=0.048)。

2.2 兩組患者的封閉抗體陽(yáng)性率比較 對(duì)照組患者34例，妊娠12周前發(fā)生流產(chǎn)4例。妊娠滿12周時(shí)，對(duì)照組患者的封閉抗體陽(yáng)性率為66.67%，觀察組患者的封閉抗體陽(yáng)性率為91.18%，觀察組患者的封閉抗體陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.497，P=0.034)。

2.3 兩組患者治療前后的血清孕激素水平比較 治療前，兩組血清孕酮(P)、催乳素(PRL)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；妊娠12周時(shí)，兩組患者的P、PRL水平均顯著增高，觀察組患者的水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的血清孕激素水平比較 (n，x±s)

3 討 論

反復(fù)自然流產(chǎn)(RSA)病因復(fù)雜，臨床上對(duì)患者常給予保胎治療，但其治療效果往往不佳。研究發(fā)現(xiàn)，流產(chǎn)次數(shù)可能會(huì)影響RSA患者的療效，因此采用聯(lián)合方案治療可能會(huì)獲得比較理想的妊娠結(jié)局[8]。中醫(yī)將RSA歸為“滑胎”范疇，認(rèn)為滑胎主因?yàn)榛颊呦忍觳蛔?，或房勞過(guò)度損傷腎氣、胎失所系，或氣血不足、胎失所養(yǎng)。中醫(yī)理論[10-11]認(rèn)為，腎乃先天之本，脾為后天之本，氣血為生化之源[9]；腎系胞脈，氣以載胎，血以養(yǎng)胎，始能維持正常妊娠。若腎虛胎元不固，則胎失所系、所載，即會(huì)流產(chǎn)，治療以補(bǔ)腎健脾為主。補(bǔ)腎健脾湯中菟絲子、熟地黃、杜仲、巴戟天有滋補(bǔ)肝腎、安胎之功效；黃芪、白術(shù)、山茱萸可補(bǔ)氣健脾、益氣血；山藥能治氣虛衰弱；諸藥合用，可健脾補(bǔ)氣，滋陰補(bǔ)血，達(dá)固經(jīng)安胎之效。

在本研究中，對(duì)照組患者給予阿司匹林和潑尼松治療，觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用補(bǔ)腎健脾湯治療。結(jié)果顯示，觀察組患者的妊娠結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎健脾湯輔助治療RSA患者具有良好的保胎效果，能明顯改善患者的妊娠結(jié)局。

封閉抗體是一種特異性IgG抗體，廣泛存在于正常孕婦的血清中，能阻止母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎的攻擊。本研究結(jié)果顯示，妊娠滿12周時(shí)觀察組患者的封閉抗體陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎健脾湯輔助治療能有效提高RSA患者免疫功能。補(bǔ)腎健脾湯方中的山茱萸等藥物含有多種氨基酸、維生素等成分，能為患者提供豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而黃芪中的毛蕊異黃酮，能提高患者免疫功能，增強(qiáng)其免疫耐受能力。

孕酮(P)是由卵巢黃體所分泌的天然孕激素，能促進(jìn)胎兒早期生長(zhǎng)發(fā)育，隨著妊娠持續(xù)，孕婦血液孕酮水平逐漸升高，當(dāng)各種因素導(dǎo)致孕婦孕酮水平明顯降低時(shí)會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生[12-13]。催乳素(PRL)由腺垂體分泌，能促進(jìn)卵巢黃體發(fā)育，使孕酮分泌增加[14]。本研究結(jié)果顯示，妊娠12周后，兩組患者的P、PRL水平均顯著增高，觀察組患者的水平明顯高于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎健脾湯輔助治療能有效改善卵巢黃體功能，促進(jìn)子宮和胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育[15]。